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. 2023 Mar 20;120(3):e20220481. [Article in Portuguese] doi: 10.36660/abc.20220481
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Trombose Tardia de Prótese Biológica em Posição Mitral com Apresentação com Obstrução Significativa e Insuficiência Cardíaca Aguda

Ana Filipa Cardoso 1, Tamara Pereira 1, Filipa Cordeiro 1, Marina Fernandes 1, Olga Azevedo 1, António Lourenço 1
PMCID: PMC10392860  PMID: 37018791

Introdução

A trombose de prótese valvar biológica (TPVB) tem uma incidência que varia entre 0,5% e 6%. No entanto, ela provavelmente é subnotificada devido às limitações técnicas da ecocardiografia transtorácica (ETT) 2D e ao desconhecimento da condição. 1

Relatamos o caso de um homem de meia-idade que foi internado com insuficiência cardíaca aguda e foi diagnosticado com TPVB. O reconhecimento do quadro e a adoção imediata da anticoagulação parenteral permitiram o restabelecimento do funcionamento normal da válvula biológica, evitando estratégias invasivas.

Relato de caso

Um homem de 52 anos deu entrada no hospital com insuficiência cardíaca aguda. Três anos antes, ele foi submetido a cirurgia de substituição da válvula mitral por uma prótese biológica de 31 mm (STM Epic™), devido a endocardite de valva nativa. Seu ETT 6 meses antes mostrava uma prótese não obstruída com um gradiente médio de pressão transvalvar (GMPT) de 5 mmHg. Seu histórico médico também incluía fibrilação atrial (FA) paroxística, com um único episódio documentado no período pós-operatório. A anticoagulação com antagonista da vitamina K (AVK) foi interrompida 18 meses após a cirurgia devido a um escore CHA2DS2-VASc de 0. Ele estava assintomático até a internação atual, quando apresentou dispneia de início agudo. Ele negou a ocorrência de dor torácica ou febre.

À admissão apresentava pressão arterial de 100/65 mmHg, frequência cardíaca de 90 batimentos/min em ritmo sinusal e saturação periférica de oxigênio de 95% a 5 l/min por cânula nasal. Ele estava apirético. Apresentava dificuldade respiratória e estertores dispersos à ausculta pulmonar. O exame cardíaco não revelou anormalidades além de sons cardíacos abafados. Não havia outras anormalidades ao exame físico.

Os exames de sangue revelaram um nível sérico de lactato de 4 mmol/L, contagem normal de leucócitos e proteína C-reativa elevada (14 mg/L, normal <3 mg/L). O eletrocardiograma estava normal. O ETT mostrou folhetos de protése biológica valvar significativamente espessados e um GMPT de 19 mmHg ( Figura 1A ). Não se observou regurgitação valvular, vegetações ou alterações significativas nas outras válvulas. A fração de ejeção ventricular esquerda estava preservada.

Figura 1. – (A) Vista paraesternal eixo longo de ecocardiografia transtorácica basal. (B) Vista ampliada de ecocardiografia transesofágica da valva mitral em 0º e (C) em 60º, confirmando um espessamento anormal dos folhetos (*denota um trombo no apêndice atrial esquerdo). (D) Doppler de onda contínua revelando gradiente médio de pressão transvalvar de 18 mmHg.

Figura 1

O paciente iniciou ventilação não invasiva e diuréticos intravenosos, e foi estabilizado. Foi iniciado o tratamento com heparina não fracionada e antibióticos empíricos para endocardite protética tardia, e ele foi internado.

A ecocardiografia transesofágica (ETE) revelou espessamento acentuado dos folhetos e aparência heterogênea do aspecto ventricular da válvula, compatível com trombose de prótese. Havia um trombo visível no apêndice atrial esquerdo ( Figura 1B-D ; Vídeo 1 ). Não foram observadas vegetações.

Vídeo 1. – Vista da ecocardiografia transesofágica a 180° mostrando uma aparência heterogênea do aspecto ventricular da válvula, com espessamento acentuado anormal dos folhetos.

