Abstract
目的
急性Stanford A型主动脉夹层是一种危及患者生命的心血管疾病,一般采用体外循环下心脏外科手术治疗,手术难度大、时间长,心肌保护在手术过程中尤为重要。组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(histidine-tryptophan-ketoglutarate,HTK)停搏液是一种细胞内液型心肌保护液,已广泛运用于各类心脏停搏下体外循环手术。Del Nido停搏液是一种细胞外液型心肌保护液,最初用于小儿心脏外科手术,后逐渐应用于各式小儿及成人心脏外科手术中。本研究通过分析接受体外循环下心脏外科手术的急性Standord A型主动脉夹层患者不同时间点的部分检验指标及临床表现,旨在比较Del Nido停搏液和HTK停搏液应用于Stanford A型主动脉夹层手术中的心肌保护效果和对患者预后的影响。
方法
收集2018年1月1日至2020年12月31日期间在中南大学湘雅医院确诊并进行手术的431例急性Standord A型主动脉夹层患者的临床资料,按照排除标准剔除部分资料后,依据患者术中使用的停搏液分为HTK组和Del Nido(DN)组,使用R统计软件包对2组患者的部分特征进行倾向性评分匹配,最终共纳入81例患者,其中DN组40例和HTK组41例。两组患者的年龄、性别、高血压、体外循环时间、主动脉阻断时间差异均无统计学意义(均P>0.05)。比较两组患者的围手术期资料、术后并发症资料以及不同时间点时的血气分析指标与心肌损伤指标。
结果
DN组相较于HTK组有更高的心脏自动复跳率(41.5% vs 15.0%,P=0.005)以及更少的术后住院天数[10.0(8.0, 14.0) vs 13.0(11.0, 9.0),P<0.05]。在血气分析变化方面,DN组在体外循环开始后即刻钠离子和钾离子浓度均显著高于HTK组(均P<0.05)。不同时间点心肌损伤指标在两组间差异无统计学意义(均P>0.05)。在术后并发症方面,DN组的心脏并发症发生率远低于HTK组(0 vs 12.5% ,P=0.026)。
结论
Del Nido停搏液应用于Stanford A型主动脉夹层时与HTK停搏液有相似的心肌保护效果,且具有更高的心脏自动复跳率和更低的心脏并发症发生率。Del Nido心脏停搏液在未来的急性Stanford A型主动脉夹层手术中具有一定的应用前景,但本研究结论需大样本临床前瞻性研究进一步验证。
Keywords: 主动脉夹层, Stanford A型, Del Nido停搏液, HTK停搏液, 心肌保护
Abstract
Objective
Acute Stanford type A aortic dissection is an extremely dangerous and life-threatening cardiovascular disease, usually treated with extracorporeal circulation heart surgery. Histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) cardioplegia is a protective intracellular myocardial fluid that has been used extensively in different types of extracorporeal circulation surgeries. Del Nido cardioplegia is an extracellular myocardial protection fluid, which was first used in pediatric heart surgery and has been gradually used in a variety of pediatric and adult heart procedures. This study aims to compare the myocardial protection effect between Del Nido and HTK in patients undergoing extracorporeal circulation heart surgery for acute Stanford type A dissection and its impact on patients’ prognosis by analyzing selected parameters and clinical manifestations at different time points.
Methods
Clinical data were collected from 431 patients with acute Stanford type A dissection who were diagnosed and underwent surgery between January 1, 2018 and December 31, 2020 at Xiangya Hospital, Central South University. After excluding some of the data based on exclusion criteria, patients were divided into a HTK group and a Del Nido (DN) group based on type of intraoperative cardioplegia. Propensity score-matching was performed subsequently using the the R statistical software to determine the DN group (n=40) and HTK group (n=41). The matching factors were age, sex, hypertension, cardiopulmonary bypass time, and aortic occlusion time. Perioperative data, postoperative complications, blood gas data, and myocardial injury data were collected from the patients, and SPSS 26.0 was used to analyze the data of each group.
