Table 1.
Adverse events observed in each protocol listed alphabetically by dose level. Numbers in parentheses represent grade 3 or 4 toxicity.
| Adverse Event | Sirolimus Alone | Sirolimus plus Ketoconazole | Sirolimus plus Grapefruit Juice | Total (n=138) |
|||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 10mg | 20mg | 30mg | 60mg | 30mg (4h) |
30mg (24h) |
45mg (24h) |
1mg | 2mg | 3mg | 4mg | 5mg | 6mg | 8mg | 16mg | 15mg | 20mg | 25mg | 30mg | 35mg | ||
| Altered taste | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 5 | |||||||||||||||
| Anemia | 3 | 5 | 3 | 4(1) | 3 | 3 | 2 | 5(1) | 3 | 1 | 4(2) | 4(1) | 1 | 1 | 4 | 46(5) | |||||
| Anorexia | 1 | 1 | 1(1) | 3 | 1 | 5 | 1 | 2 | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 | 3 | 1 | 4 | 32(1) | ||||
| Decreased platelets | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 2 | 3 | 1 | 3 | 4 | 22 | |||||||
| Diarrhea | 1 | 5 | 2 | 6(1) | 4 | 2 | 3(1) | 2 | 1 | 1 | 2 | 4 | 1(1) | 2 | 3 | 5 | 4 | 3 | 1 | 6 | 58(3) |
| Mucocutaneous dryness | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 6 | |||||||||||||||
| Dyspnea | 1 | 1 | 2 | 1 | 1(1) | 6(1) | |||||||||||||||
| Edema | 1 | 3 | 1(1) | 5(1) | |||||||||||||||||
| Elevated Creatinine | 1 | 1 | |||||||||||||||||||
| Elevated Transaminases | 1 | 4 | 2 | 1 | 1 | 1(1) | 1(1) | 1 | 3 | 4 | 2 | 1 | 1 | 23(2) | |||||||
| Epistaxis | 1 | 1 | |||||||||||||||||||
| Fatigue | 2 | 4 | 1 | 5 | 1 | 4 | 1 | 4 | 1 | 2 | 1 | 3(1) | 6(1) | 2 | 2 | 2 | 5(1) | 46(3) | |||
| Fever | 2 | 1 | 1 | 4 | |||||||||||||||||
| Hand & Foot Syndrome | 1 | 1 | 2 | ||||||||||||||||||
| Hyperlipidemia | 2 | 4 | 3(1) | 6(1) | 3 | 1 | 3 | 3 | 4 | 2 | 2 | 6 | 9(1) | 1 | 1 | 2 | 7 | 59(3) | |||
| Hyperglycemia | 6 | 6 | 4 | 1 | 1 | 4(1) | 5 | 4 | 2 | 4 | 3 | 2 | 4(2) | 10(1) | 3(1) | 4(1) | 2 | 7(1) | 72(7) | ||
| Hypocalcemia | 2 | 2 | |||||||||||||||||||
| Hypertension | 1 | 1 | 2 | ||||||||||||||||||
| Hypoglycemia | 1(1) | 1(1) | |||||||||||||||||||
| Hypoxia | 2 | 2 | |||||||||||||||||||
| Infection | 1 | 1(1) | 1(1) | 1 | 1(1) | 1(1) | 1 | 1 | 3 | 1 | 1 | 1 | 14(4) | ||||||||
| Leukopenia | 2 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 | 3 | 17 | ||||||||||
| Lymphopenia | 3(2) | 4(1) | 3(1) | 3 | 4 | 2 | 2(1) | 3(1) | 3(1) | 5(2) | 2 | 3(1) | 7(1) | 2(1) | 4 | 2(1) | 4(1) | 56(14) | |||
| Mood Alteration | 1 | 1 | 2 | ||||||||||||||||||
| Mucositis | 2 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 | 2 | 17 | ||||||||
| Myalgia | 2 | 1 | 3 | ||||||||||||||||||
| Nail Changes | 1(1) | 1(1) | |||||||||||||||||||
| Nausea | 3 | 2 | 4(1) | 6 | 2 | 1 | 2 | 2 | 1 | 2 | 1 | 4 | 2 | 2 | 6(1) | 2 | 2 | 4 | 48(2) | ||
| Neutropenia | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 7 | ||||||||||||||
| Paresthesia | 1 | 1 | 2 | ||||||||||||||||||
| Pleural Effusion | 1 | 1 | |||||||||||||||||||
| Pneumonia | 2(2) | 1 | 2(2) | 5(4) | |||||||||||||||||
| Pruritis | 1 | 2 | 1 | 1 | 1 | 6 | |||||||||||||||
| Rash | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 | 14 | |||||||||
| Vomiting | 2 | 2 | 5 | 2 | 4 | 3 | 1 | 1(1) | 2 | 2 | 1 | 3 | 1 | 1 | 3 | 33(1) | |||||
| Weight Loss | 4 | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 | 15 | ||||||||||