Vídeo 1

Link: http://abccardiol.org/supplementary-material/2023/12003/2022-0481_CC_Video1.mp4

Os antibióticos foram suspensos após hemoculturas seriadas negativas, e o paciente foi mantido em anticoagulação sob rigorosa vigilância ecocardiográfica. Ele não apresentou sintomas de insuficiência cardíaca a partir do 6º dia de internação hospitalar. Uma reavaliação do ETE no 10º dia mostrou redução significativa da espessura dos folhetos ( Figura 2A-B ).

Figura 2. – (A) e (B) - Vistas diferentes de ecocardiografia transesofágica realizada no 10º dia de anticoagulação mostrando folhetos mais finos. (C) Ecocardiografia transtorácica realizada 15 dias após a alta, mostrando espessura normal da prótese valvar biológica. (D) Doppler de onda contínua documentando um gradiente médio de pressão transvalvar de 5 mmHg.

Figura 2

Após 17 dias de anticoagulação parenteral, o GMPT se normalizou. O paciente passou a tomar a anticoagulação oral com varfarina e teve alta.

Uma ETT de reavaliação indicou a manutenção de folhetos finos, um GMPT de 5 mmHg e ausência de outras complicações locais ( Figura 2C-D ).

O exame de hipercoagulabilidade do paciente deu negativo. Ele se manteve assintomático e em tratamento com varfarina durante o acompanhamento.

Discussão

Este relato demonstra um caso de TPVB mitral obstrutiva de início tardio tratado com sucesso com anticoagulação parenteral.

Os mecanismos para TPVB não são completamente compreendidos, mas envolvem perturbações do fluxo sanguíneo, resultando em alta tensão de cisalhamento viscoso, ativação de fatores hemostáticos e fatores relacionados ao paciente. 1 O impacto de diferentes fatores para a fisiopatologia da TPVB provavelmente varia com a localização da prótese, refletindo distintas anatomias valvares e condições de fluxo. Para a válvula mitral, fatores hemodinâmicos, particularmente fluxo sanguíneo lento em pacientes com FA ou baixo débito ventricular esquerdo, parecem ser importantes, mas são necessárias mais pesquisas sobre os possíveis mecanismos. 2

Há falta de uma definição universal para a TPVB. Egbe et al., 3 propuseram um modelo que incluía variáveis clínicas (incluindo a presença de FA paroxística e uma razão normalizada internacional subterapêutica) e parâmetros ecocardiográficos (aumento de 50% no GMPT no período de 5 anos após cirurgia; aumento da espessura da cúspide e mobilidade da cúspide alterada). 3 A distinção ecocardiográfica de TPVB da degeneração estrutural pode ser difícil. Geralmente, o trombo se apresenta como um material macio e denso no lado ventricular das válvulas atrioventriculares ou no lado arterial das válvulas semilunares, enquanto as válvulas degeneradas apresentam espessamento de cúspide mais ecodenso, mas menos proeminente. 3 A tomografia computadorizada cardíaca (TCC) é útil para o diagnóstico diferencial com crescimento do pannus, uma causa de disfunção da prótese que se apresenta com valores de atenuação da TCC mais elevados. 4 , 5 Sua alta precisão também permite a detecção de TPVB subclínica, identificando o espessamento hipoatenuante dos folhetos, uma condição reconhecida principalmente após o implante de válvula aórtica transcateter, mas também relatada após a implantação cirúrgica de válvula mitral biológica. 6

O tratamento da TPVB depende da apresentação clínica, da repercussão hemodinâmica e da válvula acometida. Recomenda-se a anticoagulação com AVK ou heparina não fracionada antes de considerar uma nova intervenção. 4

Existe a percepção de que a TPVB é um fenômeno perioperatório cujo risco é aumentado até a endotelização do material protético. As diretrizes da European Society of Cardiology/European Association for Cardio-Thoracic Surgery (ESC/EACTS) e do American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) recomendam a anticoagulação com AVK por 3 a 6 meses após a implantação cirúrgica de uma válvula mitral biológica em pacientes com baixo risco de sangramento. 4 , 7 No entanto, algumas séries relataram uma incidência mediana de pico da TPVB aos 34 meses após o implante. 8 Nosso caso corrobora a manutenção da suspeita diagnóstica em um cenário clínico apropriado, independentemente do tempo desde a implantação.

