Table A3.
Later Toxicity by Dose Level
| Toxicity Type | Maximum Grade Observed per Patient by Dose Level During Cycles 2-23 (148 cycles; No. of patients) |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Tablet |
Suspension |
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| 275 mg/m2 (n = 3) |
350 mg/m2 (n = 5) |
450 mg/m2 (n = 13) |
600 mg/m2 (n = 3) |
160 mg/m2 (n = 7) |
225 mg/m2 (n = 1) |
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| Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 | Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 | Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 | Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 | Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 | Grade 1 | Grade 2 | Grade 3 | Grade 4 | |
| GI/metabolic* | ||||||||||||||||||||||||
| Diarrhea | 1 | 1†‡ | 5 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||||
| Nausea | 1 | 4 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||||||||
| Vomiting | 1 | 2 | 2 | 2 | ||||||||||||||||||||
| Abdominal pain | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||||||||
| Anorexia | 1 | 1† | ||||||||||||||||||||||
| ALT increased | 1 | 2 | 1† | 1†‡ | 1 | 2 | 1 | |||||||||||||||||
| AST increased | 1 | 1 | 3 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||||||||||||||||
| Amylase increased | 1 | 1 | 1 | 1 | 1† | |||||||||||||||||||
| Lipase increased | 1 | 1 | 1† | |||||||||||||||||||||
| Hyperglycemia | 1 | 1 | 2 | 4 | ||||||||||||||||||||
| Hypophosphatemia | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||||||||||||||||||
| Constitutional* | ||||||||||||||||||||||||
| Fatigue | 1 | 2 | 2 | 1 | ||||||||||||||||||||
| Headache | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||||||
| Dizziness | ||||||||||||||||||||||||
| Back/tumor pain | 1† | |||||||||||||||||||||||
| Rash/hand-foot syndrome | 1†‡ | 1 | 1 | |||||||||||||||||||||
| Hematologic§ | ||||||||||||||||||||||||
| Thrombocytopenia | 1 | 3 | 5 | 2 | ||||||||||||||||||||
| ALC | 1 | 1 | 3 | 5 | 2 | 1 | ||||||||||||||||||
| ANC | 1†‡ | 1 | 1 | 2 | 4 | 3 | 1 | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||||
| Anemia | 1 | 5 | 1 | 1 | 1†‡ | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||||||
| MTKI class targeted* | ||||||||||||||||||||||||
| Proteinuria | 2 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | |||||||||||||||||
| Hypertension | 1 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||||||||
| LVSD | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | |||||||||||||||||||
| Sinus bradycardia | 2 | 1 | ||||||||||||||||||||||
| Hypothyroidism | 2 | 3 | 2 | 1 | ||||||||||||||||||||
| Tissue necrosis | 1†‡ | |||||||||||||||||||||||
| Growth plate | 1†‡ | |||||||||||||||||||||||
Abbreviations: ALC, absolute lymphocyte count; ANC, absolute neutrophil count: LVSD, left ventricular systolic dysfunction; MTKI, multitargeted tyrosine kinase receptor inhibitor.
*
Nonhematologic toxicities related to protocol therapy that occurred in more than 10% of patients as determined in the first cycle of protocol therapy.
†
Dose-limiting toxicity.
‡
Required removal from protocol therapy.
§
Hematologic toxicities independent of frequency and attribution.