Results
The DN group had a higher rate of spontaneous cardioversion (41.5% vs 15.0%, P=0.005) and a lower postoperative hospital stay [10.0(8.0,14.0) d vs 13.0(11.0,19.0) d, P<0.05] compared to the HTK group. In terms of changes in blood gas analysis, immediate sodium and potassium concentrations were significantly higher in the DN group than that in the HTK group (both P<0.05). There was no significant difference in myocardial injury indexes between the two groups at different time points (all P>0.05). In terms of postoperative complications, the cardiac complications in DN group were much lower than those in the HTK Group (0 vs 12.5%, P=0.026).
Conclusion
Del Nido cardioplegia has similar myocardial protective effects as HTK cardioplegia used in Stanford type A aortic dissection, with a higher rate of cardiac recurrence and fewer cardiac complications. Del Nido cardioplegia should play an important role in future application for acute Stanford type A aortic dissection, but our findings need to be further validated in a large sample of prospective clinical studies.
Keywords: aorticdissection, Stanfordtype type A, Del Nido cardioplegia, HTK cardioplegia, myocardial protection
急性Stanford A型主动脉夹层是一种危及生命的心血管疾病,若没有得到及时的临床治疗,患者病死率极高[1-3]。外科手术是当前临床治疗Stanford A型主动脉夹层的主要方法[1, 3-4]。由于Stanford A型主动脉夹层手术复杂,所需的体外循环时间较一般的心脏外科手术更长,低温持续时间长,患者术前并存的高血压等因素可能会对心脏造成损伤,故心肌保护尤为重要。合适的心脏停搏液对手术的顺利进行与患者预后将产生有益影响[4-5]。Del Nido停搏液是20世纪90年代由小儿心脏外科医师Pedro Del Nido研发出的细胞外液型心肌保护液,通过在高钾的基础上加入利多卡因以改善心肌保护效果[6-8]。组氨酸-色氨酸-酮戊二酸(histidine-tryptophan-ketoglutarate,HTK)停搏液是20世纪70年代发明的一种低钠、无钙的细胞内液型心肌保护液[9-10]。两种心肌保护液为当前在中国主流使用的长效心肌保护液,但当前的临床研究[7-8, 11-13]大多集中于比较长效心肌保护液与一般含血晶体心肌保护液在Stanford A型主动脉夹层手术中的应用情况,而缺乏同为长效心肌保护液的Del Nido停搏液和HTK停搏液的应用比较。
本研究共收集81例在中南大学湘雅医院心脏大血管外科进行Stanford A型主动脉夹层手术的患者资料,对两种停搏液的临床使用效果进行回顾性分析,以期为两种长效心肌保护液的临床应用提供参考。
1. 对象与方法
1.1. 对象
收集2018年1月1日至2020年12月31日期间在中南大学湘雅医院心脏大血管外科确诊并进行手术的431例Stanford A型主动脉夹层患者资料。排除标准:1)再次手术;2)合并冠心病或因夹层导致的冠脉受损心肌梗死;3)合并妊娠;4)合并需要手术干预的二尖瓣、三尖瓣或先天性心脏病及其他心脏病变;5)合并其他器官器质性病变;6)使用非HTK或Del Nido停搏液;7)数据丢失及重复病历。根据排除标准排除195例,纳入236例。根据患者术中使用不同的心肌保护液分为两组:Del Nido(DN)组(使用Del Nido停搏液)和HTK组(使用HTK停搏液)。使用R统计软件包(www.R-project.org)中的matchit程辑包[14]对两组患者数据的年龄、性别、高血压、体外循环时间、主动脉阻断时间进行匹配,最终共纳入81例患者,其中DN组40例和HTK组41例。本研究获得中南大学湘雅医院医学伦理委员会的批准(审批号:201911487)。
1.2. 方法
1.2.1. 麻醉及手术方法
患者采用静脉注射咪达唑仑和维库溴铵诱导全身麻醉,术中联合静脉注射芬太尼、丙泊酚和间断吸入异氟醚维持麻醉。所有手术途径均采取正中切口进胸,全身肝素化后插管建立体外循环。降温后阻断升主动脉血流,经主动脉根部或左右冠脉开口灌注心肌停搏液进行心肌保护。主动脉根部及弓部手术完成后充分排气,开放循环复温。并行辅助循环,观察心率、血压满意后停机,使用鱼精蛋白中和肝素,止血关胸后送ICU。
1.2.2. 体外循环及心肌保护方法
主要使用滚压泵式人工心肺机和膜式氧合器对患者进行体外循环支持。常规使用复方电解质注射液(勃脉力A)1 500 mL对管路进行预充,预冲液中常规加入肝素3 U/mL。术中使用的Del Nido停搏液由医师在术前配置。Del Nido停搏液配方为:复方电解质注射液500 mL,10%氯化钾10 mL,5%碳酸氢钠11 mL,25%硫酸镁4 mL,20%甘露醇8.15 mL,2%利多卡因3.25 mL。使用前将Del Nido停搏液与患者自体氧合血按4꞉1的晶血比混合,灌注量为20 mL/kg,不超过1 000 mL,调整灌注压力为150 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)左右,不超过200 mmHg;如果阻断时间超过60 min,需复灌1次(约300 mL),后续复灌均按照此标准进行。HTK停搏液(赫特金)购自福州海王福药制药有限公司,灌注量为20~30 mL/kg,不超过2 000 mL,同样调整灌注压力为150 mmHg,保证灌注时压力不超过200 mmHg;如果阻断时间超过90 min,需复灌一次约500 mL,后续复灌按此标准进行。两种停搏液的主要成分对比见表1。
表1.