As recomendações para terapia antitrombótica de longo prazo após a implantação cirúrgica da válvula mitral biológica variam. Enquanto as diretrizes do ACC/AHA apoiam a administração de aspirina em baixas doses durante toda a vida, as diretrizes da ESC/EACTS só a recomendam se houver indicação de terapia antiplaquetária concomitante. 4 , 7 Não há recomendações específicas para pacientes com FA com baixo risco tromboembólico. Esse foi o caso de nosso paciente, que apresentou uma carga trombótica significativa, apesar de ter um escore CHA2DS2-VASc de 0. Novos estudos abordando essa população específica seriam importantes para esclarecer o manejo mais adequado.

As diretrizes atuais recomendam imagens de rotina após 5 anos (ACC/AHA) ou anualmente (ESC/EACTS) após o implante cirúrgico de válvulas biológicas. 4 , 7 Como a TPVB pode ocorrer nos primeiros anos após o implante e em pacientes minimamente sintomáticos, uma estratégia de vigilância menos conservadora provavelmente deixará passar alguns diagnósticos.

Especula-se que a TPVB preceda a degeneração valvular precoce, mesmo após terapia bem-sucedida. Um estudo anterior mostrou um risco 3,2 vezes maior de ser necessária uma nova cirurgia de substituição da válvula durante o acompanhamento de longo prazo. A recorrência é descrita em até 23% dos casos, confirmando a indicação de anticoagulação vitalícia. 4 , 9 Embora não exista nenhuma recomendação específica de acompanhamento para esses pacientes, uma vigilância mais rigorosa pode ser apropriada. 7

Conclusão

As próteses valvares biológicas têm um baixo risco percebido de trombose, fazendo com que o diagnóstico da TPVB seja um desafio e que a TPVB seja uma causa pouco reconhecida de insuficiência valvular aguda ou indolente. 1 , 2 Essa condição pode ocorrer anos após a cirurgia e deve ser incluída no diagnóstico diferencial de pacientes que apresentam aumento do GMPT, insuficiência cardíaca ou eventos tromboembólicos. 1 , 2 , 4 Conforme relatado neste caso, a anticoagulação pode reverter a disfunção valvar, fazendo com que seja importante considerar a TPVB antes de encaminhar os pacientes para uma nova intervenção.

Footnotes

Vinculação acadêmica

Não há vinculação deste estudo a programas de pós-graduação.

Aprovação ética e consentimento informado

Este artigo não contém estudos com humanos ou animais realizados por nenhum dos autores.

Fontes de financiamento

O presente estudo não teve fontes de financiamento externas.

Referências

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Arq Bras Cardiol. 2023 Mar 20;120(3):e20220481. [Article in English]

Late-Onset Bioprosthetic Mitral Valve Thrombosis, Presenting with Significant Obstruction and Acute Heart Failure

Ana Filipa Cardoso 1, Tamara Pereira 1, Filipa Cordeiro 1, Marina Fernandes 1, Olga Azevedo 1, António Lourenço 1

Introduction

Bioprosthetic valve thrombosis (BPVT) has an incidence ranging from 0.5% to 6%. However, it is most likely underreported given the technical limitations of 2D transthoracic echocardiography (TTE) and the unawareness of the condition. 1

Our study presents a case report of a middle-aged male who was admitted with acute heart failure and was diagnosed with BPVT. Recognition of the condition and prompt institution of parenteral anticoagulation allowed for the restoration of the normal functioning of the biological valve, avoiding invasive strategies.

