Tab. II.

Caratteristiche e principali risultati delle revisioni sistematiche relative al burden clinico delle malattie pneumococciche.

Primo autore, anno	N. studi inclusi	Setting	Popolazione target (età)	Sierotipo	Principali risultati
Jefferson T. 2006	20	Europa occidentale (Danimarca, Finlandia, Norvegia, Svezia, Spagna, Svizzera, Scozia, Austria, Germania, UK, Italia)	≤ 2 anni	Il sierotipo 14 è risultato il più comune (19,47%), seguito dal sierotipo 6 (16,26%); 19 (15,14%); 23 (10,29%); 18 (6,12%); 1 (5,35%), 9 (5,21%); 7 (3,42%); 4 (2,9%); 3 (2,11%); 15 (0,87%); 8 (0,76%); 5 (0,61%); 11 (0,46%); 24 (0,41%); 12 (0,41%)	MIP È stata stimata un’incidenza pari a 27,03 casi/100.000 bambini < 2 anni (95% IC 2,85-33,43) MIP è risultata costantemente più bassa nei paesi dell’Europa occidentale rispetto agli studi degli Stati Uniti (20-35 casi/100.000 bambini in Europa occidentale vs 160-180 casi/100.000 bambini negli Stati Uniti) Meningiti L’incidenza di meningite pneumococcica è risultata variare da 8 a 9 casi/100.000 bambini < 2 anni Range di incidenza in Scandinavia: 4,85-12,85 Range di incidenza in Spagna: 3,78-13,58 Range di incidenza in Europa occidentale: 5,64-14,64 Antibiotico resistenza Alti tassi di resistenza alla penicillina in Spagna (49%) Paesi con politiche restrittive sull’uso di antibiotici (ad es. Danimarca, Svezia) hanno riportato, invece, percentuali inferiori di antimicrobico-resistenza
O’Brien K.L. 2007	156	Prospettiva globale	< 5 anni HIV-positivi HIV-negativi	-	L’incidenza annuale della malattia pneumococcica è risultata variare notevolmente da 188 (131-284) a 6.387 (4.937-7.909)/100.000 bambini < 5 anni. L’Africa ha riportato il più alto tasso di incidenza, ma, per maggior popolazione, il numero più elevato di casi è stato registrato nel sud-est asiatico MIP Nel 2000, si sono verificati circa 14.5 milioni di episodi di malattia pneumococcica severa (range: 11.1-18.0 milioni) I bambini con infezione da HIV hanno presentato un rischio più elevato di malattia polmonare invasiva, comprendente anche la meningite, rispetto a quelli non infetti Meningite L’incidenza globale nei bambini, indipendentemente dall’infezione da HIV, è stata di 17 casi/100.000, riportando circa 103.000 casi di meningite pneumococcica nel 2000 L’Europa ha presentato la percentuale più alta (23%) tra i Paesi riportanti dati sull’incidenza della meningite pneumococcica, mentre il sud-est asiatico e l’area orientale del Mediterraneo hanno riportato le percentuali più basse, rispettivamente, dello 0% e 5% PP L’incidenza globale della polmonite pneumococcica è risultata pari a 13.8 milioni di casi nei bambini di età < 5 anni nel 2000 Mortalità S. pneumoniaeè risultato la causa di circa l’11% (8-12%) di tutti i decessi nei bambini di 1-59 mesi (HIV-negativi) Tra questi decessi, oltre il 61% si è verificato in dieci paesi africani e asiatici Tra i decessi per pneumococco (HIV-positivi e HIV-negativi), il 90% è stato causato da polmonite, il 7% da meningite e il 3% da sindromi cliniche gravi non pneumococciche e non meningitiche
Valenzuela M.T. 2009	24	America Latina e Caraibi	< 5 anni	Il sierotipo 14 è risultato il più comune (fatta eccezione per la meningite nei bambini < 2 anni di età, per i quali il sierotipo 5 è risultato il più comune), costituendo il 28% e il 40% degli isolati da malattia pneumococcica invasiva, rispettivamente, nei bambini di età < 2 anni e < 6 anni di età	MIP MIP è risultata quasi il doppio tra i bambini < 2 anni (61/100.000) rispetto ai bambini < 5 anni (32/100.000) Complicanze La percentuale di malattie dovute ad infezione pneumococcica è stata stimata al 12% (n = 1.3 milioni di episodi) per l’otite media acuta, al 40% (n = 270.000 episodi) per la polmonite con evidenza radiologica e al 6% (n = 59.000 episodi) per polmonite senza evidenza radiologica di consolidamento Mortalità Si stima che, ogni anno, nella regione si verifichino tra i 12.000 e i 28.000 decessi per malattia pneumococcica I tassi di mortalità sono stati più elevati per la meningite pneumococcica (37%) e per la sepsi pneumococcica (35%)