Del Nido停搏液与HTK停搏液主要成分对比
Table 1 Comparison of principal component in Del Nido cardioplegia and HTK cardioplegia
| 组别 | Na+/(mmol·L-1) | Cl-/(mmol·L-1) | K+/(mmol·L-1) | Mg2+/(mmol·L-1) | Ca2+/(mmol·L-1) |
|---|---|---|---|---|---|
| DN组 | 150 | 132 | 24 | 6 | 0.4 |
| HTK组 | 15 | 100 | 9 | 4 | 0.02 |
| 组别 | 利多卡因/(mg·L-1) | 甘露醇/(mg·L-1) | 组氨酸/(mmol·L-1) | 色氨酸/(mmol·L-1) | 酮戊二酸/(mmol·L-1) |
|---|---|---|---|---|---|
| DN组 | 2.6 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| HTK组 | 0 | 5.46 | 198 | 2 | 1 |
DN:Del Nido停搏液;HTK:组氨酸-色氨酸-酮戊二酸停搏液。
1.2.3. 临床资料的采集
收集患者的一般资料、手术时间、体外循环时间、主动脉阻断时间、停循环时间、心脏自动复跳情况。在术前、体外循环开始后即刻、返回ICU时、体外循环开始后24 h这4个时间点对患者进行血气分析,记录pH、钾离子和钠离子浓度。在术前、返回ICU时和术后第2天这3个时间点记录患者的肌酸激酶(creatine kinase,CK)、心肌型肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)、肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTnI)、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)。记录患者术后ICU停留时间、住院天数、需行透析的肾衰竭、神经系统并发症、心脏并发症和死亡情况。
临床资料中谵妄的计入标准:出现谵妄症状。脊髓并发症的计入标准:术后出现新发的偏瘫、截瘫。脑并发症的计入标准:术后出现脑卒中,癫痫,脑电异常的意识障碍,以及CT或MRI可确定的新发脑局灶或弥漫损伤。若出现以上情况之外的神经系统并发症则计为其他神经系统并发症。心脏并发症的计入标准:出现低心排出量综合征,患者术后出现房颤或室颤(以心电图为准),患者出现心跳骤停(以抢救记录为准),不包括因术后出血导致的心血管事件。低心排出量综合征的评估标准:持续监测患者的收缩压、中心静脉压(central vein pressure,CVP)、尿量、中心体温与体表温度以及心脏指数(cardiac index,CI)。收缩压降低大于20%,持续时间≥2 h;CVP大于1.7 kPa,持续时间≥2 h;尿量小于0.5 mL/(kg·h),持续时间≥2 h;中心体温和体表温度之差大于5 ℃,引起肢体寒冷时持续时间≥2次,CI≤2.5 mL/(kg·h)。当发生两种及以上上述情况时为低心排出量综合征。
1.3. 统计学处理
使用SPSS 26.0软件进行数据分析。计量资料中符合正态分布的以均数±标准差( ±s)表示,两组间比较使用独立样本t检验。非正态分布的计量资料以中位数 (第1四分位数,第3四分位数)[M(P 25, P 75)]表示,组间比较使用Mann-Whitney U检验。计数资料以例(%)表示,采用Fisher确切概率法进行组间比较。以P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结 果
2.1. 基本资料
两组均无糖尿病患者,两组患者的年龄、性别、体重、高血压病史差异均无统计学意义(均P>0.05,表2)。
表2.
