Tabla 4.
Principales resultados de estudios clínicos de sacubitrilo/valsartán
| Ensayo clínico | Año | Intervención | Seguimiento (meses) | Objetivo primario | Resultado principal | Conclusiones |
|---|---|---|---|---|---|---|
| PARADIGM-HF29 | 2014 | S/V 200 mg c/12 h vs. enalapril 10 mg c/12 h | 27 | Muerte por causa CV u hospitalización por ICD | Muerte por causa CV o hospitalización por ICD. 21.8% con S/V vs. 26.5% con enalapril (HR: 0.80; IC95%: 0.73-0.87; p < 0.001) | S/V 200 mg c/12 h superior a enalapril 10 mg c/12 h en reducción de riesgo de muerte y hospitalización por IC |
| TITRATION30 | 2016 | Régimen «condensado»: S/V 100 mg BID (2 semanas), 200 mg BID vs. régimen «conservador»: S/V 50 mg BID (2 semanas), 100 mg BID (3 semanas), 200 mg (BID) | 3 | Tolerabilidad según eventos adversos predefinidos y exámenes de laboratorio. PAS < 95 mmHg o cualquiera de los siguientes cambios bioquímicos después de la aleatorización: suero potasio > 5.5 mmol/l y ≥ 6.0 mmol/l, creatinina sérica > 3.0 mg/dl (267 μmol/l) | Criterios de tolerabilidad: hipotensión, disfunción renal e hiperpotasemia, y angioedema adjudicado. Ocurrió en «condensado» frente a «conservador»: 9.7 frente a 8.4% (p = 0.570), 7.3 vs. 7.6% (p = 0.990), 7.7 vs. 4.4% (p = 0.114) y 0.0 vs. 0.8%. Proporciones correspondientes para PAS predefinida < 95 mmHg, potasio > 5.5 mmol/l y creatinina > 3.0 mg/dl fueron 8.9 vs. 5.2% (p = 0.102), 7.3 vs. 4.0% (p = 0.097) y 0.4 vs. 0% | El inicio/aumento de la dosis de S/V de 50 a 200 mg BID durante 3 o 6 semanas tuvo un perfil de tolerabilidad en línea con otros tratamientos de IC. Inicio/aumento más gradual maximizó el logro de la dosis objetivo en el grupo de ECA/ARA II dosis baja |
| PARADISE-MI31 | 2021 | S/V (24/26 o 49/51 o 97/103 mg c/12 h) vs. ramipril (1.25 o 2.5 o 5 mg c/12 h) | 22 | El resultado primario compuesto fue la muerte por causas cardiovasculares o IC | Resultado primario en 338 pacientes (11.9%) en S/V y en 373 pacientes (13.2%) en ramipril (RR: 0.90; IC95%: 0.78-1.04; p = 0.17). Muerte por causas CV o HIC ocurrió en 308 pacientes (10.9%) en SV y en 335 pacientes (11.8%) en ramipril (RR: 0.91; IC95%: 0.78-1.07); muerte por causas CV en 168 (5.9%) y 191 (6.7%), respectivamente (HR: 0.87; IC95%: 0.71-1.08); y muerte por cualquier causa en 213 (7.5%) y 242 (8.5%), respectivamente (HR: 0.88; IC95%: 0.73-1.05). El tratamiento se interrumpe por evento adverso en 357 pacientes (12.6%) en S/V y 379 pacientes (13.4%) en ramipril | S/V no se asoció con incidencia significativamente menor de muerte por causas CV o IC incidental que ramipril entre pacientes con IM |
| PARAGON-HF32 | 2019 | S/V 200 mg BID o valsartán 160 mg BID | 35 | Compuesto del total de hospitalizaciones por IC y muerte por causas CV | 894 eventos primarios en 526 pacientes en S/V y 1,009 eventos primarios en 557 pacientes en valsartán (HR: 0.87; IC95%: 0.75-1.01; p = 0.06). La incidencia de muerte por causas CV fue 8.5% en S/V y 8.9% en valsartán (HR: 0.95; IC95%: 0.79-1.16); 690 y 797 HIC, respectivamente (HR: 0.85; IC95%: 0.72-1.00) | S/V no resultó en tasa significativamente más baja de HIC y muerte por causas CV entre pacientes con IC y FEVI 45% o más |
