表2.
正在临床研究用于治疗遗传性疾病的RNA药物
| RNA药物 | 研发机构 | 适应证 | 靶 点 | 临床研究阶段 | 修饰类型 | 给药方式 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 反义寡核苷酸 | ||||||
| RO7248824 | Roche | 快乐木偶综合征 | 泛素蛋白连接酶E3A | Ⅰ期 | 锁核酸修饰 | 鞘内注射 |
| WVE-N531 | Wave Life Sciences | 进行性假肥大性肌营养不良 | 抗肌萎缩蛋白 | Ⅱ期 | 磷酸基胍修饰 | 静脉注射 |
| WVE-003 | Wave Life Sciences | 亨廷顿病 | 亨廷顿蛋白 | Ⅰ/Ⅱ期 | 磷酸基胍修饰 | 鞘内注射 |
| WVE-004 | Wave Life Sciences | 肌萎缩侧索硬化 | C9ORF72基因 | Ⅰ/Ⅱ期 | 磷酸基胍修饰 | 鞘内注射 |
| DYNE-101 | Dyne Therapeutics | 1型强直性肌营养不良 | 肌强直蛋白蛋白激酶 | Ⅱ期 | 抗体-寡核苷酸偶联 | 静脉注射 |
| AKCEA-APOCIII-LRx | Ionis Pharmaceuticals | 家族性高乳糜脂血症 | ApoC-Ⅲ | Ⅲ期 | N-乙酰半乳糖胺偶联 | 皮下注射 |
| Ultevursen | ProQR Therapeutics | Usher综合征Ⅱ型、非综合征性视网膜色素变性 | USH2A基因13号外显子 | Ⅱ/Ⅲ期 | 硫代磷酸、2'-氧-甲氧基乙基 | 玻璃体内注射 |
| Sepofarsen | ProQR Therapeutics | 莱伯遗传性视神经病变 | CEP290基因的p.Cys998X突变 | Ⅰ/Ⅱ期 | 硫代磷酸、2'-氧-甲基 | 玻璃体内注射 |
| QR-1123 | ProQR Therapeutics | 常染色体显性视网膜色素变性 | 视紫红质 | Ⅱ期 | 硫代磷酸、2'-氧-甲氧基乙基 | 玻璃体内注射 |
| QR-010 | ProQR Therapeutics | ΔF508突变的囊性纤维化 | 囊性纤维化跨膜传导调节因子 | Ⅰ/Ⅱ期 | 硫代磷酸、2'-氧-甲基 | 吸入给药 |
| QR-313 | Phoenicis Therapeutics | 营养不良性大疱性表皮松解症 | COL7A1的前体mRNA | Ⅰ/Ⅱ期 | — | 透皮给药 |
| Drisapersen | BioMarin Pharmaceutical | 进行性假肥大性肌营养不良 | 抗肌萎缩蛋白 | Ⅱ期 | 硫代磷酸、2'-氧-甲基 | 静脉注射 |
| 小干扰RNA | ||||||
| ADX-324 | ADARx Pharmaceuticals | 遗传性血管性水肿 | 血浆激肽释放酶抑制剂 | Ⅰ期 | — | 皮下注射 |
| Nedosiran | Dicerna Pharmaceuticals | Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ型原发性高草酸尿症 | 乳酸脱氢酶 | Ⅲ期 | N-乙酰半乳糖胺偶联 | 皮下注射 |
| Inclisiran | Novartis Pharmaceuticals | 纯合子型/杂合子型家族性高胆固醇症 | 前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin9型 | Ⅲ期 | 硫代磷酸 | 皮下注射 |
| TD101 | TransDerm | N171K突变的先天性甲肥厚 | N171K突变的角蛋白 | Ⅰ期 | — | 皮下注射 |
| ARC-AAT | Arrowhead Pharmaceuticals | α1抗胰蛋白酶缺乏症 | α1抗胰蛋白酶 | Ⅰ期 | — | 静脉注射 |
| RNA适配体 | ||||||
| BT200 | Medical University of Vienna | 血小板型血管性血友病、血友病A | 血管性血友病因子 | Ⅱ期 | 聚乙二醇修饰 | 皮下注射 |
| mRNA | ||||||
| mRNA-3705 | Moderna | 甲基丙二酸血症 | 甲基丙二酸单酰辅酶A变位酶 | Ⅱ期 | — | 静脉注射（LNP） |
| mRNA-3745 | ModernaTX | 糖原贮积病1a | 葡萄糖-6-磷酸酶 | Ⅰ期 | — | 静脉注射（LNP） |
| VX-522 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 囊性纤维化 | 囊性纤维化跨膜传导调节因子 | Ⅰ期 | — | 吸入给药（LNP） |
| ARCT-810 | Arcturus Therapeutics | 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症 | 鸟氨酸氨甲酰基转移酶 | Ⅱ期 | — | 静脉注射（LNP） |
| ARCT-032 | Arcturus Therapeutics | 囊性纤维化 | 囊性纤维化跨膜传导调节因子 | Ⅰ期 | — | 吸入给药（LNP） |
—：无相关资料. C9ORF72：9号染色体开放阅读框72；ApoC-Ⅲ：载脂蛋白C3；CEP290：中心体蛋白290；COL7A1：Ⅶ型胶原蛋白α1；LNP：脂质纳米粒.