Case report

A 52-year-old male was admitted to the hospital with acute heart failure. Three years before, he had undergone a mitral valve replacement surgery using a 31mm biological prosthesis (STM Epic) due to native valve endocarditis. His TTE 6 months earlier had shown a non-obstructed prosthesis with a transvalvular mean pressure gradient (TMPG) of 5mmHg. His medical history also included paroxysmal atrial fibrillation (AF), with a single documented episode in the postoperative period. Anticoagulation with vitamin K antagonist (VKA) was stopped 18 months after surgery due to a CHA2DS2-VASc score of 0. He was asymptomatic until the current admission, when he presented an acute onset of dyspnoea. He denied feeling any chest pain or fever.

Upon admission, his blood pressure was 100/65 mmHg, heart rate 90 beats/min in sinus rhythm, and peripheral oxygen saturation 95% on 5l/min by nasal cannula. He was apyretic, was in respiratory distress, and presented dispersed crackles upon pulmonary auscultation. Cardiac examination revealed no abnormalities besides muffled cardiac sounds. No other abnormalities were found upon physical examination.

Blood tests revealed a serum lactate level of 4 mmol/L, a normal white blood cell count, and high levels of C-reactive protein (14mg/L, normal<3 mg/L). The electrocardiogram was unremarkable. TTE showed significantly thickened bioprosthetic valve leaflets and a TMPG of 19mmHg (Figure 1A). No valvular regurgitation, vegetations or significant abnormalities were found on the other valves. Left ventricular ejection fraction was preserved.

The patient initiated non-invasive ventilation and intravenous diuretics, and was stabilized. Unfractionated heparin and empirical antibiotics for late prosthetic endocarditis were started, and he was admitted to the hospital.

Transoesophageal echocardiography (TEE) showed a marked thickening of the leaflets and a heterogeneous appearance of the ventricular aspect of the valve, compatible with prosthesis thrombosis. A thrombus was visible on the left atrial appendage ( Figure 1B-D Video 1 ). No vegetations were noted.

Figure 1. – (A) Baseline transthoracic echocardiography parasternal long-axis view. (B) Transoesophageal echocardiography zoom view of mitral valve at 0º and (C) at 60º, confirming abnormal thickening of the leaflets (*denotes a left atrial appendage thrombus). (D) Continuous wave Doppler revealing a transvalvular mean pressure gradient of 18mmHg.

Figure 1

Video 1. – Transoesophageal echocardiography view at 180º showing a heterogenous appearance of the ventricular aspect of the mitral valve with marked abnormal thickening of the leaflets.

Video 1

Link: Link: http://abccardiol.org/supplementary-material/2023/12003/2022-0481_CC_Video1.mp4

Antibiotics were stopped after serial negative blood cultures, and the patient was kept on anticoagulation under close echocardiographic surveillance. He remained free from heart failure symptoms from the 6thday of hospitalization on. A re-evaluation TEE on the 10thday showed a significant reduction in the leaflet thickness ( Figure 2A-B ).

Figure 2. – (A) and (B) - Different views of transoesophageal echocardiography performed on the 10th day of anticoagulation, showing thinner leaflets. (C) Transthoracic echocardiography performed 15 days after discharge, showing normal thickness of the bioprosthetic valve. (D) Continuous wave Doppler, documenting a transvalvular mean pressure gradient of 5mmHg.

Figure 2

After 17 days of parenteral anticoagulation, the TMPG had normalized. The patient was switched to oral anticoagulation with warfarin and discharged.

A re-evaluation TTE maintained thin leaflets, a TMPG of 5mmHg, and no other local complications ( Figure 2C-D ).

The patient’s hypercoagulable workup came back negative. He remained asymptomatic and under warfarin treatment during the follow-up.

Discussion

This report demonstrates a case of late-onset obstructive mitral BPVT successfully treated with parenteral anticoagulation.