Ramakrishnan M. 2009	37	Africa	Range di età: 1 mese-15 anni con diagnosi di laboratorio confermata per meningite batterica (non solo da S. pneumoniae)	-	Meningite Un totale di 10 studi ha riportato dati sulle sequele di meningite pneumococcica, includendo 676 bambini. Tali studi hanno riscontrato una o più sequele nel 16-38% dei bambini (25% in media) Uno studio ha riportato perdita dell’udito nel 5% dei casi Mortalità I più alti tassi di mortalità osservati in ospedale sono stati attribuiti alla meningite pneumococcica (media = 35%) e alla meningite da Haemophilus influenzae di tipo b (Hib) (media = 25%), rispetto alla meningite meningococcica (media = 4%)
Johnson H.L. 2010	169	Africa, Asia, Europa, America Latina e Caraibi, Nord America, Oceania	< 5 anni	Nel complesso, sette sono risultati i sierotipi più comuni (1, 5, 6A, 6B, 14, 19F, 23F).	MIP: I sierotipi 1, 5, 6A, 6B, 14, 19F, e 23F sono risultati responsabili del 58-66% di MIP in tutte le regioni sia in Africa sia in Asia Il sierotipo 14 è risultato il più comune, corrispondente al 12-29% di casi di MIP in ciascuna regione Il sierotipo 6B è risultato il secondo in tutte le regioni, fatta eccezione per l’Africa, in cui è al quinto posto; in combinazione con il sierotipo 6A, il 6B è stato ritenuto responsabile del 14-18% dei casi di MIP tra le diverse regioni I sierotipi 1, 5, e 14 sono risultati responsabili del 28-43% dei casi di MIP tra le regioni I sierotipi 23F e 19F sono risultati responsabili del 9-18% dei casi generali di MIP Mortalità: Sette sierotipi (1, 5, 6A, 6B, 14, 19F e 23F) sono risultati responsabili di 9 milioni di casi e 500.000 morti attribuibili alla malattia pneumococcica nei bambini di età < 5 anni Antibiotico resistenza: Il sierotipo 19A è stato frequentemente associato ad antibiotico resistenza
Chen Y. 2011	49	Cina	< 5 anni	I sierotipi 19F, 19A e 14 sono risultati i più frequenti nei pazienti con polmoniti/meningiti	Meningite: Tra il 1980-2008, sono stati registrati 14 casi di meningite/100.000/anno Mortalità: Tra il 1980-2008, sono stati registrati 12.815 casi/100.000/anno dovuti a malattia pneumococcica tra i bambini < 5 anni, con 526 morti/100.000 ogni anno Antibiotico resistenza: In tutto il mondo, il 15-30% di S. pneumoniae è risultato multiresistente ai farmaci (MDR) (cioè resistente a un numero di classi di antibiotici > 3) Solo sette sierotipi su 90 (6A, 6B, 9V, 14, 19A, 19F, 23F) sono stati associati agli isolati più resistenti
Castañeda E. 2012	63	America Latina e Caraibi	< 6 anni	Tutti i dati hanno riguardato il sierotipo 19A	MIP: Di 19.733 isolati, 753 (3,8%) sono stati causati dal 19A L’incidenza annuale di MIP causata da Spn19A è risultato 1/100.000 tra i bambini < 6 anni Meningiti: L’incidenza del sierotipo 19A è risultata variare tra 9-15 casi/100.000/anno nei bambini < 5 anni Otite media acuta: Gli isolati del sierotipo 19A sono stati responsabili del 2,4% di episodi di otite acuta media e hanno rappresentato il 4,1% e il 4,4% di 4,380 isolati rinofaringei prelevati, rispettivamente, da bambini sani e da bambini ospedalizzati/ bambini malati Antibiotico resistenza: Circa il 53,7% (22/41) di isolati di Spn19A, raccolti da casi di meningite, sono stati segnalati come resistenti alla penicillina. Per gli isolati non correlati alla meningite, il 10,8% di Spn19A (17/158) ha mostrato un livello intermedio di resistenza, mentre il 3,2% (5/158) alta resistenza