两组患者的一般资料
Table 2 Characteristics of patients in 2 groups
| 组别 | n | 男/女 | 年龄/岁 | 体重/kg | 高血压病/[No.(%)] | 糖尿病/[No.(%)] |
|---|---|---|---|---|---|---|
| P | 0.505 | 0.862 | 0.109 | 0.712 | >0.999 | |
| HTK组 | 40 | 21/19 | 54.5±8.5 | 66.48±9.71 | 37(92.5) | 0(0) |
| DN组 | 41 | 25/16 | 54.0±14.0 | 71.17±14.41 | 36(87.8) | 0(0) |
DN:Del Nido停搏液;HTK:组氨酸-色氨酸-酮戊二酸停搏液。
2.2. 围手术期资料
两组患者的手术时间、体外循环时间、主动脉阻断时间的差异均无统计学意义(均P>0.05);DN组的停循环时间长于HTK(P=0.001);DN组患者的心脏自动复跳率(41.5%)显著高于HTK组(15.0%),差异具有统计学意义(P=0.005)。两组患者术后ICU停留时间差异无统计学意义(P>0.05),DN组患者术后住院天数[10.0(8.0,14.0)]少于HTK组[13.0(11.0,19.0)],差异有统计学意义(P=0.030,表3)。
表3.
两组患者的围手术期资料
Table 3 Perioperative details of patients in 2 groups
| 组别 | 手术时间/min | 体外循环 时间/min | 主动脉阻断时间/min | 停循环时间/min | 心脏自动复跳/[No.(%)] |
术后ICU停留 时间*/h |
术后住院 天数* |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| P | 0.688 | 0.221 | 0.971 | 0.001 | 0.005 | 0.607 | 0.030 |
| HTK组 | 458.6±114.2 | 212.7±84.2 | 106.8±55.5 | 24.8±6.8 | 6(15.0) | 113.0(69.8, 158.2) | 13.0(11.0, 19.0) |
| DN组 | 465.0±120.5 | 232.0±52.2 | 106.4±44.8 | 35.6±12.4 | 17(41.5) | 122.0(72.0, 154.5) | 10.0(8.0, 14.0) |
*中位数(第1四分位数,第3四分位数)。DN:Del Nido停搏液;HTK:组氨酸-色氨酸-酮戊二酸停搏液。
DN组和HTK组患者在术前血气分析指标差异无统计学意义(P>0.05);体外循环开始后即刻血气分析指标可见,DN组患者相较于HTK组患者,钠离子和钾离子浓度相对更高(均P<0.05),pH差异无统计学意义(P>0.05);返回ICU时两组患者血气分析指标差异无统计学意义(均P>0.05);体外循环开始后24 h,DN组患者钾离子浓度高于HTK组(P<0.05),而pH和钠离子浓度差异无统计学意义(均P>0.05,表4)。
表4.
两组患者的血气指标的变化( ±s)
Table 4 Blood gas change of patients in 2 groups ( ±s)
| 组别 | n | 术前 | ||
|---|---|---|---|---|
| pH | Na+/(mmol·L-1) | K+/(mmol·L-1) | ||
| P | 0.322 | 0.474 | 0.739 | |
| HTK组 | 40 | 7.20±1.19 | 136.3±3.1 | 3.88±0.54 |
| DN组 | 41 | 7.40±0.06 | 136.7±3.1 | 3.95±0.58 |
| 组别 | 体外循环开始后即刻 | ||
|---|---|---|---|
| pH | Na+/(mmol·L-1) | K+/(mmol·L-1) | |
| HTK组 | 7.34±0.08 | 131.3±6.2 | 4.11±0.59 |
| DN组 | 7.33±0.07 | 135.5±3.5 | 4.86±0.83 |
| P | 0.912 | 0.002 | <0.001 |
| 组别 | 返回ICU时 | ||
|---|---|---|---|
| pH | Na+/(mmol·L-1) | K+/(mmol·L-1) | |
| HTK组 | 7.37±0.12 | 141.3±4.6 | 3.93±0.59 |
| DN组 | 7.40±0.08 | 140.9±6.0 | 4.01±0.56 |
| P | 0.225 | 0.869 | 0.570 |
| 组别 | 体外循环开始后24 h | ||
|---|---|---|---|
| pH | Na+/(mmol·L-1) | K+/(mmol·L-1) | |
| HTK组 | 7.47±0.06 | 143.9±4.1 | 3.81±0.28 |
| DN组 | 7.44±0.07 | 143.1±4.4 | 3.95±0.35 |
| P | 0.090 | 0.732 | 0.040 |
DN:Del Nido停搏液;HTK:组氨酸-色氨酸-酮戊二酸停搏液。
2.3. 心肌损伤的血清指标
DN组和HTK组患者在术前、返回ICU后和术后第2天的CK、CK-MB、cTnI和NT-proBNP的差异均无统计学意义(均P>0.05,表5)。
表5.
