Hormone therapy and cancer risks in transgender people: a systematic review

Liza Yurie Teruya Uchimura; Tatiana Yonekura; Mabel Fernandes Figueiró; Jeane Roza Quintans; Patrícia Freire; Fernando Henrique de Albuquerque Maia

doi:10.1590/S2237-96222024v33e2024319.especial.en

. 2025 Jan 10;33(spe1):e2024319. doi: 10.1590/S2237-96222024v33e2024319.especial.en

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Hormone therapy and cancer risks in transgender people: a systematic review

Liza Yurie Teruya Uchimura ¹, Tatiana Yonekura ¹, Mabel Fernandes Figueiró ¹, Jeane Roza Quintans ¹, Patrícia Freire ², Fernando Henrique de Albuquerque Maia ^3,⁴

¹Hospital do Coração, São Paulo, SP, Brazil

²Fundação de Ensino e Pesquisa em Ciências da Saúde, Brasília, DF, Brasil

³Ministério da Saúde, Secretaria de Atenção Especializada à Saúde, Brasília, DF, Brazil

⁴ Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, SP, Brazil

^✉

Correspondence: Liza Yurie Teruya Uchimura | lytuchimura@gmail.com

CONFLICTS OF INTEREST: The authors declare they have no conflicts of interest.

Associate editor: Letícia Xander Russo

Roles

Liza Yurie Teruya Uchimura: study conception and design, analysis and interpretation of the results, drafting and critical reviewing of the manuscript content, All authors have approved the final version of the manuscript and declared themselves to be responsible for all aspects of its content, including ensuring its accuracy and integrity.

Tatiana Yonekura: study conception and design, analysis and interpretation of the results, drafting and critical reviewing of the manuscript content, All authors have approved the final version of the manuscript and declared themselves to be responsible for all aspects of its content, including ensuring its accuracy and integrity.

Mabel Fernandes Figueiró: data analysis and interpretation, drafting and critical reviewing of the manuscript content, All authors have approved the final version of the manuscript and declared themselves to be responsible for all aspects of its content, including ensuring its accuracy and integrity.

Jeane Roza Quintans: drafting and critical reviewing of the manuscript content, All authors have approved the final version of the manuscript and declared themselves to be responsible for all aspects of its content, including ensuring its accuracy and integrity.

Patrícia Freire: conception, drafting and critical review of the manuscript content, All authors have approved the final version of the manuscript and declared themselves to be responsible for all aspects of its content, including ensuring its accuracy and integrity.

Fernando Henrique de Albuquerque Maia: conception, drafting and critical review of the manuscript content, All authors have approved the final version of the manuscript and declared themselves to be responsible for all aspects of its content, including ensuring its accuracy and integrity.

PMCID: PMC11734654 PMID: 39813450

ABSTRACT

Objective

To identify the available evidence on the risk of developing cancer in transgender people undergoing hormone therapy.

Methods

This was a rapid systematic review conducted in the PubMed, Embase, Virtual Health Library, Cochrane Library and Epistemonikos databases. Screening and data extraction were performed by independent reviewers using the Rayyan platform. Data extraction was carried out by 3 independent reviewers. We used the Joanna Briggs Institute checklists specific to cohort and case-control studies to assess the methodological quality of the included studies.

Results

Five studies were included, 4 cohort studies and 1 case-control. The risk of transgender people developing cancer while on hormone therapy was identified by 2 studies and not identified in 3 studies.

Conclusion

Despite studies with large sample sizes and rigorous selection criteria, the literature does not present a consensus on the association between hormone therapy and the development of cancer in transgender people.

Keywords: Transgender People, Malignant Neoplasms, Hormonal, Hormone Therapy, Systematic Review

Study contributions

Main results

Five studies published between 2013 and 2021 were identified. The risk of developing cancer in transgender people undergoing hormone therapy was found in two studies, but there is no clear consensus for recommendations.

Implications for services

It contributes to comprehensive healthcare for transgender people. It supports more informed decision-making in the hormone therapy process and enhances the options available within the healthcare network for this population.

Perspectives

The review highlights the need for more randomized, long-term studies to assess the risks and benefits of hormone therapy in transgender people, in different subgroups, such as age, duration of use and types of hormones.

INTRODUCTION

The concept of transgender or gender nonconforming refers to individuals whose gender identity differs from that assigned at birth.^{1, 2} This divergence may lead to gender transition, which includes hormone therapy and gender affirming surgeries, aimed to align the body with the individual’s gender identity. Approximately 0.6% of the United States population identifies as transgender.³ In Brazil, about 2% of the population is transgender.⁴

The World Professional Association for Transgender Health emphasizes the need for individualized clinical care for transsexual, transgender, and gender-nonconforming individuals. In line with the association’s guidelines, which stress the importance of personalized care, studies have shown that gender-affirming surgery yields better outcomes when performed by multidisciplinary teams specialized in transgender healthcare.⁵

The National Policy for Comprehensive Health of Lesbians, Gays, Bisexuals, Transvestites and Transsexuals⁶ and the guidelines for the transsexualization process in the Brazilian National Health System⁷ highlight the fundamental need to guarantee access to outpatient care for transgender individuals undergoing the transsexualization process. This underscores the importance of multidisciplinary work within the Brazilian National Health System.^{6- 8}

The number of services and health professionals capable of providing comprehensive health care for transgender people remains insufficient, which demonstrates a gap in healthcare for this population in the country. As of 2022, only 11 services in Brazil were accredited to provide specialized care within the transsexualization process. In 2023, an additional 10 services were accredited.⁹

Hormone therapy enhances secondary sexual characteristics to align with an individual’s gender identity. Transgender individuals may receive steroid hormones, prescribed by healthcare professionals, to reduce psychological distress and induce desired physical changes such as reduced skin oiliness, changes in body fat distribution, and hair growth/loss.¹⁰ Gender-affirming hormone therapy may be administered in high doses over several decades³

The potential cancer risk associated with hormonal therapy in transgender individuals is a significant concern.¹¹ This potential risk is often used as a justification for contraindicating or discontinuing hormone therapy. The use of hormones, especially estrogen, may influence the development of cancer cells, which increases the risk of certain types of cancer, such as breast cancer. It is important to note that the risk varies according to several factors, including the type of hormone, the dose and the duration of treatment. Other risk factors, such as family history and lifestyle habits, can also contribute to the development of the disease.

The benefits of hormone therapy for the mental health and well-being of transgender people are undeniable. Identifying cancer risks is crucial for guiding, shaping, and informing public health policies and raising awareness of the health issues affecting transgender individuals.

This rapid systematic review aims to identify the available evidence on the risk of developing cancer in transgender people undergoing hormonal therapy.

METHODS

This was a rapid review, following the steps outlined by the Cochrane Rapid Reviews Methods Grou^p 12 to investigate the risk of developing cancer in transgender people undergoing hormone therapy. The rapid review methodology aims to enhance the efficiency of conducting the review while seeking to minimize the impact on the study’s quality and bias.¹³ The research question of this review was constructed based on the PECOS framework (population, exposure, comparator, outcomes and type of study) (Box 1). This rapid review was focused on the question: What is the risk of cancer development in transgender individuals using hormone therapies?

Box 1. Research question structured by population, exposure, comparator, outcomes and study types.

