Table 4.
Treatment-related Adverse Events, Excluding Events with Maximum Grade < 4 and Occurring in < 10% of Patients
| Cetuximab Arm, No Bevacizumab (N=361) | Cetuximab Arm, Bevacizumab (N=266) | Control Arm, No Bevacizumab (N=365) | Control, Bevacizumab (N=267) | |||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Grade | Grade | Grade | Grade | |||||||||||||||||||||||||||||
| 1–2 | 3 | 4 | 5 | 1–2 | 3 | 4 | 5 | 1–2 | 3 | 4 | 5 | 1–2 | 3 | 4 | 5 | |||||||||||||||||
| Hematologic | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Hemoglobin | 180 | 50% | 32 | 9% | 5 | 1% | 131 | 49% | 10 | 4% | 1 | <1% | 203 | 56% | 30 | 8% | 5 | 1% | 144 | 54% | 21 | 8% | 4 | 1% | ||||||||
| Neutrophils | 38 | 11% | 62 | 17% | 59 | 16% | 47 | 18% | 32 | 12% | 57 | 21% | 48 | 13% | 38 | 10% | 47 | 13% | 41 | 15% | 29 | 11% | 44 | 16% | ||||||||
| Platelets | 105 | 29% | 12 | 3% | 10 | 3% | 76 | 29% | 16 | 6% | 5 | 2% | 113 | 31% | 22 | 6% | 8 | 2% | 100 | 37% | 17 | 6% | 4 | 1% | ||||||||
| Leukocytes | 94 | 26% | 57 | 16% | 11 | 3% | 76 | 29% | 28 | 11% | 7 | 3% | 104 | 28% | 31 | 8% | 10 | 3% | 73 | 27% | 25 | 9% | 8 | 3% | ||||||||
| Lymphopenia | 52 | 14% | 30 | 8% | 5 | 1% | 39 | 15% | 20 | 8% | 5 | 2% | 50 | 14% | 21 | 6% | 3 | <1% | 39 | 15% | 12 | 4% | 3 | 1% | ||||||||
| Febrile neutropenia | 14 | 4% | 4 | 1% | 9 | 3% | 2 | <1% | 6 | 2% | 3 | <1% | 2 | <1% | 13 | 5% | 3 | 1% | ||||||||||||||
| Non-Hematologic | ||||||||||||||||||||||||||||||||
| Acne/Rash | 243 | 67% | 19 | 5% | 180 | 68% | 33 | 12% | 24 | 7% | 1 | <1% | 31 | 12% | ||||||||||||||||||
| Fatigue | 216 | 60% | 36 | 10% | 4 | 1% | 152 | 57% | 39 | 15% | 2 | <1% | 209 | 57% | 41 | 11% | 1 | <1% | 181 | 68% | 30 | 11% | 2 | <1% | ||||||||
| Neuropathy-sensory | 178 | 49% | 21 | 6% | 134 | 50% | 14 | 5% | 152 | 42% | 32 | 9% | 2 | <1% | 157 | 59% | 22 | 8% | 1 | <1% | ||||||||||||
| Dermatology-other | 199 | 55% | 5 | 1% | 163 | 61% | 9 | 3% | 173 | 47% | 153 | 57% | ||||||||||||||||||||
| Hypomagnesemia | 157 | 43% | 13 | 4% | 6 | 2% | 143 | 54% | 8 | 3% | 1 | <1% | 93 | 25% | 2 | <1% | 69 | 26% | 1 | <1% | 3 | 1% | ||||||||||
| Nausea/Vomiting | 153 | 42% | 19 | 5% | 123 | 46% | 13 | 5% | 150 | 41% | 11 | 3% | 126 | 47% | 17 | 6% | ||||||||||||||||
| Myalgias | 120 | 33% | 13 | 4% | 95 | 36% | 17 | 6% | 1 | <1% | 112 | 31% | 23 | 6% | 99 | 37% | 21 | 8% | ||||||||||||||
| Anorexia | 109 | 30% | 15 | 4% | 1 | <1% | 77 | 29% | 9 | 3% | 100 | 27% | 13 | 4% | 98 | 37% | 9 | 3% | ||||||||||||||
| Mucositis | 103 | 29% | 4 | 1% | 91 | 34% | 6 | 2% | 33 | 9% | 2 | <1% | 59 | 22% | ||||||||||||||||||
| Diarrhea | 95 | 26% | 13 | 4% | 89 | 33% | 5 | 2% | 1 | <1% | 78 | 21% | 7 | 2% | 71 | 27% | 8 | 3% | ||||||||||||||
| Constipation | 121 | 34% | 1 | <1% | 92 | 35% | 3 | 1% | 91 | 25% | 3 | <1% | 88 | 33% | 1 | <1% | ||||||||||||||||
| Lung Hemorrhage | 22 | 6% | 1 | <1% | 1 | <1% | 74 | 28% | 1 | <1% | 1 | <1% | 10 | 3% | 1 | <1% | 1 | <1% | 63 | 24% | 2 | <1% | 1 | <1% | ||||||||
| Hypertension | 10 | 3% | 1 | <1% | 1 | <1% | 35 | 13% | 15 | 6% | 10 | 3% | 4 | 1% | 51 | 19% | 23 | 9% | 1 | <1% | ||||||||||||
| Weight Loss | 79 | 22% | 3 | <1% | 70 | 26% | 1 | <1% | 61 | 17% | 3 | <1% | 68 | 25% | 5 | 2% | ||||||||||||||||