两组患者的心肌损伤指标[M(P 25 , P 75)]
Table 5 Indicators of myocardial injury of patients in 2 groups [M(P 25, P 75)]
| 组别 | n | 术前 | |||
|---|---|---|---|---|---|
| CK/(U·L-1) | CK-MB/(U·L-1) | cTnI/(ng·mL-1) | NT-proBNP/(pg·mL-1) | ||
| P | 0.267 | 0.721 | 0.923 | 0.116 | |
| HTK组 | 40 | 99.0(66.2, 156.5) | 13.7(8.7, 18.9) | 0.01(0.01, 0.05) | 2 506(241, 1 569) |
| DN组 | 41 | 76.1(51.8, 136.1) | 11.6(9.0, 19.3) | 0.01(0.01, 0.05) | 827(140, 920) |
| 组别 | 返回ICU时 | |||
|---|---|---|---|---|
| CK/(U·L-1) | CK-MB/(U·L-1) | cTnI/(ng·mL-1) | NT-proBNP/(pg·mL-1) | |
| HTK组 | 648.3(500.8, 1 177.8) | 33.8(23.5, 45.5) | 2.62(1.74, 7.55) | 2 930(785, 2 969) |
| DN组 | 589.6(315.7, 1 329.8) | 27.5(20.4, 52.5) | 1.02(1.66, 3.44) | 1 384(688, 2 030) |
| P | 0.318 | 0.194 | 0.07 | 0.086 |
| 组别 | 术后第2天 | |||
|---|---|---|---|---|
| CK/(U·L-1) | CK-MB/(U·L-1) | cTnI/(ng·mL-1) | NT-proBNP/(pg·mL-1) | |
| HTK组 | 965.0(525.5, 1 809.8) | 23.1(14.9, 42.9) | 1.38(0.88, 3.38) | 4 150(1 392, 3 261) |
| DN组 | 759.5(441.1, 1 646.9) | 21.9(14.5, 31.1) | 1.41(0.49, 3.71) | 3 721(1 354, 3 611) |
| P | 0.475 | 0.401 | 0.725 | 0.601 |
CK:肌酸激酶;CK-MB:心肌型肌酸激酶同工酶;cTnI:肌钙蛋白I;NT-proBNP:氨基末端脑钠肽前体。DN:Del Nido停搏液;HTK:组氨酸-色氨酸-酮戊二酸停搏液。
2.4. 预后情况
两组患者发生肾衰竭、脊髓和脑并发症差异均无统计学意义(均P>0.05),DN组术后谵妄发生率(22.0%)高于HTK组(7.5%),但差异无统计学意义(P=0.116);DN组心脏并发症发生率(0)显著低于HTK组(12.5%,P=0.026);术后短期病死率两组间差异无统计学意义(P>0.05,表6)。
表6.
