Table: 3.
HPLC Analysis Report of Impurities in Crude and Purified Samples for API, and the respective limit in accordance with ICH [13,22].
Sample/Impurity | Testing standards/limits (by ICH guideline) |
Test Results (determined by HPLC) |
|||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Crude |
API |
Crude |
Final API |
||||
Batch 1 | Batch 2 | Batch 1 | Batch 2 | Batch 3 | |||
Impurity 1b | ≤0.05 % | ≤0.05 % | 0.01 % | N.D | 0.01 % | N.D | N.D |
Impurity 7a | ≤0.05 % | ≤0.05 % | N.D | N.D | N.D. | N.D | N.D |
Impurity 9 | ≤66 ppm | ≤66 ppm | N.D | N.D | N.D. | N.D | N.D |
Impurity 7 | ≤0.05 % | ≤66 ppm | N.D | N.D | N.D | N.D | N.D |
Impurity 7b | ≤0.05 % | ≤66 ppm | N.D | N.D | N.D | N.D | N.D |
Impurity 7c | ≤0.05 % | ≤66 ppm | N.D | N.D | 8 ppm | 7 ppm | 6 ppm |
Impurity 4 | ≤0.50 % | ≤0.50 % | 0.01 % | 0.02 % | N.D | N.D | N.D |
Impurity 4a | ≤0.50 % | ≤0.50 % | N.D | 0.01 % | N.D | N.D | N.D |
Residual Solvents | |||||||
Methanol | ≤0.3 % | ≤0.3 % | N.D | N.D | N.D | N.D | N.D |
Dichloromethane | ≤0.06 % | ≤0.06 % | 0.004 % | ND | 0.004 % | N.D | N.D |
Toluene | ≤0.089 % | ≤0.089 % | N.D | N.D | N.D | N.D | N.D |
Methyl Tert-Butyl Ether | ≤0.5 % | ≤0.5 % | N.D | N.D | N.D | N.D | N.D |
Ethanol | ≤0.5 % | ≤0.5 % | 0.02 % | 0.02 % | 0.02 % | 0.02 % | 0.03 % |
Benzene | ≤0.0002 % | ≤0.0002 % | 0.00004 % | N.D | 0.00004 % | N.D | N.D |
Chloroform | ≤0.006 % | ≤0.006 % | N.D | N.D | N.D | N.D | N.D |
2-Pyrrolidone | ≤0.05 % | ≤0.05 % | N.D | N.D | N.D | N.D | N.D |
Moisture content | 4.2%–5.0 % | 4.2%–5.0 % | 4.9 % | 4.9 % | 4.7 % | 4.9 % | 4.7 % |
Content (in terms of anhydrous) | 98.0 %–102.0 % | 98.0 %–102.0 % | 100.4 % | 100.4 % | 100.4 % | 99.5 % | 100.0 % |
N.D: Not detected.