Ciapponi A. 2014	39	America Latina e Caraibi	< 5 anni	La sorveglianza sulla distribuzione dei sierotipi ha mostrato che il 14, 5, 6B (per meningite) e 14, 6B, 19F (per batteriemia) sono risultati i più frequente	Meningite: Incidenza pari a 4,7/100.000 bambini Il sierotipo più frequentemente isolato nei bambini con meningite è stato il 14 nel 28,5% dei campioni, seguito dal sierotipo 5, nel 15%, e dal sierotipo 6B nel 14,2% dei campioni Batteriemia: Incidenza pari a 3.9/100.000 bambini Il sierotipo più frequentemente isolato nella regione è stato il sierotipo 14 nel 29,3% dei campioni, seguito dal sierotipo 6B, nel 10,6% e dal sierotipo 19F nel 7,3% dei campioni Mortalità: La mortalità è stata calcolata pari a 8,3 e 0,5/100.000, rispettivamente, per meningite e sepsi Il tasso di mortalità è stato calcolato pari al 33,2% (95% IC: 21,3-46,2) per la meningite e al 29,0% per la sepsi Ospedalizzazione: La durata media complessiva di ospedalizzazione per meningite pneumococcica è stata pari a 15 giorni (95% IC: 12,6-17,5)
Jaiswal N. 2014	22	Asia del Sud	1 mese-12 anni	-	MIP: L’incidenza di MIP è risultata pari al 10.58% nei bambini ricoverati in ospedale per sospetta malattia batterica invasiva Studi sulla popolazione dei paesi dell’Asia meridionale hanno dimostrato che il 12,8% delle malattie batteriche invasive confermate sono state causate dalla polmonite da S. pneumoniae Studi clinici retrospettivi hanno dimostrato che il 28% delle malattie batteriche invasive erano dovute a S. pneumoniae PP: S. pneumoniae è stato responsabile del 14.87% di tutti i casi di polmonite batterica Meningite: La meningite è risultata responsabile del 36,81% di tutti i casi di meningite piogenica
Lyu S. 2017	40	Cina	≤ 14 anni	I sierotipi 19F, 19A, 23F, 14, e 6B sono risultati i più comuni sia nelle forme di malattia invasiva sia non invasiva in Cina	Antibiotico resistenza: Tutti i sierotipi più comuni presentati nello studio hanno mostrato una resistenza di alto livello agli antibiotici Il tasso di copertura per i sierotipi del PCV13 è risultato superiore a quello del PCV10, ciò a causa della prevalenza del sierotipo 19A, senza differenze significative tra il tasso di copertura con PCV13 e quelle con PPSV23
Bardach A. E. 2017	35	America Latina e Caraibi	≤ 14 anni	I dati di sorveglianza hanno dimostrato i sierotipi 14, 1 e 6B come i più frequenti	PP: L’incidenza globale di colture confermate per PP è stata calcolata pari a 20,4/100.000 bambini in popolazioni di età < 5 anni Mortalità: La mortalità è risultata variare da 0,4-5,7/100.000 bambini, con una mortalità complessiva di 2,9/100.000 bambini di età 0-14 anni Ospedalizzazioni: La durata media di ospedalizzazioni per casi di PP è risultata di 10 giorni (95% IC 7,7-12,3), con un numero medio di visite di 2.8. Il costo diretto medio per l’ospedalizzazione dei pazienti è stato stimato pari a $ 961.5 (804,5-2677,0)
Tam P. Y. I. 2017	38	Africa	< 16 anni	I sierotipi 14 (16,7%), 6B (14,1%), 6A (12,6%), 23F (12,0%), 19F (10,7%), 19A (7,6%) sono stati individuati, nell’ordine, come i maggiori responsabili di malattia invasiva	MIP: L’incidenza di MIP è risultata di 62,6/100.000 anni-persona I sierotipi che più comunemente hanno causato malattia invasiva sono stati il sierotipo 14 (16,7%), seguito dai sierotipi 6B e 6A (rispettivamente del 14,1% e 12,6%), il sierotipo 23F (12,0%) e i sierotipi 19F e 19A (rispettivamente del 10,7% e 7,6%) I sierotipi più comuni identificati negli studi non invasivi sono stati il 19B/C/F (20,4%), non tipizzabili (16,8%), 6/A/B (15,6%) e sierotipo 14 (11,7%) Meningite: Tra i bambini con MIP, l’incidenza della meningite è risultata variare tra 9,1-108/100.000 anni-persona La meningite ha riportato un’incidenza di 24,7/100.000 anni-persona Batteriemia: L’incidenza della batteriemia è risultata variare tra 2-403/100.000 anni-persona Antibiotico resistenza: La prevalenza di suscettibilità alla penicillina è stata del 78,1% Cumulativamente, PCV10 e PCV13 hanno incluso, rispettivamente, il 66,9% e l’80,6% dei sierotipi MIP
