88例嗜酸性粒细胞增多症住院患儿临床表现及病因分析

Abstract

目的

分析嗜酸性粒细胞增多症患儿临床特征及病因构成，以提高对该病的认识。

方法

收集2009年4月至2015年4月在浙江大学医学院附属儿童医院诊断为嗜酸性粒细胞增多症88例住院患儿的临床资料，回顾性分析临床表现、病因构成、外周血嗜酸性粒细胞增多程度与病因的关系。

结果

临床表现为发热19例（21.6%），腹痛15例（17.0%），咳嗽和/或气急14例（15.9%），皮疹13例（14.8%），便血11例（12.5%），腹泻6例（6.8%）；因感染导致28例（31.8%），其中急性支气管肺炎11例，寄生虫感染9例，败血症4例，泌尿系感染2例，蜂窝织炎1例，胆囊炎合并胰腺炎1例；因变态反应性疾病导致25例（28.4%）；因嗜酸细胞性胃肠炎导致20例（22.7%）；因免疫缺陷病导致3例（3.4%，均呈中重度外周血嗜酸性粒细胞增多），因新生儿溶血症、血液系统肿瘤导致各2例（各占2.3%），因嗜酸细胞性膀胱炎、嗜酸细胞性肉芽肿性血管炎、肾病综合征导致各1例；不明原因5例（5.7%）。

结论

住院嗜酸性粒细胞增多症患儿临床症状以发热、腹痛、咳嗽和/或气急较为常见；感染、变态反应性疾病及嗜酸细胞性胃肠炎是其常见病因，寄生虫为最常见的明确病原；外周血嗜酸性粒细胞中重度增多患儿有原发性免疫缺陷病可能。

嗜酸性粒细胞增多症(hypereosinophilia，HE)是指外周血嗜酸性粒细胞绝对值大于等于0.5×10 ⁹/L或有组织浸润 ^{[ 1]} 的病症。其病因复杂，异质性较强，临床表现多种多样，轻者可无症状，重者可累及其他多个系统，为病因诊断及治疗带来一定困难。尽管已有较多成人HE相关文献报道，但有关儿童HE文献较少，报道的病例数也不多 ^{[ 2- 5]} 。随着近年来生活环境的变化，以及医学检测技术的进步，HE的临床表现和病因可能发生改变。为此，本文通过分析浙江地区最近6年88例HE住院患儿的临床特点及病因构成，旨在为临床该病的诊治提供依据。

收集2009年4月至2015年4月因HE在浙江大学医学院附属儿童医院住院的88例患儿临床资料，HE诊断参考文献[ 1]：外周血嗜酸性粒细胞绝对值大于等于0.5×10 ⁹/L，或者外周血嗜酸性粒细胞正常但病理活检提示组织嗜酸性粒细胞浸润。其中男性64例，女性24例，男女性比为2.67:1，年龄中位数3岁(12 d～15岁)。

所有88例患儿均行外周血常规、嗜酸性粒细胞计数、尿常规、粪常规、心电图、胸片及血培养、真菌培养及结核杆菌、寄生虫等病原学检查；其他检测包括血清过敏原测定67例，骨髓穿刺检查36例，伴有消化道症状者行内镜检查24例。按Tefferi的标准 ^{[ 6]} ，根据外周血嗜酸性粒细胞绝对值计数，将HE程度分为正常(0.05×10 ⁹/L～ < 0.50×10 ⁹/L)、轻度增多(0.50×10 ⁹/L～1.50×10 ⁹/L)、中度增多(>1.50×10 ⁹/L～5.00×10 ⁹/L)、重度增多(>5.00×10 ⁹/L)。

按Tefferi的标准 ^{[ 6]} 进行疗效判断。通过电话及门诊随访，建立随访病案。

运用SPSS 18.0软件，采用描述性方法进行统计学分析，计量资料不成正态分布者采用中位数(范围)表示。

88例表现为发热19例(21.6%)，腹痛15例(17.0%)，咳嗽和/或气促14例(15.9%)，皮疹13例(14.8%)，便血11例(12.5%)，腹泻6例(6.8%)，头痛3例(3.4%)，皮肤黄染2例(2.3%)，尿痛、颈部肿块、口腔溃疡各1例(1.1%)。

根据嗜酸性粒细胞绝对值计数，嗜酸性粒细胞正常9例(10.2%)、轻度增多15例(17.0%)、中度增多25例(28.4%)、重度增多39例(44.3%)。病因包括感染性疾病28例(31.8%)，其中急性支气管肺炎11例、寄生虫感染9例、败血症4例、泌尿系感染2例、蜂窝织炎1例、胆囊炎合并胰腺炎1例；变态反应性疾病25例(28.4%)；嗜酸细胞性胃肠炎20例(22.7%)；免疫缺陷病3例(3.4%)；新生儿溶血症、血液系统肿瘤各2例(2.3%)；嗜酸细胞性膀胱炎、嗜酸细胞性肉芽肿性血管炎、肾病综合征各1例(1.1%)；原因不明5例(5.7%)，见 表 1。中重度HE患儿病因以感染和变态反应疾病最多(均占32.8%)，其次为嗜酸细胞性胃肠炎(占14.1%)，免疫缺陷病占4.7%，原因不明占7.8%，见 图 1。

表1 不同外周血嗜酸性粒细胞增加程度患儿病因分布

Table 1 Severity of eosinophil and etiology in 88 children with hypereosinophilia

