TABLE VI.

Randomized trials of patients with multiple myeloma: adverse events

Reference	Intervention	Pts (n)	Neutro penia (%)a	Thrombocytopenia (%)a	Anemia (%)a	Peripheral neuropathy (%)a	Infection (%)a	Adverse events leading to discontinuation (%)	Treatment-related death (%)	Serious adverse events (%)
Previously untreated disease
Non-asct trials
San Miguel et al., 200824	B–M–P	340	40	37	19	13	7b	15	1	46
	M–P	337	38	30	28	0	5b	14c	2	36
		p=ns	p=ns	p=ns		p=nr	p=ns	p=ns	p=ns	p=nr
Mateos et al., 201019	Induction: B–M–P	130	39	27	12	7	7	12	5d	15
	B–T–P	130	22	12	8	9	1	17	5	31
			p=0.008	p=0.0001	p=ns	p=ns	p=0.01	p=0.03	p=ns	p=0.01
	Maintenance: B–T	91	2	1	4	7	2	8	1	nr
	B–P	87	1	1	3	2	2	5	1	nr
			p=ns	p=ns	p=ns	p=ns	p=ns	p=ns	p=ns
Palumbo et al., 201021	B–M–P–T plus B–T	250	38	22	10	8	13	23	4	nr
	B–M–P	253	28	20	10	5	9	17	3	nr
			p=0.02	p=ns	p=ns	p=ns	p=ns	p=ns	p=ns
Niesvizky et al., 201182 (abs.)	B–D	146	nr	nr	nr	nr	nr	24e	5e	48e
	B–T–D	133	nr	nr	nr	nr	nr	35e	6e	53e
	B–M–P	144	nr	nr	nr	nr	nr	30e	5e	47e
Kumar et al., 201226	B–D–C–L	48	44	15	8	13	nr	21	2	nr
	B–D–L	42	10	112	7	17	nr	19	0	nr
	B–D–C	33	30	12	0	9	nr	12	0	nr
	B–C–D plus C on day 15	17	24	0	12	18	nr	6	0	nr
asct trials
Sharma et al., 201227	asct prep:ato, ascorbic acid, M, B 1 mg/m2	20	nr	nr	nr	0	5b	nr	5	nr
	ato, ascorbic acid, M, B 1.5 mg/m2	19	nr	nr	nr	0	0	nr	0	nr
	M, ascorbic acid, ato	19	nr	nr	nr	0	0	nr	0	nr
						p=ns	p=ns		p=ns
Cavo et al., 201015,h	B T D→double asct	236	nr	nr	nr	10	3	6	<1	13
	T D→double asct	238	nr	nr	nr	2	5	11	0	13
						p=0.0004	p=0.35	p=0.03
Harousseau et al., 201016	V–Dox–D or V–Dox–D plus D–C–E–Cis	239	10	1.3	8.8	2.1	12.1f	13.4	2.9	33.9
	B–D or B–D plus D–C–E–Cis	239	5	2.9	4.2	7.1	8.8f	18.4	0	27.2
			p<0.05	p=ns	p<0.05	p<0.05	p=ns	p=ns	p=0.02	p=ns
Moreau et al., 201128	B–D	99	nr	0	3	11	14	0.4	nr	nr
	Reduced-dose B–T plus D	100	nr	3	3	3	10	0	nr	nr
						p=0.03
Rosinol et al., 201284 (abs.)	Maintenance: B–T	90	nr	nr	nr	12.2	nr	15.6	nr	nr
	T	89	nr	nr	nr	10.1	nr	30.3	nr	nr
	Interferon	87	nr	nr	nr	0	nr		nr	nr
								p=0.08
Sonneveld et al., 201231	Induction: B Dox D→high-dose M plus asct	414	3	10	8	24	nr	27	2	46
				p<0.01		p<0.001				p<0.01
	Maintenance: B		0	4	1	5	nr	35	0	34
										p<0.01
	Induction:V Dox D→high-dose M plus asct	413	1	5	7	10	nr	na	2	36
	Maintenance: T		1	2	1	8	nr	na	0	23
Relapsed or refractory disease
Richardson et al., 200523	B 1.3 mg/m2	331	14	30	10	8	nr	37	ns	nr
	D 40 mg	332	1	6	11	1	nr	29	ns	nr
			p<0.01	p<0.05		p<0.01g
Orlowski et al., 200720	B 1.3 mg/m2	318	15	16	9	9	nr	nr	4d	nr
	B 1.3 mg/m2 plus peg-Dox 30 mg/m2	318	29	23	9	4	nr	5	3d	nr
			p<0.001		p=ns	p=ns			p=ns
Lonial et al., 201017	Escalating dose (B 1.0, 1.3, or 1.6 mg/m2):
	24 Hours before high-dose M	19	45	nr	nr	nr	16	nr	nr	nr
	24 Hours after high-dose M	20	65	nr	nr	nr	10	nr	nr	nr
							p=ns
Reece et al., 201122	B 1.3 mg/m2	21	nr	33	10	24	nr	33	nr	nr
	B 1.0 mg/m2	21	nr	10	10	24	nr	24	nr	nr
Garderet et al., 201230	B–T–D	135	11	17	8	16	14	nr	nr	nr
	T–D	134	16	7	5	12	7	nr	nr	nr
						p=0.02
Hjorth et al., 201225	B–D	64	17	34	nr	19	33	nr	nr	nr
	T–D	67	13	6	nr	7	24	nr	nr	nr
			p=nr	p=nr		p=nr
Orlowski et al., 201283 (abs.)	Siltuximab plus B	142	49	48	nr	nr	nr	nr	8	29
	B	144	nr	nr	nr	nr	nr	nr	5	24

^aGrade 3 or 4 adverse events.

^bPatients with pneumonia.

^cIn addition, bortezomib alone was discontinued in another 19% of patients.

^dDeaths within 30 days after the last study medication.

^eAdverse events reported during induction.

^fA significant difference was reported for between-groups grades 1–4 herpes zoster (p < 0.05).

^gGrade 3 adverse event.

^hAdverse events reported during induction.

Pts = patients; asct= autologous stem-cell transplantation; B = bortezomib; M = melphalan; P = prednisone; ns = statistically nonsignificant; nr = not reported; abs.= abstract; T = thalidomide; D = dexamethasone; C = cyclophosphamide; L = lenalidomide; ato = arsenic trioxide; V = vincristine; Dox = doxorubicin; E = etoposide; Cis = cisplatinum; peg-Dox = pegylated liposomal doxorubicin.