P	Transgender people
E	Hormone therapy (progesterone, testosterone, estrogen)
C	People without hormone therapy
O	Risk of developing any type of cancer
S	Systematic review, cohort study, non-randomized clinical trials, randomized clinical trials and case-control studies

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Methodological shortcuts included limiting the review to studies published in Portuguese, English, or Spanish, and conducting a quality assessment by one reviewer, later verified by a second. The protocol was registered on the Zenodo.org repository before study selection began.

The literature search was performed in October 2023 across PubMed, Embase, Cochrane Library, the Virtual Health Library (VHL), and Epistemonikos, without date restrictions. The search strategies were based on controlled vocabularies, including Medical Subject Headings (MeSH) from PubMed, Emtree from Embase, and Health Sciences Descriptors (DeCS) from Virtual Health Library (VHL). Uncontrolled terms, such as keywords and synonyms, were also used in developing the strategies (Box 2).

Box 2. Search strategy and results obtained from each bibliographic database.

Database	Search strategy	Results
PubMed	(((“Transgender Persons”[Mesh] OR Person, Transgender OR Transgender Person OR Transgenders OR Transgender OR Transgendered Persons OR Person, Transgendered OR Persons, Transgendered OR Transgendered Person OR Two-Spirit Persons OR Person, Two-Spirit OR Two Spirit Persons OR Two-Spirit Person OR Transsexual Persons OR Person, Transsexual OR Transsexual Person OR Transsexuals OR Transsexual) OR (“Transsexualism”[Mesh] OR Transgenderism)) AND ((((“Hormone Replacement Therapy”[Mesh] OR Therapy, Hormone Replacement OR Hormone Replacement Therapies OR Replacement Therapies, Hormone OR Therapies, Hormone Replacement OR Replacement Therapy, Hormone) OR (“Testosterone”[Mesh] OR “Testosterone therapy”)) OR (“Progesterone”[Mesh] OR “Progesterone therapy”)) OR (“Estrogen Replacement Therapy”[Mesh] OR Estrogen Replacement Therapies OR Replacement Therapies, Estrogen OR Therapies, Estrogen Replacement OR Therapy, Estrogen Replacement OR Replacement Therapy, Estrogen OR Estrogen Replacement OR Estrogen Replacements OR Replacements, Estrogen OR Replacement, Estrogen OR Estrogen Progestin Replacement Therapy OR Estrogen Progestin Combination Therapy)) ) AND (“Neoplasms”[Mesh] OR Tumor OR Neoplasm OR Tumors OR Neoplasia OR Neoplasms OR Cancer OR Cancers OR Malignant Neoplasm OR Malignancy OR Malignancies OR Malignant Neoplasms OR Neoplasm, Malignant OR Neoplasms, Malignant OR Benign Neoplasms OR Benign Neoplasm OR Neoplasms, Benign OR Neoplasm, Benign)	139
Cochrane Library	1 MeSH descriptor: [Transgender Persons] explodes all trees #2 (Transgender Person OR Transgenders OR Transgender OR Transgendered Persons OR Person, Transgendered OR Persons, Transgendered OR Transgendered Person OR Two-Spirit Persons OR Person, Two-Spirit OR Two-Spirit Persons OR Two-Spirit Person OR Transsexual Persons OR Person, Transsexual OR Transsexual Person OR Transsexuals OR Transsexual ): ti ,ab,kw #3 MeSH descriptor: [Transsexualism] explodes all trees #4 (Transsexualism OR Transgenderism ): ti ,ab,kw #5 MeSH descriptor: [Hormone Replacement Therapy] explodes all trees #6 (Therapy, Hormone Replacement OR Hormone Replacement Therapies OR Replacement Therapies, Hormone OR Therapies, Hormone Replacement OR Replacement Therapy, Hormone ): ti ,ab,kw #7 MeSH descriptor: [Testosterone] explodes all trees #8 (“Testosterone therapy” ): ti ,ab,kw #9 MeSH descriptor: [Progesterone] explodes all trees #10 (“Progesterone therapy” ): ti ,ab,kw #11 MeSH descriptor: [Estrogen Replacement Therapy] explodes all trees #12 (Estrogen Replacement Therapies OR Replacement Therapies, Estrogen OR Therapies, Estrogen Replacement OR Therapy, Estrogen Replacement OR Replacement Therapy, Estrogen OR Estrogen Replacement OR Estrogen Replacements OR Replacements, Estrogen OR Replacement, Estrogen OR Estrogen Progestin Replacement Therapy OR Estrogen Progestin Combination Therapy ): ti ,ab,kw #13 MeSH descriptor: [Neoplasms] explodes all trees #14 (Tumor OR Neoplasm OR Tumors OR Neoplasia OR Neoplasms OR Cancer OR Cancers OR Malignant Neoplasm OR Malignancy OR Malignancies OR Malignant Neoplasms OR Neoplasm, Malignant OR Neoplasms, Malignant OR Benign Neoplasms OR Benign Neoplasm OR Neoplasms, Benign OR Neoplasm, Benign ): ti ,ab,kw #15 #1 OR #2 OR #3 OR #4 #16 #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 #17 #13 OR #14 #18 #15 AND #16 AND #17	2
Embase	#1(‘transgender’/exp OR ‘transgender’) AND[ embase ]/ lim #2 (transsexual: ab,ti OR transsexualism:ab,ti OR transgenderism:ab,ti) AND [embase]/lim #3 ‘transsexualism’/exp AND [ embase ]/ lim #4 (‘hormone substitution’/exp OR ‘hormone substitution’) AND [ embase ]/ lim #5 ‘hormone replacement ‘: ab ,ti AND [ embase ]/ lim #6 (‘estrogen therapy’/exp OR ‘estrogen therapy’) AND [ embase ]/ lim #7 ‘estrogen replacement ‘: ab ,ti AND [ embase ]/ lim #8 ‘testosterone’/exp AND [ embase ]/ lim #9 ‘testosterone therapy ‘: ab ,ti AND [ embase ]/ lim #10 ‘progesterone’/exp AND [ embase ]/ lim #11 ‘progesterone therapy ‘: ab ,ti AND [ embase ]/ lim #12 (tumor : ab ,ti OR neoplasm:ab,ti OR neoplasia: ab,ti OR cancer*: ab,ti ) AND [ embase ]/ lim #13 ‘neoplasm’/ mj AND [ embase ]/ lim # 14 # 1 OR #2 OR #3 # 15 # 4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 # 16 # 12 OR #13 # 17 # 14 AND #15 AND #16	212
Virtual Health Library	(Transgender people OR transgender persons OR transgender people OR transsexualisme OR transsexualidade OR transexualismo OR transexual) AND (hormone replacement therapy OR hormone replacement therapy OR hormone replacement therapy OR hormone replacement) AND (tumeurs OR neoplasms OR neoplasias OR câncer OR cancer OR tumor*) AND ( db :(“LILACS” OR “IBECS” OR “WPRIM” OR “BINACIS” OR “LIPECS” OR “BDENF” OR “SES-SP”))	101
Epistemonikos	( title :(Transgender OR Transsexual OR Transsexualism) OR abstract:(Transgender OR Transsexual OR Transsexualism)) AND (title:(“Hormone Replacement” OR Progesterone OR Testosterone OR Estrogen) OR abstract:(“Hormone Replacement” OR Progesterone OR Testosterone OR Estrogen)) AND (title:(Cancer OR tumor OR tumors ) OR abstract:(Cancer OR tumor OR tumors ))	22
Total		476

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The following inclusion criteria were considered: studies that analyzed the risk of developing cancer in transgender people undergoing hormone therapy, published in Portuguese, English, and Spanish without date restrictions; and study designs included systematic reviews, cohort studies, non-randomized and randomized clinical trials. Cross-sectional studies were not included due to the difficulty in establishing a causal relationship between exposure and outcome. Three reviewers independently screened titles and abstracts according to predefined criteria, aided by the Rayyan reference manager. Data extraction was conducted independently by three blinded reviewers and organized in an Excel spreadsheet under topics such as author, year, study type, intervention description, cancer type reported, target population characteristics, results, and study quality assessment. A narrative synthesis was performed due to methodological heterogeneity and outcome measure variability, which prevented a meta-analysis.

