表1.
雷公藤多甙和雷公藤甲素治疗IgAN和其他肾脏疾病作用机制的研究特点
Table 1 Study characteristics of the mechanism of Tripterygium wilfordii polyglycoside and triptolide in the treatment of IgA nephropathy and other renal diseases
| 研究对象 | 药物和剂量 | 作用机制 | 作用效果 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|
| IgAN患者 | 雷公藤多甙60 mg/d，8周 |
扁桃体组织TSLP↓、APRIL↓、 BAFF↓、AID↓、TGF-β1↓，IgA类别转换↓ |
Gd-IgA1产生减少 | [14] |
| IgAN患者TMC | 0、10、20、30 ng/mL 雷公藤甲素处理24 h | TMC中Bcl-2↑、Bcl-xL↑、Bax↓，对TMC起到促进凋亡作用 | Gd-IgA1产生减少 | [15] |
| 急性抗体介导肾 移植物损伤小 鼠、人B细胞 | 小鼠：雷公藤甲素肾移植前1、4 d给药2次，每次0.5 mg/kg，肾移植后1、3 d给药2次，每次1 mg/kg；B细胞：0.04 ng/mL~ 4 μg/mL，8 d | 小鼠移植肾组织中巨噬细胞↑、 IFN-γ↓、IL-4↓，B细胞、浆细胞和记忆B细胞↓，人B细胞凋亡↑，分泌IgA、IgG、IgM↓ | 移植肾损伤减轻、存活时间延长，IgA、IgG和IgM分泌减少 | [16] |
| IgAN大鼠 | 雷公藤多甙6 mg/(kg⋅d) vs 泼尼松10 mg/(kg⋅d)，2周 | 外周血中Tregs↑、Th17↓，调节Treg-Th17细胞平衡紊乱 | 尿蛋白和血尿减轻，IgA在肾组织的沉积减少 | [17] |
| IgAN患者 | 雷公藤多甙1 mg/(kg⋅d)，12周 |
外周血中Tregs↓、Th2↓、Th1/Th2 比值↑，改善T细胞亚群紊乱 |
尿蛋白减少，血清白蛋白升高 | [18] |
| IgAN大鼠 |
雷公藤多甙6.25 mg /(kg⋅d) vs 地塞米松0.125 mg/(kg⋅d)，8周 |
改善大鼠肠道菌群紊乱，黏膜组织中C1GALT1↑、Cosmc↑ | Gd-IgA1产生减少 | [19] |
| IgAN大鼠 | 雷公藤多甙6.25 mg/(kg⋅d) vs 泼尼松3.0 mg/(kg·d)，8周 | 血清TNF-α↓、IL-6↓、TGF-β1↓ | 抑制炎症反应， 肾功能好转 | [20] |
| IgAN大鼠 | 雷公藤甲素200 μg/(kg⋅d)，16周 | 肾组织TLR4↓、NLRP3↓，血清 IL-1β↓、IL-18↓ | 肾小球炎症减轻， 蛋白尿减少 | [21] |
| TNF-α刺激的近端 肾小管上皮细胞 | 雷公藤甲素4~8 ng/mL， 处理24 h |
肾小管上皮细胞C3↓、CD40↓、 B7h↓ |
减轻近端小管上皮 细胞炎症刺激 | [22] |
| 糖尿病肾病大鼠 | 雷公藤甲素0.1 mg/(kg⋅d)， 6周 | 抑制MEX3C蛋白的C-端E3泛素连接酶活性，阻断肾上皮细胞的上皮间质转化 | 肾纤维化病变减轻 | [23] |
| 糖尿病肾病大鼠 |
雷公藤红素100或50 μg/(kg⋅d)， 4周 |
肾组织NF-κB p65↓、p38 MAPK↓， 血清IL‐8↓、FN↓、PAI‐1↓ |
抑制炎症反应，延缓肾纤维化 | [24] |
| 糖尿病肾病大鼠 | 雷公藤多甙1 mg/(kg⋅d)，8周 |
肾组织NF-κB p65↓、p38 MAPK↓， 血清TNF-α↓、IL-1β↓、TGF-β1↓ |
抑制肾小球微炎症，延缓肾小球硬化 | [25] |
| 大鼠慢性血清病 性肾炎 | 雷公藤甲素0.2 mg/(kg⋅d)，4周 | 肾组织TGF-β1↓，Smad3↓ | 减轻系膜增生、减缓 肾纤维化的进展 | [26] |
| 单侧输尿管梗阻 大鼠 | 雷公藤甲素0.6 mg/(kg⋅d) vs 霉酚酸酯20 mg/(kg⋅d)，1周或2周 | α-SMA↓、TGF-β1↓ | 逆转肾小管间质早期纤维化 | [27] |
| 嘌呤霉素肾病大 鼠、体外足细 胞培养 | 大鼠：雷公藤甲素200 μg/(kg⋅d) 3周；足细胞：雷公藤甲素 3 ng/mL，孵育30 min | 足细胞 Nephrin↑、podocin↑，肾脏表达ROS↓、p38 MARK↓、RhoA↑，血清白蛋白、胆固醇和三酰甘油↓ | 减少蛋白尿，足细胞足突消失改善 | [28] |
| 研究对象 | 药物和剂量 | 作用机制 | 作用效果 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|
| IgAN大鼠 |
雷公藤甲素100、200、或 400 μg/(kg⋅d)，4周 |
肾组织nephrin↑、podocin↑ | 降低蛋白尿和血清肌酐水平，保护足细胞 | [29] |
| Heymann肾炎大 鼠、体外足细 胞C5b-9损伤模型 |
大鼠：雷公藤甲素200 μg/(kg⋅d) 4周；足细胞：10 ng/mL，孵育 30 min |
肾组织ROS↓、p38 MAK↓、 RhoA↑，血清IgG↓，足细胞desmin↓ |
减少蛋白尿，减少C5b-9在肾脏沉积，抑制免疫介导的损伤 | [30] |
| IgAN患者的aIgA1 孵育足细胞 | 雷公藤甲素10 ng/mL，处理24 h | p-mTOR/mTOR比值↓、LC3-II↑、p62↓、自噬增加 | 保护足细胞自噬， 维持足细胞稳态 | [31] |
IgAN：IgA肾病；TSLP：胸腺基质淋巴生成素；APRIL：诱导增殖配体；BAFF：肿瘤坏死因子家族B细胞激活因子；AID：活化诱导胞苷脱氨酶；TGF-β1：转化生长因子β1；Gd-IgA1：半乳糖缺乏型IgA1；TMC：扁桃体单核细胞；Bcl-2：B淋巴细胞瘤/白血病-2基因；Bcl-xL：B细胞淋巴瘤/白血病-xl基因；Bax：BCL-2相关X蛋白；C1GALT1：核心1β1，乳糖基转移酶；Cosmc：C1GALT1的伴侣蛋白；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL：白细胞介素；TLR4：Toll样受体4；NLRP3：nod样受体蛋白3；Tregs：调节性T细胞；Th：辅助性T细胞；NF-κB p65：核因子-κB蛋白65；MAPK：丝裂原活化蛋白激酶；MEX3C：秀丽隐杆线虫肌肉表达物3；FN：纤连蛋白；PAI-1：纤溶酶原激活物抑制剂；α-SMA：α-平滑肌肌动蛋白；ROS：活性氧簇；RhoA：Ras同源基因家族成员A；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；LC3-II：蛋白质轻链3-II；p62：分化簇(CD)62。