Table 3.
Nondose Limiting MLN8237-related toxicity more than grade 1 during cycle 1
| Dose level (mg/m2/dose) |
||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 45 qd (n = 6) Grade |
60 qd (n = 5) Grade |
60 divided bid (n = 5) Grade |
80 qd (n = 6) Grade |
80 divided bid (n = 6) Grade |
100 qd (n = 4) Grade |
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| Toxicity type | 2 | 3 | 4 | 2 | 3 | 4 | 2 | 3 | 4 | 2 | 3 | 4 | 2 | 3 | 4 | 2 | 3 | 4 |
| Hematologic | ||||||||||||||||||
| Anemia | 2 | 1 | 3 | 1 | 2 | 1 | 1 | 3 | 1 | |||||||||
| Leukopenia | 3 | 1 | 1 | 4 | 2 | 3 | 4 | 2 | 1 | 1 | ||||||||
| Lymphopenia | 2 | 1 | 1 | 3 | 1 | 1 | 2 | 1 | 3 | 2 | ||||||||
| Neutropenia | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 3 | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | |||||
| Thrombocytopenia | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | |||||||||||||
| Constitutional | ||||||||||||||||||
| Fatigue | 1 | 1 | ||||||||||||||||
| Fever | 1 | |||||||||||||||||
| Dermatology | ||||||||||||||||||
| Alopecia | 1 | 2 | 3 | 1 | ||||||||||||||
| Rash/desquamation | 1 | 2 | 1 | |||||||||||||||
| Hand–foot–skin reaction | 1 | 1 | ||||||||||||||||
| Gastrointestinal | ||||||||||||||||||
| Anorexia | 1 | 1 | ||||||||||||||||
| Diarrhea | 1 | |||||||||||||||||
| Mucositis/stomatitis | 1 | 1 | 2 | 3 | 1 | |||||||||||||
| Nausea | 1 | |||||||||||||||||
| Vomiting | 1 | |||||||||||||||||
| Infection | ||||||||||||||||||
| Febrile neutropenia | 1 | 1 | 2 | 1 | ||||||||||||||
| Infection | 1 | |||||||||||||||||
| Metabolic/lab | ||||||||||||||||||
| Alkaline phosphatase | 1 | |||||||||||||||||
| ALT | 1 | 1 | ||||||||||||||||
| AST | 1 | 1 | ||||||||||||||||
| Hyperbilirubinemia | 1 | |||||||||||||||||
| Hypocalcemia | 1 | 1 | ||||||||||||||||
| Gamma glutamyl transpeptidase | 1 | |||||||||||||||||
| Hypophosphatemia | 2 | 1 | ||||||||||||||||
| Hypokalemia | 1 | |||||||||||||||||
| Hyponatremia | 1 | |||||||||||||||||
| Other metabolic | 1 | |||||||||||||||||
| Neurology | ||||||||||||||||||
| Memory impairment | 1 | |||||||||||||||||
| Mood alteration agitation | 1 | |||||||||||||||||
| Euphoria | 1 | |||||||||||||||||
| Somnolence | 2 | 1 | 1 | 1 | ||||||||||||||
| Ocular | ||||||||||||||||||
| Flashing lights/floaters | 1 | |||||||||||||||||
| Photophobia | 1 | |||||||||||||||||
| Pain | ||||||||||||||||||
| Pain abdomen NOS | 1 | |||||||||||||||||
| Pain extremity | 1 | |||||||||||||||||
| Pain eye | 1 | |||||||||||||||||
| Pain joint | 1 | |||||||||||||||||
| Pain oral cavity | 1 | |||||||||||||||||
Abbreviations: AST, aspartate aminotransferase; NOS, nitric oxide synthase.