| PROVE HF33 | 2019 | S/V 200 mg c/12 h, determinar cambios en NT-proBNP | 12 | Correlación entre los cambios en las concentraciones de NT-proBNP y la FEVI), el LVEDVI, el LVESVI, el LAVI y el índice de Doppler transmitral temprano velocidad/velocidad anular diastólica temprana (E/e′) | Mediana de NT-proBNP al inicio 816 pg/ml (RIC: 332-1,822) y 455 pg/ml (RIC: 153-1,090) a 12 meses (p < 0.001). Cambio en concentración NT-proBNP se correlacionó con cambios en FEVI (r: −0.381; RIC: −0.448 a −0.310; p < 0.001), LVEDVI (r: 0.320; RIC: 0.246 a 0.391; p < 0.001), LVESVI (r: 0.405; RIC: 0.335 a 0.470; p < 0.001), LAVI (r: 0.263; RIC: 0.186 a 0.338; p < 0.001), y E/e′ (r: 0.269; RIC: 0.182 a 0.353; p < 0.001). A 12 meses, la FEVI aumentó del 28.2 al 37.8% (diferencia: 9.4%, IC95%: 8.8-9.9%; p < 0.001), mientras que el LVEDVI disminuyó de 86.93 a 74.15 ml/m2 (diferencia: −12.25 ml/m2; RIC: –12.92 a –11.58; p < 0.001) y el LVESVI disminuyó de 61.68 a 45.46 ml/m2 (diferencia: –15.29 ml/m2; IC95%: –16.03 a –14.55; p < 0.001) | La reducción en la concentración de NT-proBNP se correlacionó de manera débil pero significativa con mejoras en los marcadores de volumen y función cardiaca a 12 meses |
| TRANSITION34 | 2019 | Iniciar S/V ≥ 12 h antes del alta o entre los días 1 y 14 después del alta | 4 | Proporción de pacientes que alcanzaron la dosis objetivo de S/V (97/103 mg) dos veces al día después de 10 semanas | La dosis objetivo de 97/103 mg BID S/V en la semana 10 después de la aleatorización fue alcanzada por 224 (45.4%) pacientes en el grupo previo al alta y 248 (50.7%) en el grupo posterior al alta, independientemente de interrupción previa de la dosis o reducción de la dosis (RR relativo: 0.90; IC95%: 0.79-1.02) | La proporción de pacientes que alcanzaron la dosis objetivo recomendada por las guías de S/V en 10 semanas después de la aleatorización fue comparable en ambos grupos y se logró en casi la mitad de la población |
| PIONEER-HF35 | 2019 | S/V 200 mg BID vs. enalapril 10 mg BID | 2 | Cambio proporcional promediado en el Tiempo en la concentración del NT-proBNP desde el inicio hasta las semanas 4 y 8 | La reducción promediada en el tiempo en la Concentración de NT-proBNP fue significativamente mayor en S/V vs. enalapril; la relación de la media geométrica de los valores obtenidos en las semanas 4 y 8 con el valor basal fue 0.53 en S/V vs. 0.75 en enalapril (cambio porcentual: −46.7 vs. −25.3%; relación de cambio con S/V vs. enalapril: 0.71; IC95%: 0.63-0.81; p < 0.001) | Entre los pacientes con ICFER que fueron Hospitalizados por ICD, el inicio de S/V condujo a una mayor reducción en la concentración de NT-proBNP que enalapril |
BID: dos veces al día; CV: cardiovascular; ICD: insuficiencia cardiaca descompensada; HIC: hospitalización por insuficiencia cardiaca; HR: hazard ratio; IC: intervalo de confianza; IM: infarto de miocardio; LAVI: índice de volumen auricular izquierdo; LVEDVI: índice de volumen telediastólico del ventrículo izquierdo; LVESVI: índice de volumen telesistólico del ventrículo izquierdo; NT-proBNP: propéptido natriurético tipo B N-terminal; PARADIGM-HF: Prospective Comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and Morbidity in Heart Failure; PARADISE MI: Prospective ARNI versus ACE Inhibitor Trial to Determine Superiority in Reducing Heart Failure Events after Myocardial Infarction; PARAGON-HF: Prospective Comparison of ARNI (angiotensin receptor–neprilysin inhibitor) with ARB (angiotensin-receptor blockers) Global Outcomes in HF with Preserved Ejection Fraction; PAS: Presión arterial sistólica; PIONEER-HF: Comparison of Sacubitril/Valsartan Versus Enalapril on Effect on NT-pro BNP in Patients Stabilized From an Acute Heart Failure Episode; PROVE-HF: Prospective Study of Biomarkers, Symptom Improvement, and Ventricular Remodeling During Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure; RIC: rango intercuartílico; S/V: sacubitrilo/valsartán.