| Hypokalemia | 72 | 20% | 16 | 4% | 4 | 1% | 39 | 15% | 14 | 5% | 1 | <1% | 30 | 8% | 12 | 3% | 2 | <1% | 36 | 13% | 6 | 2% | 2 | <1% | ||||||||
| Pulmonary-other | 55 | 15% | 12 | 3% | 4 | 1% | 3 | <1% | 50 | 19% | 13 | 5% | 3 | 1% | 1 | <1% | 51 | 14% | 6 | 2% | 2 | <1% | 4 | 1% | 47 | 18% | 9 | 3% | 1 | <1% | 1 | <1% |
| Taste alteration | 76 | 21% | 67 | 25% | 58 | 16% | 67 | 25% | ||||||||||||||||||||||||
| Hypoalbuminemia | 87 | 24% | 3 | <1% | 59 | 22% | 4 | 2% | 54 | 15% | 7 | 2% | 51 | 19% | 1 | <1% | ||||||||||||||||
| Infection | 43 | 12% | 12 | 3% | 8 | 2% | 3 | <1% | 44 | 17% | 16 | 6% | 3 | 1% | 2 | <1% | 19 | 5% | 27 | 7% | 2 | <1% | 3 | <1% | 24 | 9% | 16 | 6% | 1 | <1% | ||
| Hyperglycemia | 61 | 17% | 8 | 2% | 1 | <1% | 56 | 21% | 4 | 2% | 60 | 16% | 10 | 3% | 1 | <1% | 56 | 21% | 6 | 2% | 3 | 1% | ||||||||||
| ALT | 51 | 14% | 2 | <1% | 1 | <1% | 56 | 21% | 4 | 2% | 1 | <1% | 25 | 7% | 3 | <1% | 23 | 9% | 2 | <1% | ||||||||||||
| Hypocalcemia | 73 | 20% | 7 | 2% | 45 | 17% | 1 | <1% | 34 | 9% | 1 | <1% | 31 | 12% | ||||||||||||||||||
| Hyponatremia | 53 | 15% | 12 | 3% | 1 | <1% | 43 | 16% | 12 | 5% | 2 | <1% | 41 | 11% | 12 | 3% | 1 | <1% | 32 | 12% | 14 | 5% | 2 | <1% | ||||||||
| AST | 50 | 14% | 2 | <1% | 1 | <1% | 51 | 19% | 4 | 2% | 1 | <1% | 24 | 7% | 3 | <1% | 24 | 9% | 3 | 1% | ||||||||||||
| Pruritus | 58 | 16% | 3 | <1% | 47 | 18% | 4 | 2% | 14 | 4% | 21 | 8% | ||||||||||||||||||||
| Dizziness | 52 | 14% | 4 | 1% | 47 | 18% | 3 | 1% | 42 | 12% | 4 | 1% | 1 | <1% | 31 | 12% | 5 | 2% | ||||||||||||||
| Muscle weakness | 34 | 9% | 17 | 5% | 2 | <1% | 35 | 13% | 14 | 5% | 35 | 10% | 10 | 3% | 1 | <1% | 32 | 12% | 9 | 3% | 1 | <1% | ||||||||||
| Alkaline phosphatase | 64 | 18% | 46 | 17% | 1 | <1% | 46 | 13% | 2 | <1% | 32 | 12% | ||||||||||||||||||||
| Cough | 36 | 10% | 2 | <1% | 43 | 16% | 36 | 10% | 1 | <1% | 30 | 11% | ||||||||||||||||||||
| Allergic reaction | 20 | 6% | 16 | 4% | 8 | 2% | 24 | 9% | 12 | 5% | 5 | 2% | 8 | 2% | 6 | 2% | 8 | 3% | 2 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||
| Heartburn | 40 | 11% | 40 | 15% | 1 | <1% | 19 | 5% | 33 | 12% | ||||||||||||||||||||||
| Dehydration | 34 | 9% | 20 | 6% | 28 | 11% | 9 | 3% | 2 | <1% | 34 | 9% | 14 | 4% | 1 | <1% | 27 | 10% | 11 | 4% | 1 | <1% | ||||||||||
| Thrombosis/embolism | 3 | <1% | 4 | 1% | 3 | <1% | 4 | 2% | 16 | 6% | 14 | 5% | 2 | <1% | 1 | <1% | 4 | 1% | 1 | <1% | 2 | <1% | 16 | 6% | 5 | 2% | ||||||
| Proteinuria | 6 | 2% | 26 | 10% | 5 | 2% | 1 | <1% | 2 | <1% | 19 | 7% | 4 | 1% | ||||||||||||||||||
| Neuropathy-motor | 34 | 9% | 5 | 1% | 18 | 7% | 4 | 2% | 18 | 5% | 9 | 2% | 19 | 7% | 9 | 3% | ||||||||||||||||
| Nail changes | 36 | 10% | 2 | <1% | 25 | 9% | 2 | <1% | 10 | 3% | 26 | 10% | ||||||||||||||||||||
| GI Pain | 17 | 5% | 5 | 1% | 20 | 8% | 6 | 2% | 12 | 3% | 2 | <1% | 14 | 5% | 4 | 1% | ||||||||||||||||
| Muscle weakness: low. extrem. | 18 | 5% | 6 | 2% | 1 | <1% | 18 | 7% | 2 | <1% | 18 | 5% | 3 | <1% | 21 | 8% | 3 | 1% | ||||||||||||||
| Cardiac-other | 24 | 7% | 5 | 1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 17 | 6% | 1 | <1% | 4 | 2% | 1 | <1% | 15 | 4% | 3 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 10 | 4% | 1 | <1% | 1 | <1% | ||
