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. 2023 Aug 4;17:1226181. doi: 10.3389/fnins.2023.1226181

Table 2.

TUBB3-MCD variant phenotypes.

NM_006086 Variant R46G G82R T178M E205K S230L P243L L273F E288K A302V T312M M323V P357L M388T M388V
Nucleotide 136 C > G 244 G > A 533 C > T2 613 G > A 689 C > T 728 C > T 817 C > T 862 G > A 905 C > T 935 C > T 967 A > G 1070 C > T 1163 T > C 1162 A > G
Pedigree Information # Pedigrees1 1 1 4 2 3 2 1 7 1 1 2 3 1 1
# M/F/U/fetus 0/1/0/0 1/0/0/0 0/2/1/1 3/2/0/0 1/1/1/0 1/1/0/1 0/0/0/1 4/1/1/1 2/3/0/0 1/2/0/1 3/0/0/0 2/1/0/0 1/0/0/0 0/0/0/1
Inheritance DN DN DN/ND AD/DN DN/ND AD DN AD<DN AD3 AD AD/DN DN ND DN
Eldest 2y 5y 7y 14y 34y 31y fetus 4yo 25y 40y 38y 6.5y 0.3y fetus
Peripheral NS dysfunction Kallmann nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr yes
CN II nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr yes yes
CN III: CFEOM nr no no no nr nr nr nr no nr no nr nr no
CN VII nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr
CN IX, X nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr
CN X nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr
PN nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr
C contractures nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr
Cyclic vomiting nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr
Cardiac aryth nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr
Central NS dysfunction Microcephaly yes no 26–50% no 26–50% 26–50% no no no 1–25% no no yes yes
Strabismus nr yes 26–50% 26–50% nr 26–50%4 nr 26–50% 100% nr 51–75% 51–75% nr nr
Nystagmus nr nr 1–25% nr nr nr nr 1–25% 26–50% nr 100% nr nr nr
OMA nr nr nr nr nr nr nr 26–50% nr nr nr 51–75% nr nr
Seizures nr no 51–75% 26–50% no EEG only nr 1–25% no nr no 26–50% yes nr
Motor delay nr yes 100% 100% 100% yes nr 76–100% 26–50% 26–50% 51–75% 100% yes nr
LD nr nr nr NA nr no nr NA nr 26–50% NA nr nr nr
ID/Social nr yes 100%/ND 100% 100% no nr 76–100% mild no 100% 51–75% yes nr
Brain MRI abnormality Cerebral cortex yes yes 51–75% 100% 26–50% 100% yes 51–75% 100% 51–75% 100% 100% yes yes
AC nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr nr
CC yes yes 100% 100% 100% yes yes 76–100% 26–50% 100% 100% 100% nr yes
White matter5 nr nr 26–50% nr 100% nr no nr nr nr nr 26–50% nr yes
Basal ganglia nr yes 100% 100% 100% nr yes5 76–100% 26–50% no 100% 100% nr yes
Cerebellum yes yes 100% 100% no nr yes 100% 100% 100% 100% 51–75% yes yes
Brainstem nr yes 26–50% 100% no nr yes 100% 26–50% no 51–75% 100% nr yes

1Corresponding references reporting each variant are provided in the main text. 2Present in GnomAD with AF of 3.98e-6. 3One pedigree with heterozygous mother and 3 offspring, while a fourth offspring harbors homozygous variant. 4One affected individual reported with “uncorrectable strabismus from birth” which could be interpreted as CFEOM. 5Abnormal ganglionic eminence. no, absent; nr, not reported or mentioned in publication(s); percentages, percentage range of affected individuals for whom the phenotype has been reported. # Pedigrees, number of pedigrees reported in the literature; #M/F/U/fetus, number of affected individuals who are male, female, unknown or were a fetal case. AD, autosomal dominant; DN, de novo; ND, not determined. Eldest, eldest reported individual to date harboring the variant. Y, years of age. Kallmann, anosmia and hypogonadotropic hypogonadism and/or hypoplasia/absence of olfactory sulci and bulbs. CN II: ONH, optic nerve: optic nerve hypoplasia. CN III: CFEOM, oculomotor nerve: congenital fibrosis of the extraocular muscles. CN VII: FW, facial nerve: congenital facial weakness. CN IX-XII: Sw., lower cranial nerves: swallowing dysfunction. CN X: VC, vagal nerve: vocal cord paralysis. PN, mixed sensorimotor axonal polyneuropathy. C contractures, congenital contractures. Cardiac Arrhy, sick sinus syndrome with or without a pacemaker. S NA, strabismus not relevant given CFEOM. N NA, nystagmus not relevant given CFEOM. OMA, oculomotor apraxia. LD, learning disorder. LD NA, LD not relevant given ID/Social disabilities. ID/Social, intellectual and social disabilities (including ASD). Cerebral cortex, malformation of cortical development. AC, hypoplasia or absence of anterior commissure. CC, hypoplasia or absence of corpus callosum. White matter, paucity of central white matter and/or aberrant fascicles or signal where noted. Basal ganglia, presence of any abnormality ranging from mild asymmetry of caudate to full malformation. Cerebellum, malformation of vermis and/or hemispheres. Brainstem, hypoplasia or malformation.