The methodological quality of the included studies was assessed using the Joanna Briggs Institute’s critical appraisal tools. Checklists were used for cohort and case-control studies. Quality assessments were conducted by one reviewer and verified by a second.

RESULTS

A total of 476 publications were identified in the electronic databases. Of these, 380 were screened by title and abstract after duplicate removal, with 359 excluded. A total of 21 publications were accessed for full-text eligibility, and 5 publications were ultimately included in this rapid review.

Figure 1 shows the flowchart of the review with the numbers of studies included and excluded at stage of the review. The full list of studies excluded after full-text reading, along with the reasons for exclusion, can be found in the review protocol (https://doi.org/10.17605/OSF.IO/F7DK8). Of the studies included for this review, 4 were cohort studies;^{17- 20} 1 was a case-control study;²¹ 2 studies were published in 2013;^{17, 21} 1 was published in 2019;¹⁸ 1, in 2020; ¹⁹ and 1, in 2021, ²⁰ with sample sizes ranging from 447 to 3,489 individuals (Table 1).

Table 1. Characteristics of the included studies.

Study	Location	Design	Date	N (% women)	Quality score
Gooren 2013¹⁷	Netherlands	Cohort	1975-2006	3,102 (74.3)	8/11
Block 2019¹⁸	Netherlands	Cohort	1972-2016	3,489 (64.7)	8/11
Williams 2020¹⁹	United States	Cohort	2009-2019	0^a	8/11
Baker 2021²⁰	United States	Cohort	2013-2019	447 (no information provided)	7/11
Wierckx 2013²¹	Belgium	Case-control	1986-2012	352 transgender (60.7); 1,033 cisgender (59.9)	8/10

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a) Study involving transgender and cisgender men.

The outcomes analyzed in transgender people undergoing hormone therapy were diverse: 1 study analyzed the prevalence of cancer^; 21 2 studies analyzed the incidence of cancer;^17, 18 and 2 studies, the rates of epithelial cell abnormalities and histopathological change^s19, 20 (Table 2).

Table 2. Outcomes analyzed in the included studies.

Study	Type of cancer	Outcomes
Gooren 2013¹⁷	Breas	Cancer incidence in transgender men: 4.1/100,000, (95%CI 0.8;13.0) Transgender women: 5.9/100,000 (95%CI 0.5;27.4)
Block 2019¹⁸	Breast	Cancer incidence in combined transgender women and men: 43/100,000
Williams 2020¹⁹	Not specified	Atypical squamous cells of undetermined significance: Transgender men: 5.9%
Baker 2021²⁰	Breast	Histopathological alterations Atypical lesions: 11/447
Wierckx 2013²¹	Not specified	Cancer prevalence Transgender men: 0 Transgender women 28/1,000 people

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Regarding cancer incidence, 2 Dutch cohort studies did not identify a significant increase in new cases of breast cancer in the transgender population.^{17, 18} The incidence rate of breast cancer in transgender women was lower than that of cisgender women, but within the expected range for cisgender men. The breast cancer incidence rate in transgender men was lower than expected for cisgender women but within the expected range for cisgender men. Breast cancer incidence in both transgender groups was comparable to that of male breast cancers.

Another study ¹⁸ identified a higher risk of breast cancer in transgender women compared to cisgender men. It also identified a lower risk in transgender men compared to cisgender women. Most of the tumors identified were of ductal origin with estrogen and progesterone receptors, and 8.3% were attributed to the protein responsible for the mammary cell growth. Another important finding was that breast cancer in transgender individuals was diagnosed at a younger age compared to cisgender women. The absolute risk of breast cancer in transgender people remained low; therefore, breast cancer screening should follow the guidelines for cisgender people. ¹⁸

A study from Belgiu^m 21 showed that the cancer rate in transgender individuals was similar to or lower than that of cisgender men and women in the control group – none of the transgender men developed cancer during the follow-up period. The transgender women in this study had undergone hormone therapy for an average of 7.7 years (ranging from 3 months to 35 years); of these, 42.5% had received oral estrogen. The majority of transgender women (65%) had undergone orchiectomy. Transgender men had been on testosterone replacement therapy for an average of 9.4 years (ranging from 3 months to 49 years), and 65% of these individuals had received intramuscular testosterone treatment using a mixture of testosterone esters. Among transgender men, 86% had undergone hysterectomy and/or oophorectomy. ²¹

Two U.S. studies^{19, 20} on epithelial cells and histopathological changes also showed no increased risk of cancer in transgender people. One of them analyzed Pap smear results in a group of cisgender women and transgender men. No significant relationship was found between the duration of testosterone therapy and the presence of transitional metaplastic cells or small cells in the Pap smears of transgender patients. The difference in epithelial cell abnormality rates between the two cohorts was not statistically significant. ¹⁹

A total of 447 surgical breast specimens from gender-confirming chest contouring surgeries were reviewed and histopathological findings were compared between transgender men and male-centered gender nonconforming individuals who did and did not receive testosterone therapy. Intramuscular testosterone was administered to 85.6% of the sample, followed by 7.9% who used transdermal testosterone gel or cream. The majority of individuals who had undergone hormone therapy for at least 12 months had moderate lobular atrophy (p-value<0.001). Atypical lesions were detected in 2.5% of individuals who had undergone hormone therapy. The study’s results indicated that hormone therapy did not lead to clinically significant changes in breast morphology (i.e., an increased frequency of atypical lesions or carcinoma), even after more than 12 months of use. ²⁰

Although the study population was small and young, with findings based on a limited sample, routine breast cancer screening of residual tissue following chest contouring surgery for transgender men and male-centered gender nonconforming individuals was considered important. ²⁰ In addition to cancer, other morbidities such as venous thrombosis and/or pulmonary embolism, acute myocardial infarction, and cerebrovascular disease were tracked. Five percent of transgender women had venous thrombosis and/or pulmonary embolism. Transgender women had more myocardial infarctions than cisgender women in the control group (p-value 0.001), but the proportion was similar to that of men in the control group. The prevalence of cerebrovascular disease was higher in transgender women than in cisgender men in the control group (p-value 0.03). Rates of myocardial infarction and cardiovascular disease in transgender men were similar to those in cisgender individuals in the control group. The prevalence of type 2 diabetes was higher in both transgender men and women when compared to their respective controls.²¹

DISCUSSION

This review included five studies and aimed to identify scientific evidence on the risk of cancer in transgender people undergoing hormone therapy. Two of these studies^{17, 19} indicated an overall increased risk of neoplasia in this group, while the others^{16,18, 20} did not find this association. The studies included in this rapid systematic review presented robust methodologies with considerable population samples and well-defined inclusion and exclusion criteria. Breast cancer was the neoplasm most likely to develop in transgender individuals using hormone therapy.^{17, 19} It is noteworthy that the magnitude of this risk was not thoroughly evaluated in this review. Further research is needed to confirm and quantify this association.