| GI Hemorrhage | 3 | <1% | 2 | <1% | 10 | 4% | 2 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 11 | 4% | 4 | 1% | 2 | <1% | ||||||||||||||
| Cytokine release syndrome | 12 | 3% | 3 | <1% | 3 | <1% | 12 | 5% | 3 | 1% | 1 | <1% | 8 | 2% | 5 | 2% | ||||||||||||||||
| Pneumonitis | 3 | <1% | 4 | 2% | 4 | 2% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||
| Cardiac Arrhythmia | 6 | 2% | 2 | <1% | 7 | 3% | 1 | <1% | 6 | 2% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 2 | <1% | 1 | <1% | 2 | <1% | ||||||||||
| Hyperkalemia | 5 | 1% | 2 | <1% | 6 | 2% | 2 | <1% | 8 | 2% | 1 | <1% | 7 | 3% | ||||||||||||||||||
| Confusion | 2 | <1% | 2 | <1% | 1 | <1% | 7 | 3% | 1 | <1% | 2 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||
| Ocular-other | 2 | <1% | 7 | 3% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||
| Hypoxia | 4 | 1% | 5 | 1% | 1 | <1% | 2 | <1% | 1 | <1% | 2 | <1% | ||||||||||||||||||||
| Nasal/paranasal reactions | 2 | <1% | 4 | 2% | 1 | <1% | 1 | <1% | 6 | 2% | ||||||||||||||||||||||
| Death, NOS | 6 | 2% | 5 | 2% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||
| GI Perforation | 1 | <1% | 2 | <1% | 2 | <1% | 1 | <1% | 2 | <1% | ||||||||||||||||||||||
| GI-other | 4 | 1% | 1 | <1% | 3 | 1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 4 | 1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||
| CNS ischemia | 1 | <1% | 1 | <1% | 2 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||
| Bronchospasm | 3 | <1% | 2 | <1% | 2 | <1% | 1 | <1% | 3 | 1% | ||||||||||||||||||||||
| Hypoglycemia | 2 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 4 | 2% | 1 | <1% | 2 | <1% | 3 | 1% | ||||||||||||||||||
| Neurology-other | 3 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 2 | <1% | 3 | <1% | 2 | <1% | ||||||||||||||||||||
| Syndromes-other | 2 | <1% | 2 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||
| Allergy-other | 2 | <1% | 1 | <1% | 2 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||
| GI Ulcer | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||
| Hyperuricemia | 2 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||
| Aspiration | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||||
| Pericardial effusion | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||||
| Airway obstruction: bronchus | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||||
| Cardiopulmonary arrest | 1 | <1% | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||
| Adrenal insufficiency | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||||
| Colitis | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||||
| Cardiac ischemia/infarction | 1 | <1% | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||||
| Visceral arterial ischemia | 1 | <1% | ||||||||||||||||||||||||||||||
| MAX GRADE ANY AE | 96 | 27% | 143 | 40% | 97 | 27% | 16 | 4% | 43 | 16% | 119 | 45% | 84 | 32% | 16 | 6% | 133 | 36% | 137 | 38% | 66 | 18% | 9 | 2% | 79 | 30% | 110 | 41% | 70 | 26% | 4 | 1% |
One patient receiving Cetuximab + Bevacizumab + chemotherapy experienced syncope of unknown grade