两组患者的术后并发症情况
Table 6 Postoperative complications of patients in 2 groups
| 组别 | n | 肾衰竭/ [No.(%)] |
谵妄/ [No.(%)] |
脊髓并发症/[No.(%)] | 脑并发症/[No.(%)] | 其他神经系统 并发症/[No.(%)] | 心脏并发症/ [No.(%)] |
死亡/ [No.(%)] |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| P | >0.999 | 0.116 | 0.494 | 0.109 | 0.432 | 0.0257 | 0.155 | |
| HTK组 | 40 | 3(7.5) | 3(7.5) | 1(2.5) | 5(12.5) | 4(10.0) | 5(12.5) | 6(15.0) |
| DN组 | 41 | 4(9.6) | 9(22.0) | 0(0) | 1(2.4) | 2(4.9) | 0(0) | 2(4.9) |
DN:Del Nido停搏液;HTK:组氨酸-色氨酸-酮戊二酸停搏液。
3. 讨 论
急性主动脉夹层是一种极其凶险的心血管系统疾病,急性主动脉夹层国际注册研究(International Registry of Acute Aortic Dissections,IRAD)的数据显示急性主动脉夹层的发病率约为12/100 000,并存在大量未得到及时救治的院前死亡[1-3]。手术仍然是目前Stanford A型主动脉夹层最有效的治疗方法[1-4],但且手术难度大,会导致更长的手术时间和停搏时间。本研究结果显示其手术时间为(476.3±121.8) min,主动脉阻断时间为(210.6±85.6) min。
Del Nido停搏液最早被应用于婴幼儿心脏直视手术,后因其优异的心肌保护时长逐步被应用于成人心脏手术[6, 13]。其配方中含有的利多卡因通过抑制动作电位,延长心肌细胞不应期,防止细胞内的钙离子堆积,并可能通过一氧化碳对血管活性产生影响,镁离子的存在也同样可以拮抗钙离子流入细胞[11, 15],碳酸氢根盐还可以缓冲质子流入细胞,使细胞能更好利用自身糖原在缺血期间提供能量[13, 16]。此外,含有的甘露醇能减少细胞水肿[11, 13]。近年来的一些临床随机对照实验[7, 17-19]表明其临床应用安全性与传统心脏停搏液接近,并且具有心律失常发生率低等优点,因此Del Nido停搏液的应用变得更加广泛。
HTK停搏液是1975年由Bretschneider等[20]发明的一种基于细胞内液成分的心脏停搏液,其成分特点为低钠、稍高钾和微量的钙含量。15 mmol/L的钠离子浓度与胞内钠离子浓度接近,远低于细胞外135~ 145 mmol/L的浓度,可有效防止钠离子内流,降低动作电位的幅度,以使心肌细胞停搏于舒张期[21]。在防止细胞水肿方面,HTK停搏液中含有的组氨酸属于非渗透因子,可有效维持细胞内外的渗透压,同时组氨酸也提高了灌注组织中厌氧糖酵解的效率,且甘露醇的加入、低钠的环境也共同降低了细胞水肿的程度。
相比于传统晶体停搏液只能提供20~30 min的单剂保护时间,Del Nido停搏液可以提供60~90 min的单剂保护时间,HTK停搏液则单次灌注可提供2~3 h的心肌保护[7, 11-13]。相比于短效的晶体停搏需要间断灌注以维持心肌保护,Del Nido停搏液和HTK停搏液均可以有效减少灌注次数,有助于外科医师进行手术操作。本研究患者的心脏自动复跳率较低可能与以下因素有关:夹层患者通常采取较之于常规手术的浅低温(33 ℃)更低的中低温(26 ℃)行器官保护。较低温度下恢复心脏供血后,心肌的兴奋性受到温度的影响,自动复跳率下降。中低温停循环技术对大脑的保护较其他灌注方法更好,但会导致较低的自动复跳率[22],这对平均手术时间较长的夹层手术患者可能有更积极的临床意义。目前已有一定数量的研究[23-26]比较了DN停搏液与HTK停搏液在瓣膜手术等领域的应用,但这些患者临床特征与主动脉A型夹层患者的临床特征有较大差异,本研究在手术时间长、风险大、病死率高的急性主动脉A型夹层手术中对DN与HTK的应用进行比较。