The mechanisms for BPVT are not completely understood, but they involve blood flow perturbations resulting in high viscous shear stress, activation of hemostatic factors and patient-related factors. 1 The impact of different factors for BPVT pathophysiology likely varies with prosthesis location, reflecting distinct valve anatomies and flow conditions. For the mitral valve, hemodynamic factors, particularly slow blood flow in patients with AF or low left ventricular output, seem to be important, but further research into potential mechanisms is needed. 2

There is no clear universal definition for BPVT. Egbe et al. 3 proposed a model that included clinical variables (including the presence of paroxysmal AF and a subtherapeutic international normalized ratio) and echocardiographic parameters (50% increase in the TMPG within 5-years of surgery; increased cusp thickness, and abnormal cusp mobility). 3 Echocardiographic distinction of BPVT from structural degeneration may be difficult. Usually, the thrombus appears as a soft dense material on the ventricular side of atrioventricular valves or arterial side of semilunar valves, whereas degenerated valves appear with more echodense but less prominent cusp thickening. 3 Cardiac computed tomography (CCT) is useful for differential diagnosis with pannus ingrowth, a cause of prosthesis dysfunction that appears with higher CCT attenuation values. 4 , 5 Its high accuracy also allows for the detection of subclinical BPVT by identifying hypoattenuated leaflet thickening, a condition mainly recognized after transcatheter aortic valve implantation, but also reported after a surgically-implanted biological mitral valve. 6

The treatment of BPVT depends on the clinical presentation, hemodynamic impact, and valve affected. Anticoagulation with VKA or unfractionated heparin is recommended before considering re-intervention. 4

There is a perception that BPVT is a perioperative phenomenon whose risk is increased until prosthetic material endothelization. The European Society of Cardiology/European Association for Cardio-Thoracic Surgery (ESC/EACTS) and the American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) guidelines recommend anticoagulation with VKA for 3 to 6 months after a surgically-implanted biological mitral valve in low-bleeding risk patients. 4 , 7 Nevertheless, some series have reported a median peak incidence of BPVT at 34 months after implantation. 8 Our case supports maintaining diagnostic suspicion in an appropriate clinical scenario, regardless of the time since implantation.

Recommendations for long-term antithrombotic therapy after surgically-implanted biological mitral valve differ. While ACC/AHA guidelines support lifelong low-dose aspirin administration, ESC/EACTS guidelines only recommend it if there are concomitant indications for antiplatelet therapy. 4 , 7 No specific recommendations are given for AF patients with low thromboembolic risk. This was the case with our patient, who as admitted with a significant thrombotic load despite a CHA2DS2-VASc score of 0. Further studies addressing this specific population would be important to clarify the most appropriate management.

Current guidelines recommend routine imaging after 5 years (ACC/AHA) or yearly (ESC/EACTS) after surgically-implanted biological valves. 4 , 7 Since BPVT can occur in the early years after implantation and in minimally-symptomatic patients, a less conservative surveillance strategy will probably miss some diagnoses.

BPVT is speculated to precede early valve degeneration, even after successful therapy. A previous study showed a 3.2-fold increased risk of valve re-replacement surgery during long-term follow-up. Recurrence is described in up to 23% of the cases, supporting lifelong anticoagulation. 4 , 9 Although no specific follow-up recommendation exists for these patients, closer surveillance may be appropriate. 7

Conclusion

Bioprosthetic valves have a low perceived risk of thrombosis, making BPVT a challenging diagnosis and an under-recognized cause of acute or indolent valve failure. 1 , 2 This condition can occur years after surgery and should be included in the differential diagnosis of patients who present a rising TMPG, heart failure, or thromboembolic events. 1 , 2 , 4 As reported in this case, anticoagulation may reverse valve dysfunction, making it important to consider BPVT before referring patients for re-intervention.

Footnotes

Study Association

This study is not associated with any thesis or dissertation work.

Ethics approval and consent to participate

This article does not contain any studies with human participants or animals performed by any of the authors.

Sources of Funding

There were no external funding sources for this study.


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