Reliable epidemiological data remains scarce despite advances in studies in this field. Transgender people can develop cancer in organs related to the sex assigned at birth, as well as in newly formed organs.^{17, 19}

The increased cancer risk in transgender people, compared with the cisgender population, is multifactorial. This includes the high prevalence of sexually transmitted infections, increased exposure to risk factors such as smoking and alcohol consumption, and lack of adequate access to cancer screening.¹¹ Several publications have identified cancer as a priority in studies on transgender people health and have recognized the importance of large-scale population-based studies.^{11, 21}

Estrogen and testosterone therapy in transgender people must be continuously monitored due to the relative risk of other morbidities, such as the development of cardiovascular diseases.²⁰ Doses and methods of administration may also vary during hormone replacement, which reinforces the need for close monitoring by healthcare teams for transgender people on hormone therapy.²²

Transgender people may present a distinct risk of developing chronic conditions and health conditions, as well as risk factors for these diseases and health conditions.²²Specific recommendations for transgender people regarding cancer and other comorbidities are necessary for better comprehensive health care. However, there are uncertainties about cancer screening protocols for transgender people.²²

The transsexualization process within the Brazilian National Health System is constantly marked by the lack of network coordination. Consequently, transgender people are often responsible for navigating their own therapeutic pathway, which frequently leads to seeking care in alternative spaces. These factors result in the abusive use of hormones, a lack of assistance from health professionals and treatment abandonment.

This situation worsens the health conditions of transgender people and contributes to the normalization of care neglect and the perpetuation of inequities. 23

One of the limitations of this rapid review was the unavailability of two systematic reviews due to lack of access to full texts and the exclusion of cross-sectional studies. Rapid reviews are conducted using some shortcuts to shorten the execution time and, therefore, no contact was made with the authors to request the full text and analyze bias. The exclusion of cross-sectional studies is justified by the difficulty in establishing causal relationships in this type of design.

The absence of a meta-analysis prevents a more accurate and robust analysis of data, which limits the ability to generate accurate estimates of the effects of hormone therapy on neoplasms. Although the studies included in this review were not set in the Brazilian context, the findings of this review may support the development of public policies regarding the follow-up of transgender people undergoing hormone therapy.

Few studies were included, and neither a systematic review nor a randomized clinical trial, which are considered the highest levels of scientific evidence, were included. The evidence retrieved showed that certain types of studies, such as randomized clinical trials, are still lacking to better answer the research question.

The main objective of this review was to investigate the risk of developing cancer in transgender individuals undergoing hormone therapy. Although the results of the included studies were heterogeneous, making it difficult to establish a definitive conclusion on the increased risk, the need for further research in this area is evident, especially in the Brazilian context. Given the specificities of the Brazilian transgender population and the existing knowledge gaps, future studies should deepen the investigation of risk factors, the most prevalent types of cancer, and the best practices for monitoring the health of this population. A potential association with an increased incidence of cancer should not be used at this time as a contraindication for hormone therapy, but should support the development of recommendations for the follow-up of the transgender population undergoing hormone therapy. This aims at population screening and early diagnosis of cancer.

ACKNOWLEDGMENTS.

The authors express their gratitude to Patrícia de Campos Couto, Camille Cristine Gomes Togo, Izabela Fulone, and Keitty Regina Cordeiro de Andrade from the Coordenação-Geral de Evidências em Saúde, Secretaria de Ciência, Tecnologia e Inovação e do Complexo Econômico-Industrial da Saúde do Ministério da Saúde for their valuable review and contributions.

Funding Statement

Programa de Apoio ao Desenvolvimento Institucional do Sistema Único de Saúde (Process 25000.010649/202-01).

Footnotes

FUNDING: Programa de Apoio ao Desenvolvimento Institucional do Sistema Único de Saúde (Process 25000.010649/202-01).

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A hormonioterapia e os riscos de câncer em pessoas transgênero: revisão sistemática

Liza Yurie Teruya Uchimura ¹, Tatiana Yonekura ¹, Mabel Fernandes Figueiró ¹, Jeane Roza Quintans ¹, Patrícia Freire ², Fernando Henrique de Albuquerque Maia ^3,⁴

¹Hospital do Coração, São Paulo, SP, Brasil

²Fundação de Ensino e Pesquisa em Ciências da Saúde, Brasília, DF, Brasil

³ Ministério da Saúde, Secretaria de Atenção Especializada à Saúde, Brasília, DF, Brasil

⁴ Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Medicina Preventiva, SP, Brasil.

^✉

Correspondência: Liza Yurie Teruya Uchimura | lytuchimura@gmail.com

CONFLITOS DE INTERESSE: Os autores declararam não haver conflitos de interesse.

Editor associado: Letícia Xander Russo

Roles

Liza Yurie Teruya Uchimura: concepção e delineamento do estudo, análise e interpretação dos resultados, redação e revisão crítica do conteúdo do manuscrito, Todos os autores aprovaram a versão final do manuscrito e são responsáveis por todos os seus aspectos, incluindo a garantia de sua precisão e integridade.

Tatiana Yonekura: concepção e delineamento do estudo, análise e interpretação dos resultados, redação e revisão crítica do conteúdo do manuscrito, Todos os autores aprovaram a versão final do manuscrito e são responsáveis por todos os seus aspectos, incluindo a garantia de sua precisão e integridade.

Mabel Fernandes Figueiró: análise e interpretação dos dados, redação e revisão crítica do conteúdo do manuscrito, Todos os autores aprovaram a versão final do manuscrito e são responsáveis por todos os seus aspectos, incluindo a garantia de sua precisão e integridade.

Jeane Roza Quintans: redação e revisão crítica do conteúdo do manuscrito, Todos os autores aprovaram a versão final do manuscrito e são responsáveis por todos os seus aspectos, incluindo a garantia de sua precisão e integridade.

Patrícia Freire: concepção, redação e revisão crítica do conteúdo do manuscrito, Todos os autores aprovaram a versão final do manuscrito e são responsáveis por todos os seus aspectos, incluindo a garantia de sua precisão e integridade.

Fernando Henrique de Albuquerque Maia: concepção, redação e revisão crítica do conteúdo do manuscrito. Todos os autores aprovaram a versão final do manuscrito e são responsáveis por todos os seus aspectos, incluindo a garantia de sua precisão e integridade.

RESUMO

Objetivo

Identificar as evidências disponíveis sobre o risco de desenvolver câncer em pessoas transgênero que se tratam por meio de hormonioterapia.

Métodos

Trata-se de uma revisão sistemática rápida nas bases de dados PubMed, Embase, Biblioteca Virtual em Saúde, Cochrane Library e Epistemonikos. A triagem e a extração de dados foram conduzidas por revisores independentes na plataforma Rayyan. A extração dos dados foi realizada por 3 revisores independentes. Utilizamos os checklists do Instituto Joanna Briggs específicos para estudos de coorte e caso-controle para avaliar a qualidade metodológica dos estudos incluídos.

Resultados

Foram incluídos 5 estudos, sendo 4 estudos de coorte e 1 caso-controle. O risco de pessoas transgênero desenvolverem câncer em hormonioterapias foi identificado por 2 estudos e não identificado por 3 estudos.

Conclusão

Apesar de estudos com grandes amostras e critérios de seleção rigorosos, a literatura não apresenta consenso sobre a associação entre a hormonioterapia e o desenvolvimento de câncer em indivíduos transgênero.

