Tabla I.

Resumen de los nuevos datos de cladribina y evobrutinib presentados en ECTRIMS 2023.

	Diseño/metodología	Análisis	Principales resultados
Cladribina
MAGNIFY-MS [90]	Estratificación de 211 pacientes en función de la presencia de lesiones CUA en basal y tras 24 meses de iniciar el tratamiento: • Sin lesiones CUA (BL CUA = 0, M24 CUA = 0) • Resolución de lesiones CUA (BL CUA > 0, M24 CUA = 0) • Con lesiones residuales (BL CUA > 0, M24 CUA > 0)	Cambio en el recuento de subconjuntos linfocitarios y su relación con los resultados de RM	• Reducción de lesiones CUA en el grupo con lesiones CUA resueltas en M24 y lesiones residuales • El grupo de lesión CUA residual muestra un mayor aumento de células B de memoria desde el nadir en el mes 12
Análisis retrospectivo del estudio CLARITY [91]	Análisis retrospectivo sobre patrones de atrofia en pacientes tratados con cladribina y placebo durante dos años de seguimiento	Atrofia de volumen cerebral global, sustancia gris profunda, tálamo y tronco cerebral [91]	El tratamiento con cladribina se asoció con una menor atrofia regional
CLOBAS [92]	Estudio de fase IV en curso de seis años de seguimiento, que incorpora biomarcadores clínicos, hematológicos, bioquímicos, epigenéticos, radiológicos y cognitivos de la enfermedad	Relación entre los niveles basales de NfL y GFAP con la probabilidad de alcanzar NEDA-3 en los 30 primeros meses en 156 pacientes	Sólo se observó una asociación significativa entre los niveles basales de NfL y NEDA-3
MAVEN-4 [93]	Estudio observacional prospectivo en curso de siete años de seguimiento	Datos actualizados tras dos años en 246 pacientes	Tras dos años de tratamiento con cladribina: • La TAB se redujo en un 68% (siendo superior en pacientes naive para el TME) • El 85% de los pacientes estaba libres de progresión • El 96,4% no requirió un cambio de tratamiento • Menor persistencia del fármaco en pacientes procedentes de TME de alta eficacia Conclusión: funciona mejor en fases precoces de EM
Serie italiana [94]	Estudio observacional prospectivo de dos años de seguimiento	Datos a dos años en 106 pacientes naive	Tras dos años de tratamiento con cladribina: • El 80% de los pacientes estaba libre de brotes • El 75% alcanzó el estado NEDA-3 Conclusiones: • El paciente naive es el candidato ideal para el uso de cladribina • El uso temprano potenciaría el beneficio del fármaco
Serie australiana [95]	Estudio prospectivo de cinco años de seguimiento	Datos a cuatro años en 255 pacientes con una edad media > 50 años y 2,7 tratamientos previos	Tras cuatro años de tratamiento con cladribina: • El 80% de los pacientes no empeora en su EDSS, incluso el 20% mejora • Reducción de la TAB a partir del mes 12, que se mantiene • La cinética de linfopenia se compara con la de pacientes más jóvenes • El porcentaje de pacientes con linfopenia de grado 4 es del 0,5% • La incidencia de AA de infección es similar a la de los estudios pivotales y otras series • Los niveles de IgG e IgM no disminuyen de forma significativa
Serie española unicéntrica del Hospital Clínico San Carlos [96]	Cohorte observacional de cinco años de seguimiento en estadios tempranos de la enfermedad	Actividad de la enfermedad y necesidad de cursos adicionales en 100 pacientes • Datos a 3-4 años (n = 45) • Datos a cinco años (n = 21)	• El 82% están libres de actividad • 13/45 pacientes muestran actividad y 10 necesitan un tercer ciclo de cladribina • 15/21 pacientes están estables clínica y radiológicamente, pero inician un ciclo adicional de cladribina basándose en factores de mal pronóstico
Serie española del Hospital Virgen de la Arrixaca [97]	Cohorte observacional de cuatro y cinco años de seguimiento en estadios tempranos de la enfermedad	Fatores de riesgo para el retratamiento en 92 pacientes: • Datos a cuatro años (n = 31) • Datos a cinco años (n = 12)	• 7/43 muestran actividad Paciente respondedor: • >45 años • Tratamiento precoz • Sin lesiones Gd/lesiones medulares
Serie española del Hospital Virgen de la Macarena [98]	Cohorte observacional en estadios tempranos de la enfermedad	Datos a cinco años	• Estabilización de la EDSS • Reducción mantenida de la TAB
CLADRIGAL [99]	Cohorte observacional en estadios tempranos de la enfermedad	Datos a dos años	• Estabilización de la EDSS • Reducción mantenida de la TAB
CLARENCE [100]	Cohorte observacional de cinco años de seguimiento	Análisis de la persistencia al tratamiento tras cinco años (n = 2.684) y evolución de la EDSS tras dos años (n = 955)	• El 7% necesitó un cambio de tratamiento, debido a un fracaso terapéutico en el 3,6% • El 85% no mostró un empeoramiento de la EDSS
Evobrutinib
OLE [101]	Fase de extensión abierta (OLE) del ensayo clínico de fase II doble ciego comparado con placebo	Nuevos datos a cinco años en pacientes que cambiaron desde evobrutinib 75 mg/día (durante 49,8 semanas) a 75 mg/2 × día	• Reducción en la TAB de 0,2 (75 mg/día) a 0,11 (75 mg/2 × día) • Aumento en el porcentaje de pacientes libres de lesiones Gd (70,9%, 75 mg/día, frente a 76,1%, 75 mg/2 × día) • El 87,1% de los pacientes no mostró empeoramiento clínico (sin brotes y sin progresión de la discapacidad) en el quinto año • No se observaron hallazgos de seguridad inesperados • El 2,4% experimentó AA graves relacionados
Phase II [102]	Ensayo clínico de fase II aleatorizado doble ciego y controlado con placebo	Nuevos datos de vitalidad y salud mental medidas con la escala de salud SF-36 a 48 semanas	• Los dominios fatiga, vitalidad y salud mental mejoraron de forma significativa con la dosis 75 mg/2 × día
evolutionRMS (1 y 2) [103]	Ensayos clínicos de fase III aleatorizados doble ciegos y con doble simulación de evobrutinib (45 mg/2 × día) frente a teriflunomida	Análisis de las características basales	• El 96,1%, con EMRR • El 67%, mujeres • Duración media de la enfermedad: 4,7 años • Puntuación media de la EDSS: 2,8 • El 63,5%, naIve para TME Importante: son los primeros ensayos clínicos que incluyen como objetivos secundarios el análisis de biomarcadores y PRO

AA: acontecimiento adverso; BL: basal; CUA: lesiones activas únicas combinadas; EDSS: Expanded Disability Status Scale; EM: esclerosis múltiple; EMRR: esclerosis múltiple remitente-recurrente; Gd: gadolinio; GPFA: proteína acídica fibrilar glial; Ig: inmunoglobulina; M24: mes 24; NEDA: no evidencia de la actividad de la enfermedad; NfL: neurofilamentos de cadena ligera; PRO: patient-reported outcomes; RM: resonancia magnética; TAB: tasa anualizada de brotes; TME: tratamiento modificador de la enfermedad.