表1.
美国食品药品监督管理局批准用于治疗遗传性疾病的RNA药物
| RNA药物 | 商品名 | 获批年份 | 作用机制 | 适应证 | 修饰类型 | 给药方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 反义寡核苷酸 | ||||||
| Mipomersen | Kynamro | 2013 | 诱导ApoB mRNA降解 | 家族性高胆固醇血症 | 硫代磷酸 | 皮下注射 |
| Nusinersen | Spinraza | 2016 | 诱导SMN2 mRNA中外显子保留 | 脊髓性肌萎缩 | 硫代磷酸、2'-氧-甲氧基乙基 | 鞘内注射 |
| Eteplirsen | Exondys 51 | 2016 | 诱导DYS mRNA中外显子跳跃 | DMD | 磷酰二胺吗啉代寡核苷酸、聚乙二醇化 | 静脉输注 |
| Inotersen | Tegsedi | 2018 | 诱导TTR mRNA降解 | 遗传性TTR淀粉样变性病 | 硫代磷酸、2'-氧-甲氧基乙基 | 皮下注射 |
| Golodirsen | Vyondys 53 | 2019 | 诱导DYS mRNA中外显子跳跃 | DMD | 磷酰二胺吗啉代寡核苷酸 | 静脉输注 |
| Viltolarsen | Viltepso | 2020 | 诱导DYS mRNA中外显子跳跃 | DMD | 磷酰二胺吗啉代寡核苷酸 | 静脉输注 |
| Casimersen | Amondys 45 | 2021 | 诱导DYS mRNA中外显子跳跃 | DMD | 磷酰二胺吗啉代寡核苷酸 | 静脉输注 |
| 小干扰RNA | ||||||
| Patisiran | Onpattro | 2018 | RNA干扰介导的TTR mRNA切割 | 遗传性TTR淀粉样变性 | 2'-甲氧基、2'-氧-甲基 | 静脉输注（LNP） |
| Givosiran | Givlaari | 2019 | RNA干扰介导的ALAS1 mRNA切割 | 急性肝卟啉症 | N-乙酰半乳糖胺偶联、2'-甲氧基、2'-氟 | 皮下注射 |
| Lumasiran | Oxlumo | 2020 | RNA干扰介导的HAO1 mRNA切割 | 1型原发性高草酸尿症 | N-乙酰半乳糖胺偶联、2'-甲氧基、2'-氟 | 皮下注射 |
| Vutrisiran | Amvuttra | 2022 | RNA干扰介导的TTR mRNA切割 | 遗传性TTR淀粉样变性 | N-乙酰半乳糖胺偶联 | 皮下注射 |
APOB：载脂蛋白B；mRNA：信使RNA；SMN：运动神经元存活蛋白；DYS：抗肌萎缩蛋白；DMD：进行性假肥大性肌营养不良；TTR：甲状腺素转运蛋白；LNP：脂质纳米粒；ALAS：氨乙酰丙酸δ合酶；HAO：羟基酸氧化酶.