本研究结果显示:使用Del Nido停搏液和HTK停搏液均可以在Stanford A型主动脉夹层手术中起到良好的心肌保护效果,两组患者术前术后的心肌损伤指标均无明显差异。本研究已按倾向性评分匹配DN组患者与HTK组患者手术时间、体外循环时间及主动脉阻断时间,但围手术期资料显示DN组停循环时间长于HTK组,这可能与主动脉夹层手术的复杂性有关。在心脏外科医师行主动脉弓部远端吻合时,因手术视野需要,需对患者下半身停循环,故停循环时间通常直接反映了弓部远端缝合的时间长短,间接反映了弓部远端缝合的难度。因而DN组手术较之于HTK组更长的停循环时间可能意味着在手术时间一致的情况下,DN组患者的弓部远端缝合难度大于HTK组。然而DN组心脏自动复跳率仍高于HTK组,与目前Del Nido停搏液或HTK停搏液和普通含血停搏液比较的结果一致[7, 10, 12, 19, 21]。这意味着Del Nido停搏液可能可以减轻心肌缺血再灌注损伤,机制可能与配方中含有的利多卡因抑制细胞的钙内流[18]以及心肌缺血再灌注期间进行性复温有关[19],且已有研究[27]表明含利多卡因的心脏停搏液可以降低术后房颤的发生率及减少电除颤次数,提示DN组患者更高的自动复跳率可能与利多卡因相关。体外循环开始后即刻的血气分析结果显示:DN组钾离子和钠离子浓度均高于HTK组,这与两种停搏液配方的不同有密切关系,Del Nido停搏液为高钾高钠停搏液,而HTK停搏液的钠钾含量均显著低于Del Nido停搏液,这也可以解释体外循环开始后24 h两组患者钾离子浓度的差异。
在术后并发症方面,DN组心脏并发症发生率明显低于HTK组,表明Del Nido停搏液的使用可以减少心脏并发症的发生。首先,DN组有更高的心脏自动复跳率,减少了直流电复律的使用,避免了电复律对心脏产生的抑制作用和异质性损伤[28-29];其次,DN液中的利多卡因的心脏毒性低,代谢迅速[6-8],有助于患者更快恢复心功能;最后,虽然两组患者的心肌损伤标志物水平含量无明显差异,但DN组各项指标的平均值均优于HTK组,提示DN组患者心肌再灌注损伤可能更小。
除心脏并发症以外,两组患者其他并发症发生率差异并未见有统计学意义,说明二者在急性A型主动脉夹层手术中的应用是安全可靠的。DN组术后住院时间短于HTK组,可能与Del Nido停搏液中的利多卡因相关。目前已有研究[30-31]表明体外循环手术中使用利多卡因可以降低患者各项炎症指标水平,但由于Del Nido停搏液中利多卡因用量明显小于相关研究中的使用剂量,后续仍需前瞻性临床研究完善相关证据。此外,住院时间也可能受到多种因素影响,如电解质紊乱、术后心肌缺血或水肿、药物等。影响术后住院时间的因素较ICU停留时间更多,两组ICU停留时间无明显差异,故在本研究中DN组患者具有相对较低的心脏并发症发生率可能是影响住院时间的因素。
本研究存在的局限性:其一,为单中心回顾性分析,样本量较小,可能存在选择偏倚,对研究结果的可靠性可能产生影响。其二,Stanford A型主动脉夹层分型众多,对应的术式也更个性化[1, 32]。依据停搏液分组,尽管经过倾向性得分匹配,手术时间方面尤其是停循环时间存在的差异仍未能完全消除。这种手术时间的差异可能需要在后期进行更大样本的探究或者实施前瞻性随机对照研究来探究其产生的原因。我们推测可能与手术时机和体外循环管理实施差异等有关。其三,本研究所收集到的病例均无糖尿病史,因目前的多项研究[1, 3, 33-34]发现糖尿病是胸主动脉夹层的保护因素,故缺乏具有糖尿病史的病例可能使研究结果产生偏倚。最后,本研究关注的术后转归仅为院内情况,缺乏患者出院后的长期预后数据。
综上所述,本研究表明Del Nido停搏液应用于Stanford A型主动脉夹层时与HTK停搏液有相似的心肌保护效果,并具有更高的心脏自动复跳率和更低的心脏并发症发生率。但仍需要更多的前瞻性随机对照研究来验证Del Nido停搏液和HTK停搏液的临床应用效果。
基金资助
国家自然科学基金(82070352)。
This work was supported by the National Natural Science Foundation of China (82070352).
利益冲突声明
作者声称无任何利益冲突。
作者贡献
殷悦 数据整理和分析,论文撰写与修改;黄渭鉴 数据整理和分析,论文撰写;欧阳天禹,方成 数据整理和分析;雷凯波 研究设计和指导,论文审阅及指导。所有作者阅读并同意最终的文本。
原文网址
http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/fileup/PDF/2022091235.pdf
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