Singh J. 2017	7	India	≤ 5 anni	I sierotipi 14 e 19A sono risultati presenti nella maggior parte delle aree geografiche studiate	MIP: I sierotipi 14, 1, 19F, 6B, 5, 6A, 9V and 23F sono stati – in ordine decrescente di frequenza – la causa più frequente di MIP tra i bambini Antibiotico resistenza: La resistenza pneumococcica a trimetoprim/ sulfametossazolo, eritromicina, penicillina, cloramfenicolo, levofloxacina e cefotaxime è stata osservata, rispettivamente, nell’81%, 37%, 10%, 8%, 6% e 4% di tutti gli isolati pneumococcici, mentre non è stata riportata la resistenza alla vancomicina
Balsells E. 2018	13	USA, Colombia, Francia, Israele, Francia, Italia, Paesi Bassi, Norvegia, Spagna, UK, Africa del Sud	< 5 anni	I sierotipi 1, 7F e 12F sono risultati essere i più pericolosi nei bambini < 5 anni di età	MIP: Rispetto al 19A, i sierotipi 1, 7F e 12F hanno presentato un potenziale di malattia invasiva significativamente più elevato nei bambini di età compresa tra 0-23 e 0-59 mesi per MIP e sindromi cliniche (OR > 5) Diversi NVT (6C, 15A, 15BC, 16F, 23B, nei due gruppi di età citati) hanno mostrato un potenziale di malattia invasiva minore rispetto a 19A (OR 0,1-0,3) NVT 8, 12F, 24F e 33F si sono attestati all’estremità superiore dello spettro di invasività
Fu J. 2019	16	Cina	< 18 anni	I sierotipi predominanti sono risultati essere il 19F (27.7%), 19A (21,2%), 14 (16,5%), 6B (8,6%) e 23F (7,3%)	MIP: Un totale di 18 sierotipi diversi è stato identificato tra 1218 ceppi, di cui il predominante è risultato il 19F. La prevalenza complessiva del sierotipo 19F è stata del 27,7% (17,7-37,6%), seguita dal sierotipo 19A con il 21,2% (16,4-26,1%), dal sierotipo 14 con il 16,5% (12,8-20,1%), dal sierotipo 6B con l’8,0% (5,2-10,8%) e dal sierotipo 23F con il 7,3% (5,2-9,5%) Antibiotico resistenza: Tra i tassi di resistenza antibiotica di S. pneumoniae, la resistenza alla penicillina ha riportato valori del 32,0% (12,1-51,9%), Circa il 94,4% (90,7-98,1%) e il 92,3% (87,4-97,3%) degli isolati hanno inoltre mostrato resistenza all’eritromicina e alla clindamicina
Hocknell R. E. 2019	10	Tailandia	Range di età: ≤ 5 anni > 5 anni	I sierotipi più comunemente responsabili di malattia sono risultati, nell’ordine, il 6B, 23F, 14, 19A e 19F	MIP: In tutti gli studi sulle MIP, nell’ambito della sierotipizzazione di 329 isolati di bambini di 5 anni di età, i sierotipi più diffusi sono risultati il 6B (20,3%), il 23F (16,1%) e il 14 (14,2%)
Men W. 2020	42	Cina	< 14 anni	I sierotipi predominanti sono risultati il 19A (215, 22,8%), 19F (195, 20,7%), 14 (185, 19,6%), 23F (89, 9,4%) e 6B (79, 8,4%)	MIP: Il sierotipo 19A è risultato il più importante tra i bambini cinesi, rappresentando quasi un quinto dei ceppi correlati alle MIP I sierotipi più frequenti ottenuti da bambini cinesi con MIP sono stati il 19A, 19F, 14, 23F e 6B. Insieme, questi cinque sierotipi hanno costituito l’81,0% di tutti i ceppi L’efficacia del PCV13 nel ridurre la morbosità e la mortalità per MIP è stata stimata al 90,4% In generale, i Paesi che hanno incluso il PCV13 nei programmi nazionali di immunizzazione si sono dimostrati in grado di ridurre le malattie causate dal sierotipo 19A Antibiotico resistenza: Negli isolati è stata rilevata un’alta frequenza di resistenza a cefuroxima, cefaclor ed eritromicina
Ishiwada N. 2021	65	Giappone	< 15 anni	I sierotipi più comuni sono risultati il 3, 6A, 19A (sierotipi del PCV13); 12F (sierotipi epidemici); 15A, 35B (sierotipi farmaco-resistenti)	MIP e PP: Nei neonati con un’età media di 14 mesi sono state segnalate disabilità dello sviluppo (1,4%) e perdita di udito bilaterale (1,4%) La paralisi è stata segnalata nel 21,4% dei neonati e dei bambini con MIP di età compresa tra 8 mesi-10 anni Mortalità Tra 19 pazienti con MIP (età media: 2 anni [10 mesi-14 anni]), è stata riportata la morte in 1/19 pazienti (5,3%)
MIP: malattie invasive pneumococciche; PP: polmonite pneumococcica; NVT: non-vaccine-typePCV: Pneumococcal conjugate vaccine