病因	n	正常	轻度增多	中度增多	重度增多
感染性疾病	28	0	7	7	14
变态反应性疾病	25	0	4	7	14
嗜酸细胞性胃肠炎	20	8	3	6	3
免疫缺陷病	3	0	0	1	2
血液系统肿瘤	2	0	1	0	1
新生儿溶血症	2	0	0	0	2
嗜酸细胞性膀胱炎	1	1	0	0	0
嗜酸细胞性肉芽肿性血管炎	1	0	0	0	1
肾病综合征	1	0	0	1	0
原因不明	5	0	0	3	2
合计(%)	88	9	15	25	39

87例患儿经住院治疗后均治愈或好转出院，1例原因不明、无症状HE患儿未经治疗出院。通过电话随访64例，失访24例，随访时间3月—6年，64例患儿病情稳定，目前无死亡病例。

过多的嗜酸性粒细胞对自身组织可造成损伤，症状与受累脏器有关。HE常见受累器官为皮肤、呼吸、消化及血液系统，少见心脏受累，临床上可见湿疹、荨麻疹、哮喘、嗜酸细胞性胃肠炎、过敏性肠炎以及血液系统肿瘤等。部分HE患者长期无症状，还有部分HE原因不明 ^{[ 2- 5, 7- 8]} 。本文资料均为有症状的住院患儿，与成人HE不同的是，感染为儿童HE最常见病因，发热是本文资料患儿的最常见症状；其次为变态反应性疾病和嗜酸细胞性胃肠炎，仍有7.9%为不明原因。另外，我们还发现免疫缺陷病3例(3.4%)以及新生儿溶血症(2.3%)、嗜酸细胞性膀胱炎、嗜酸细胞性肉芽肿性血管炎及肾病综合征等。

HE根据病因可以分为原发性和继发性。原发性HE又分为嗜酸粒细胞增多综合征(HES)和克隆性HE。(1)HES:至少2次不同时间外周血嗜酸性粒细胞绝对计数大于或等于1.5×10 ⁹/L，或者有显著外周血嗜酸性粒细胞增多相关的组织器官损伤表现和显著血液外周血嗜酸性粒细胞增多；排除继发性外周血嗜酸性粒细胞增多。(2)克隆性HE：其嗜酸性粒细胞为肿瘤细胞。基础疾病为干细胞、髓系或嗜酸性粒细胞肿瘤，如慢性嗜酸粒细胞白血病、骨髓增殖性疾病等。(3)继发性或反应性HE：包括感染性(寄生虫感染、细菌感染等)和非感染性(肉芽肿疾病、过敏性疾病、消化系统疾病、肿瘤性疾病等) ^{[ 9]} 。

儿童免疫力低下，是寄生虫和病原微生物易感人群。以往HE首先考虑寄生虫感染 ^{[ 4]} ，寄生虫感染是成人嗜酸性肺部疾病最常见病因 ^{[ 10]} 。本文资料28例感染性疾病中，以呼吸道病毒或细菌感染导致的急性支气管肺炎最常见(39.3%)，寄生虫感染位居第二(32.1%)，另外败血症4例，泌尿系感染2例，蜂窝织炎1例，胆囊炎合并胰腺炎1例。寄生虫感染减少的原因可能与家庭生活条件改善、儿童卫生意识加强有关。

中重度HE患儿中，变态反应疾病发生率相对较高，与感染均占33.3%，其次为嗜酸细胞性胃肠炎(占14.1%)，免疫缺陷病次之(占4.7%)，约7.8%不明原因。无论在成人或儿童HE病例，免疫缺陷病均很少受到关注。本组3例免疫缺陷病患儿外周血嗜酸性粒细胞均中重度增多，合并感染时外周血嗜酸性粒细胞增多更为明显。因此，外周血嗜酸性粒细胞中重度增多患儿在考虑感染或变态反应疾病常见病因同时，需关注免疫缺陷病可能，以防漏诊、延误治疗 ^{[ 11- 12]} 。

嗜酸细胞性胃肠炎(eosinophilic gastroenteritis)是HE的常见病原，外周血和骨髓中嗜酸性粒细胞增多是嗜酸细胞性胃肠炎的重要特点，但是，约20％患者在整个病程中未见外周血嗜酸性粒细胞增多 ^{[ 13- 15]} 。本文资料20例嗜酸细胞性胃肠炎患儿，外周血嗜酸性粒细胞正常8例(40%)、增多12例(60%)，其中轻度增多3例、中重度增多9例。因此，外周血嗜酸性粒细胞正常者也不能完全排除嗜酸细胞性胃肠炎，当有反复腹痛、腹泻、血便时，需结合病史，必要时行内镜下胃肠道黏膜活检，有助于嗜酸细胞性胃肠炎的诊断。

综上所述，本文资料提示，浙江地区住院儿童HE的三大常见病因为感染、变态反应性疾病及嗜酸细胞性胃肠炎；感染以支气管肺炎最为常见，其次为寄生虫感染，也是最常见的明确病原；发热、腹痛为最常见症状。外周血嗜酸性粒细胞正常者也不能完全排除HE，必要时需行活检。嗜酸性粒细胞中重度增多患儿在考虑感染或变态反应疾病这些常见病因同时，需关注原发性免疫缺陷病可能，以防漏诊及延误治疗。

Funding Statement

国家自然科学基金（81270067）