Palavras-chave: Pessoas Transgênero, Neoplasias Malignas, Hormonal, Hormonioterapia, Revisão Sistemática

Contribuições do estudo

Principais resultados

Identificaram-se 5 estudos publicados entre 2013 e 2021. O risco de pessoas transgênero desenvolverem câncer em hormonioterapias foi identificado por 2 estudos, porém não há um consenso claro para recomendações.

Implicações para os serviços

Contribui com a atenção integral à saúde das pessoas transgênero. Isso favorece a melhor decisão no processo de hormonioterapia por essas pessoas e amplia a possibilidade de escolha dos recursos disponibilizados na rede de atenção à saúde.

Perspectivas

A revisão destaca a necessidade de mais estudos randomizados e de longo prazo para avaliar os riscos e benefícios da hormonioterapia em pessoas transgênero, em diferentes subgrupos, como idade, tempo de utilização e tipo de hormônios.

INTRODUÇÃO

O conceito de transgênero ou não conformista de gênero caracteriza pessoas cuja identidade de gênero difere daquela atribuída ao nascimento.^1,2 Essa divergência pode levar à transição, que inclui tratamentos hormonais e cirurgias de afirmação de gênero, com o objetivo de alinhar o corpo à identidade de gênero. Aproximadamente, 0,6% da população dos Estados Unidos se identifica como transgênero.³ No Brasil, aproximadamente, 2% da população é transgênero.⁴

A Associação Mundial Profissional para a Saúde Transgênero enfatiza a necessidade de cuidados clínicos individualizados aos transexuais, aos transgêneros e àqueles que não se identificam pelo gênero de nascimento. Em linha com as diretrizes dessa associação, que defende a importância dos cuidados individualizados, estudos têm demonstrado que a cirurgia de redesignação sexual apresenta melhores resultados em serviços com equipes multidisciplinares especializadas em cuidados com pessoas transgênero.⁵

A Política Nacional de Saúde Integral de Lésbicas, Gays, Bissexuais, Travestis e Transexuai^s6 e as normativas do processo transexualizador no Sistema Único de Saúd^e7 identificam como fundamental a garantia de acesso ao acompanhamento ambulatorial para o atendimento à pessoa transgênero no processo transexualizador. Isso evidencia a importância do trabalho multiprofissional no Sistema Único de Saúde.^6-8

O número de serviços e de profissionais da saúde capazes de propor um cuidado em saúde integral para as pessoas transgênero ainda é insuficiente, o que demonstra um vazio assistencial no território nacional para essa população. Até 2022, somente 11 serviços no Brasil eram habilitados para atendimento na atenção especializada no processo transexualizador. Em 2023 foram habilitados mais 10 serviços.⁹

A terapia hormonal aprimora as características sexuais secundárias para que fiquem congruentes com a identidade de gênero do indivíduo. Pessoas transgênero podem receber hormônios esteroides, prescritos por profissionais de saúde, para reduzir o sofrimento psicológico e induzir mudanças físicas desejadas, como redução da oleosidade da pele, gordura corporal e crescimento/perda de pelos.¹⁰ A hormonioterapia para efeitos de afirmação de gênero pode ser administrada em doses elevadas e durante um período de décadas.³

O risco de câncer decorrente da terapia hormonal em pessoas transgênero é uma área de considerável preocupação.¹¹ Esse potencial risco muitas vezes é utilizado como justificativa para contraindicar ou suspender a hormonioterapia. O uso de hormônios, especialmente o estrogênio, pode influenciar o desenvolvimento de células cancerígenas, o que aumenta o risco de certos tipos de câncer, como o de mama. É importante ressaltar que o risco varia de acordo com diversos fatores, incluindo o tipo de hormônio, a dose e a duração do tratamento. Outros fatores de risco, como histórico familiar e hábitos de vida, também podem contribuir para o desenvolvimento da doença.

Os benefícios da hormonioterapia para a saúde mental e o bem-estar das pessoas transgênero são inegáveis. É essencial identificar o risco, a fim de impulsionar, direcionar e informar as políticas de saúde pública e aumentar a sensibilização para as questões que afetam as pessoas transgênero.

Esta revisão sistemática rápida tem como objetivo identificar as evidências disponíveis sobre o risco de desenvolver câncer no uso de hormonioterapia por pessoas transgênero.

MÉTODOS

Tratou-se de uma revisão rápida, seguindo as etapas de acordo com o Cochrane Rapid Reviews Methods Grou^p12 para investigar o risco de desenvolvimento de câncer em pessoas transgênero que se tratam por meio de hormonioterapia. A metodologia da revisão rápida visa maior agilidade na condução da revisão, buscando gerar o menor impacto possível na qualidade e no viés do estudo.¹³ A pergunta de pesquisa desta revisão foi construída com base no acrônimo PECOS (população, exposição, comparador, desfechos e tipo de estudo) (Quadro 1). Esta revisão rápida foi guiada pela pergunta: Qual o risco de pessoas transgênero desenvolverem câncer utilizando hormonioterapias?

Quadro 1. Pergunta de pesquisa estruturada em população, exposição, comparador, desfechos e tipo de estudo (PECOS).

P	Pessoas transgênero
E	Hormonioterapia (progesterona, testosterona, estrógeno)
C	Pessoas sem hormonioterapia
O	Risco de desenvolver qualquer tipo de câncer
S	Revisão sistemática, estudo de coorte, ensaios clínicos não randomizados, ensaios clínicos randomizados e caso-controle

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Os atalhos metodológicos adotados para esta revisão foram: idioma de publicação em português, inglês e espanhol; e avaliação da qualidade metodológica realizada por um revisor com checagem por um segundo revisor. O protocolo foi publicado antes do início da seleção dos estudos no repositório online Zenodo.org.

A busca na literatura foi realizada em outubro de 2023, sem limitação de data, nas bases de dados eletrônicas: PubMed, Embase, Cochrane Library, Biblioteca Virtual em Saúde e Epistemonikos. As estratégias de busca foram construídas a partir do vocabulário controlado Medical Subject Headings (MeSH) do PubMed, Emtree do Embase e Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) da Biblioteca Virtual em Saúde (BVS). Os vocabulários não controlados, como palavras-chave e sinônimos, também foram utilizados na elaboração das estratégias de busca (Quadro 2).

Quadro 2. Estratégia de busca e resultado obtido em cada base bibiolográfica.

