TABLE 2.
IC50 values and amino acid substitutions in the ACVr or GCVr HSV-1_hBVTK clones
Viruses | Clones | IC50 (mean ± SD µg/mL) | Amino acid substitutions | ||
---|---|---|---|---|---|
GCV | ACV | TK | DNApol | ||
HSV-1_WT | 0.03 | 0.5 ± 0.1 | n. t. a | n. t. | |
HSV-1_hBVTK | 3.9 ± 0.6 | 4.2 ± 0.2 | n. d. b | n. d. | |
HSV-1 TAR c | 9.8 ± 1.9 | 21 ± 2.7 | n. t. | n. t. | |
ACVr HSV-1_hBVTK d | Clone 1 | n. t. | 53 ± 11 | n. d. | L951R |
Clone 2 | n. t. | 76 ± 5 | n. d. | G841S | |
Clone 3 | n. t. | >100 | n. d. | G841S | |
Clone 4 | n. t. | >100 | n. d. | R700G | |
Clone 5 | n. t. | >100 | n. d. | E798K | |
Clone 6 | n. t. | >100 | n. d. | E798K | |
Clone 7 | n. t. | 87 ± 12 | n. d. | A605V | |
Clone 8 | n. t. | >100 | n. d. | A719T | |
Clone 9 | n. t. | 94 ± 5 | n. d. | A719T | |
Clone 10 | n. t. | >100 | n. d. | A719V | |
Clone 11 | n. t. | >100 | n. d. | A719V | |
Clone 12 | n. t. | >100 | n. d. | A719V | |
Clone 13 | n. t. | >100 | n. d. | A719V | |
Clone 14 | n. t. | >100 | n. d. | A719V | |
Clone 15 | n. t. | 78 ± 11 | n. d. | A719V | |
GCVr HSV-1_hBVTK e | Clone 1 | 28 ± 2.2 | 17 ± 2.4 | n. d. | n. d. |
Clone 2 | 35 ± 2.9 | 23 ± 2.9 | n. d. | n. d. | |
Clone 3 | 18 ± 1.3 | 12 ± 2.4 | n. d. | n. d. | |
Clone 4 | 16 ± 3.9 | 16 ± 2.6 | n. d. | n. d. | |
Clone 5 | 25 ± 2.9 | 19 ± 2.9 | n. d. | n. d. | |
Clone 6 | 19 ± 2.2 | 17 ± 5.2 | n. d. | n. d. | |
Clone 7 | 11 ± 0.7 | 5.9 ± 1.2 | n. d. | n. d. | |
Clone 8 | 17 ± 4.0 | 25 ± 3.1 | n. d. | n. d. | |
Clone 9 | 39 ± 7.8 | 16 ± 1.0 | n. d. | n. d. | |
Clone 10 | 15 ± 2.4 | 6.5 ± 1.0 | n. d. | n. d. | |
Clone 11 | 29 ± 1.6 | 24 ± 5.3 | n. d. | n. d. | |
Clone 12 | 49 ± 2.0 | 33 ± 2.0 | n. d. | n. d. |
Not tested.
Not detected.
HSV-1 TAR isolated from a child with Wiskott-Aldrich syndrome resistant to ACV due to a single nucleoside frameshift mutation in the viral TK gene.
Drug-resistant HSV-1_hBVTK clones generated in the presence of ACV.
Drug-resistant HSV-1_hBVTK clones generated in the presence of GCV.