Base de dados	Estratégia de busca	Resultados
PubMed	(((“Transgender Persons”[Mesh] OR Person, Transgender OR Transgender Person OR Transgenders OR Transgender OR Transgendered Persons OR Person, Transgendered OR Persons, Transgendered OR Transgendered Person OR Two-Spirit Persons OR Person, Two-Spirit OR Two Spirit Persons OR Two-Spirit Person OR Transsexual Persons OR Person, Transsexual OR Transsexual Person OR Transexuals OR Transexual) OR (“Transsexualism”[Mesh] OR Transgenderism)) AND ((((“Hormone Replacement Therapy”[Mesh] OR Therapy, Hormone Replacement OR Hormone Replacement Therapies OR Replacement Therapies, Hormone OR Therapies, Hormone Replacement OR Replacement Therapy, Hormone) OR (“Testosterone”[Mesh] OR “Testosterone therapy”)) OR (“Progesterone”[Mesh] OR “Progesterone therapy”)) OR (“Estrogen Replacement Therapy”[Mesh] OR Estrogen Replacement Therapies OR Replacement Therapies, Estrogen OR Therapies, Estrogen Replacement OR Therapy, Estrogen Replacement OR Replacement Therapy, Estrogen OR Estrogen Replacement OR Estrogen Replacements OR Replacements, Estrogen OR Replacement, Estrogen OR Estrogen Progestin Replacement Therapy OR Estrogen Progestin Combination Therapy))) AND (“Neoplasms”[Mesh] OR Tumor OR Neoplasm OR Tumors OR Neoplasia OR Neoplasias OR Cancer OR Cancers OR Malignant Neoplasm OR Malignancy OR Malignancies OR Malignant Neoplasms OR Neoplasm, Malignant OR Neoplasms, Malignant OR Benign Neoplasms OR Benign Neoplasm OR Neoplasms, Benign OR Neoplasm, Benign)	139
Cochrane Library	1 MeSH descriptor: [Transgender Persons] explode all trees #2 (Transgender Person OR Transgenders OR Transgender OR Transgendered Persons OR Person, Transgendered OR Persons, Transgendered OR Transgendered Person OR Two-Spirit Persons OR Person, Two-Spirit OR Two Spirit Persons OR Two-Spirit Person OR Transsexual Persons OR Person, Transsexual OR Transsexual Person OR Transexuals OR Transexual):ti,ab,kw #3 MeSH descriptor: [Transsexualism] explode all trees #4 (Transsexualism OR Transgenderism):ti,ab,kw #5 MeSH descriptor: [Hormone Replacement Therapy] explode all trees #6 (Therapy, Hormone Replacement OR Hormone Replacement Therapies OR Replacement Therapies, Hormone OR Therapies, Hormone Replacement OR Replacement Therapy, Hormone):ti,ab,kw #7 MeSH descriptor: [Testosterone] explode all trees #8 (“Testosterone therapy”):ti,ab,kw #9 MeSH descriptor: [Progesterone] explode all trees #10 (“Progesterone therapy”):ti,ab,kw #11 MeSH descriptor: [Estrogen Replacement Therapy] explode all trees #12 (Estrogen Replacement Therapies OR Replacement Therapies, Estrogen OR Therapies, Estrogen Replacement OR Therapy, Estrogen Replacement OR Replacement Therapy, Estrogen OR Estrogen Replacement OR Estrogen Replacements OR Replacements, Estrogen OR Replacement, Estrogen OR Estrogen Progestin Replacement Therapy OR Estrogen Progestin Combination Therapy):ti,ab,kw #13 MeSH descriptor: [Neoplasms] explode all trees #14 (Tumor OR Neoplasm OR Tumors OR Neoplasia OR Neoplasias OR Cancer OR Cancers OR Malignant Neoplasm OR Malignancy OR Malignancies OR Malignant Neoplasms OR Neoplasm, Malignant OR Neoplasms, Malignant OR Benign Neoplasms OR Benign Neoplasm OR Neoplasms, Benign OR Neoplasm, Benign):ti,ab,kw #15 #1 OR #2 OR #3 OR #4 #16 #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 #17 #13 OR #14 #18 #15 AND #16 AND #17	2
Embase	#1(‘transgender’/exp OR ‘transgender’) AND[embase]/lim #2 (transsexual:ab,ti OR transsexualism:ab,ti OR transgenderism:ab,ti) AND [embase]/lim #3 ‘transsexualism’/exp AND [embase]/lim #4 (‘hormone substitution’/exp OR ‘hormone substitution’) AND [embase]/lim #5 ‘hormone replacement’:ab,ti AND [embase]/lim #6 (‘estrogen therapy’/exp OR ‘estrogen therapy’) AND [embase]/lim #7 ‘estrogen replacement’:ab,ti AND [embase]/lim #8 ‘testosterone’/exp AND [embase]/lim #9 ‘testosterone therapy’:ab,ti AND [embase]/lim #10 ‘progesterone’/exp AND [embase]/lim #11 ‘progesterone therapy’:ab,ti AND [embase]/lim #12 (tumor:ab,ti OR neoplasm:ab,ti OR neoplasia:ab,ti OR cancer*:ab,ti) AND [embase]/lim #13 ‘neoplasm’/mj AND [embase]/lim #14 #1 OR #2 OR #3 #15 #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 #16 #12 OR #13 #17 #14 AND #15 AND #16	212
Biblioteca Virtual em Saúde	(Pessoas transgênero OR transgender persons OR personas transgénero OR transsexualisme OR transexualidade OR transexualismo OR transexual) AND (terapia de reposição hormonal OR hormone replacement therapy OR terapia de reemplazo de hormonas OR reposição hormonal OR reposição de hormônios) AND (tumeurs OR neoplasms OR neoplasias OR câncer OR cancer OR tumor*) AND ( db:(“LILACS” OR “IBECS” OR “WPRIM” OR “BINACIS” OR “LIPECS” OR “BDENF” OR “SES-SP”))	101
Epistemonikos	(title:(Transgender OR Transsexual OR Transsexualism) OR abstract:(Transgender OR Transsexual OR Transsexualism)) AND (title:(“Hormone Replacement” OR Progesterone OR Testosterone OR Estrogen) OR abstract:(“Hormone Replacement” OR Progesterone OR Testosterone OR Estrogen)) AND (title:(Cancer OR tumor OR tumours) OR abstract:(Cancer OR tumor OR tumours))	22
Total		476

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Foram considerados critérios de inclusão: estudos que analisaram o risco de desenvolvimento de câncer em pessoas transgênero que se tratam por meio de hormonioterapia, publicados em qualquer ano e nos idiomas português, inglês e espanhol; e estudos com desenhos de revisão sistemática, estudo de coorte, ensaios clínicos não randomizados e ensaios clínicos randomizados. Os estudos transversais não foram incluídos pela dificuldade de estabelecer uma relação causal entre exposição e desfecho. A triagem dos títulos e resumos das referências identificadas foi realizada de forma independente por três revisores, seguindo os critérios de elegibilidade preestabelecidos, com auxílio do gerenciador de referências Rayyan. Realizou-se a extração dos dados por três revisores de forma cega e independente. Os dados foram organizados em uma planilha de Excel, seguindo a categorização definida com os tópicos: autor, ano, tipo de estudos incluídos na revisão, descrição da intervenção, tipo de câncer relatado, características da amostra (público-alvo), resultados e avaliação da qualidade metodológica dos estudos. Realizou-se a síntese dos dados de forma narrativa, considerando a presença de diversidades metodológica e de medidas de desfechos dos estudos incluídos. Isso impossibilitou o desenvolvimento de meta-análise com o cálculo de estimativas de efeito.¹⁴

Para a avaliação da qualidade metodológica dos estudos incluídos, foram utilizadas as ferramentas de avaliação crítica do Instituto Joanna Briggs.¹⁵ Utilizou-se a lista de verificação para estudos de coorte,¹⁶ e para o estudo de caso-controle, a lista de verificação para estudos de caso-controle.¹⁵ A avaliação foi realizada por um revisor e confirmada por um segundo revisor.

RESULTADOS

Foram identificadas 476 publicações nas bases de dados eletrônicas. Destas, após a remoção das duplicadas, 380 foram triadas por leitura de título e resumo, tendo sido excluídas 359, e acessadas, para a elegibilidade da leitura de texto completo, 21 publicações. Ao todo foram incluídas 5 publicações nesta revisão rápida.

Na Figura 1, é possível observar o fluxograma da revisão com os números de estudos incluídos e excluídos por etapa da revisão. No protocolo dessa revisão, (https://doi.org/10.17605/OSF.IO/F7DK8) está a lista completa de estudos excluídos após leitura na íntegra com o motivo de exclusão. Dos estudos incluídos para esta revisão, 4 apresentaram desenho de coorte;^17-20 1 era caso-controle;²¹ 2 estudos foram publicados em 2013;^17,21 1 foi publicado em 2019;¹⁸ 1, em 2020;¹⁹ e 1, em 2021,²⁰ amostra entre 447 e 3.489 indivíduos (Tabela 1).

Tabela 1. Características dos estudos incluídos.

Estudo	Local	Delineamento	Data	n (% mulheres)	Escore de qualidade
Gooren 2013¹⁷	Holanda	Coorte	1975-2006	3.102 (74,3)	8/11
Block 2019¹⁸	Holanda	Coorte	1972-2016	3.489 (64,7)	8/11
Williams 2020¹⁹	Estados Unidos	Coorte	2009-2019	0^a	8/11
Baker 2021²⁰	Estados Unidos	Coorte	2013-2019	447 (não informado)	7/11
Wierckx 2013²¹	Bélgica	Caso-controle	1986-2012	352 transgênero (60,7); 1.033 cisgênero (59,9)	8/10

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a) estudo com homens transgênero e cisgênero.

Os desfechos analisados nas pessoas transgênero em uso de hormonioterapia foram diversos: 1 estudo analisou a prevalência de câncer;²¹ 2 estudos analisaram a incidência de câncer;^17,18 e 2 estudos, as taxas de anormalidade de células epiteliais e alterações histopatológicas^19,20 (Tabela 2).

Tabela 2. Desfechos analisados nos estudos incluídos.

Estudo	Tipo de câncer	Desfechos
Gooren 2013¹⁷	Mama	Incidência de câncer em homens transgênero: 4,1/100.000, (IC₉₅% 0,8;13,0) Mulheres transgênero: 5,9/100.000, (IC₉₅% 0,5;27,4)
Block 2019¹⁸	Mama	Incidência de câncer em mulheres e homens transgênero combinados: 43/100.000
Williams 2020¹⁹	Não especificado	Células escamosas atípicas de significado indeterminado: Homens transgênero: 5,9%
Baker 2021²⁰	Mama	Alterações histopatológicas Lesões atípicas: 11/447
Wierckx 2013²¹	Não especificado	Prevalência de câncer Homens transgênero: 0 Mulheres transgênero 28/1.000 pessoas

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Em relação ao desfecho de incidência, 2 coortes holandesas não identificaram aumento significativo de novos casos de câncer de mama na população transgênero.^17,18 A taxa de incidência de câncer de mama em mulheres transgênero foi abaixo da que foi comparada com as mulheres cisgênero, porém dentro das expectativas para homens cisgênero. A taxa de incidência de câncer de mama para homens transgênero foi inferior ao esperado para mulheres cisgênero, mas dentro do esperado para o câncer de mama em homens cisgênero. A incidência do câncer de mama em ambos os grupos transgênero é comparável a dos cânceres de mama masculinos.¹⁷

Outro estud^o18 identificou maior risco de câncer de mama em mulheres transgênero em comparação com homens cisgênero. Identificou também menor risco em homens transgênero em comparação com mulheres cisgênero. A maioria dos tumores identificados era de origem ductal com receptores de estrogênio e progesterona, e 8,3% eram devido à proteína responsável pelo crescimento das células mamárias. Outro importante resultado está no momento do diagnóstico de câncer de mama em indivíduos transgênero com idade mais jovem, quando comparado com mulheres cisgênero. O risco absoluto de câncer de mama em pessoas transgênero permaneceu baixo; portanto, o rastreamento do câncer de mama deve seguir as diretrizes para pessoas cisgênero.¹⁸

Estudo da Bélgica²¹ mostrou que a taxa de câncer em pessoas transgênero foi semelhante ou inferior à de homens e mulheres cisgênero do grupo controle – nenhum dos homens transgênero desenvolveu câncer durante o período de acompanhamento. As mulheres transgênero desse estudo realizaram hormonioterapia por uma média de 7,7 anos (variação de 3 meses a 35 anos); destas, 42,5% receberam estrogênio oral. A maioria das mulheres transgênero (65%) foi submetida à orquiectomia. Homens transgênero estiveram em terapia de reposição de testosterona por uma média de 9,4 anos (variação de 3 meses a 49 anos), e 65% desses indivíduos realizaram tratamento intramuscular de testosterona com uma mistura de ésteres de testosterona. Dessa amostra de homens transgênero, 86% foram submetidos à histerectomia/ovariectomia.²¹

Dois estudos norte-americanos^19,20 sobre células epiteliais e alterações histopatológicas não mostraram também maior risco de câncer em pessoas transgênero. Um deles analisou resultados de exames de Papanicolau em um grupo de mulheres cisgênero e homens transgênero. Não foi encontrada nenhuma relação significativa entre a duração da terapia com testosterona e a presença das células transicionais de metaplasia e pequenas em exames de Papanicolau dos pacientes transgênero. A diferença entre as taxas de anormalidade das células epiteliais nas duas coortes não foi estatisticamente significativa.¹⁹

Foram revisadas 447 amostras cirúrgicas de mama provenientes de cirurgias de contorno torácico de confirmação de gênero e comparadas com os achados histopatológicos entre homens transgênero e em indivíduos não conformes de gênero centrados no masculino que receberam e não receberam terapia de testosterona. Os 85,6% da amostra realizaram administração de testosterona intramuscular, seguidos de 7,9% que usaram gel ou creme transdérmico de testosterona. A maioria dos indivíduos que receberam hormonioterapia por um período mínimo de 12 meses apresentou atrofia lobular moderada (p-valor<0,001). As lesões atípicas foram detectadas em 2,5% dos pacientes que receberam hormonioterapia. Os resultados do estudo indicaram que a hormonioterapia não resultou em alterações clinicamente significativas na morfologia mamária (isto é, aumento da frequência de lesões atípicas ou carcinoma), mesmo quando é realizado por mais de 12 meses.²⁰

Apesar de a população do estudo ser pequena e jovem, além de achados em uma amostra reduzida, considerou-se importante o rastreamento rotineiro de câncer de mama em tecido residual após cirurgia de contorno torácico para homens transgênero e em indivíduos não conformes de gênero centrados no masculino.²⁰ Rastrearam-se, além do câncer, outras morbidades como trombose venosa e/ou embolia pulmonar, infarto agudo do miocárdio e doenças cerebrovasculares. Cinco por cento das mulheres transgênero apresentaram trombose venosa e/ou embolia pulmonar. Mulheres transgênero tiveram mais infartos do miocárdio do que as mulheres cisgênero do grupo controle (p-valor=0,001), mas uma proporção semelhante em comparação com os homens do grupo controle. A prevalência de doença cerebrovascular foi maior em mulheres transgênero do que em homens cisgênero do grupo controle (p-valor=0,03). As taxas de infarto do miocárdio e doenças cardiovasculares em homens transgênero foram semelhantes às dos indivíduos cisgênero do grupo controle. A prevalência de diabetes tipo 2 foi maior tanto em homens como em mulheres transgênero quando comparada com seus respectivos controles.²¹

DISCUSSÃO

Esta revisão incluiu cinco estudos e teve o intuito de identificar evidências científicas sobre o risco de câncer em pessoas transgênero submetidas à hormonioterapia. Dois desses estudo^s17,19 apontaram um aumento no risco geral de neoplasias neste grupo, enquanto os demais^16,18,20 não encontram essa associação. Os estudos incluídos nesta revisão sistemática rápida apresentaram métodos robustos com amostra populacional considerável e com critérios de inclusão e exclusão bem-definidos. O câncer de mama é a neoplasia que apresentou maior propensão de desenvolvimento em pessoas transgênero em uso de hormonioterapia.^17,19 Destaca-se que a magnitude desse risco não foi avaliada em profundidade nesta revisão. São necessárias pesquisas adicionais para confirmar e quantificar essa associação.

Dados epidemiológicos confiáveis ainda são escassos apesar dos avanços dos estudos na área. Pessoas transgênero podem desenvolver câncer em órgãos relacionados ao sexo atribuído no nascimento, bem como em órgãos recém-formados.^17,19

O risco aumentado de câncer em pessoas transgênero, em comparação com a população cisgênero, é multifatorial. Isso inclui a maior prevalência de infecções sexualmente transmissíveis, o aumento da exposição a fatores de risco, como o tabagismo e o consumo de álcool, e a falta de acesso adequado ao rastreio de neoplasias.¹¹ Várias publicações identificaram o câncer como prioridade na investigação sobre a saúde de pessoas transgênero e reconheceram a importância de estudos em grande escala populacional.^11,21

O tratamento com estrógenos e testosterona das pessoas transgênero deve seguir em constante monitoramento devido ao risco relativo de outras morbidades, como o desenvolvimento de doenças cardiovasculares.²⁰ Doses e formas de administração também podem apresentar modificações no decorrer da reposição hormonal, o que reforça o acompanhamento próximo da equipe de saúde aos indivíduos transgênero em uso de hormonioterapia.²²

As pessoas transgênero podem apresentar risco diferenciado de ocorrência de condições crônicas e agravos não transmissíveis, bem como dos fatores de risco para essas doenças e agravos.²² Recomendações específicas para as pessoas transgênero em relação ao câncer e a outras morbidades são necessárias para um melhor cuidado da saúde de forma integral. Entretanto, existem incertezas sobre os protocolos de rastreamento para câncer em pessoas transgênero.²²

O processo transexualizador no Sistema Único de Saúde constantemente é marcado pela ausência da articulação da rede. Isso resulta em pessoas transgênero responsáveis por traçar o próprio percurso terapêutico, o que leva muitas vezes à busca por assistência em espaços alternativos. Esses fatores resultam no uso abusivo de hormônios, na desassistência dos profissionais de saúde e no abandono do tratamento. A descrição desse cenário piora as condições de saúde das pessoas transgênero e favorece a naturalização de negligências assistenciais e produtoras de iniquidades.²³

Uma das limitações desta revisão rápida foi a indisponibilidade de duas revisões sistemáticas devido à falta de acesso ao texto completo e à exclusão de estudos transversais. As revisões rápidas são realizadas com alguns atalhos para abreviar o tempo de execução e, assim, não foram feitas consultas aos autores para solicitação do texto completo e análise de viés. A exclusão de estudos transversais se justifica pela dificuldade em estabelecer relações causais nesse tipo de delineamento.

A ausência de uma metanálise impede uma análise mais precisa e robusta dos dados, o que limita a capacidade de gerar estimativas precisas dos efeitos da hormonioterapia sobre as neoplasias. Apesar de os estudos incluídos nesta revisão não estarem no contexto brasileiro, os achados desta revisão poderão subsidiar a construção de políticas públicas acerca do acompanhamento das pessoas transgênero em uso de hormonioterapia.

Houve a inclusão de poucos estudos e não foram incluídos a revisão sistemática e o ensaio clínico randomizado, que são delineamentos de estudos considerados como as melhores evidências científicas. As evidências recuperadas mostraram que ainda faltam determinados tipos de estudos, como os ensaios clínicos randomizados, para melhor responder à pergunta de pesquisa.

Esta revisão teve como objetivo principal investigar o risco de desenvolvimento de câncer em pessoas transgênero em uso de hormonioterapia. Embora os resultados dos estudos incluídos tenham sido heterogêneos, não sendo possível estabelecer uma conclusão definitiva sobre o aumento do risco, a necessidade de mais pesquisas nessa área é evidente, em especial no contexto brasileiro. Considerando-se as particularidades da população transgênero brasileira e as lacunas de conhecimento existentes, estudos futuros devem aprofundar a investigação sobre os fatores de risco, os tipos de câncer mais prevalentes e as melhores práticas para o acompanhamento da saúde dessa população. Uma possível associação com aumento de incidência de câncer não deve ser utilizada neste momento como contraindicação para a hormonioterapia, mas deve subsidiar a construção das recomendações para acompanhamento da população transgênero em uso de hormonioterapia. Isso visa ao rastreamento populacional e ao diagnóstico precoce do câncer.

AGRADECIMENTOS.

Os autores agradecem a revisão de Patrícia de Campos Couto, Camille Cristine Gomes Togo, Izabela Fulone e Keitty Regina Cordeiro de Andrade da Coordenação-Geral de Evidências em Saúde, Secretaria de Ciência, Tecnologia e Inovação e do Complexo Econômico-Industrial da Saúde do Ministério da Saúde.

Footnotes

FINANCIAMENTO: Programa de Apoio ao Desenvolvimento Institucional do Sistema Único de Saúde (PROADI-SUS) (Processo 25000.010649/202-01).

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PERMALINK

Hormone therapy and cancer risks in transgender people: a systematic review

La hormonoterapia y los riesgos de cáncer en personas transgénero: revisión sistemática

Liza Yurie Teruya Uchimura

Tatiana Yonekura

Mabel Fernandes Figueiró

Jeane Roza Quintans

Patrícia Freire

Fernando Henrique de Albuquerque Maia

Roles

ABSTRACT

Objective

Methods

Results

Conclusion

Study contributions

Main results

Implications for services

Perspectives

RESUMEN

Objetivo

Métodos

Resultados

Conclusión

INTRODUCTION

METHODS

Box 1. Research question structured by population, exposure, comparator, outcomes and study types.

Box 2. Search strategy and results obtained from each bibliographic database.

RESULTS

Figure 1. Process of including studies in the review .

Table 1. Characteristics of the included studies.

Table 2. Outcomes analyzed in the included studies.

DISCUSSION

ACKNOWLEDGMENTS.

Funding Statement

Footnotes

REFERENCES

A hormonioterapia e os riscos de câncer em pessoas transgênero: revisão sistemática

Liza Yurie Teruya Uchimura

Tatiana Yonekura

Mabel Fernandes Figueiró

Jeane Roza Quintans

Patrícia Freire

Fernando Henrique de Albuquerque Maia

Roles

RESUMO

Objetivo

Métodos

Resultados

Conclusão

Contribuições do estudo

Principais resultados

Implicações para os serviços

Perspectivas

INTRODUÇÃO

MÉTODOS

Quadro 1. Pergunta de pesquisa estruturada em população, exposição, comparador, desfechos e tipo de estudo (PECOS).

Quadro 2. Estratégia de busca e resultado obtido em cada base bibiolográfica.

RESULTADOS

Figura 1. Processo de inclusão dos estudos na revisão .

Tabela 1. Características dos estudos incluídos.

Tabela 2. Desfechos analisados nos estudos incluídos.

DISCUSSÃO

AGRADECIMENTOS.

Footnotes

ACTIONS

PERMALINK

RESOURCES

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