Tableau 1.

Résumé des essais cliniques de phase II et III pour le vaccin RTS,S/AS01 chez les enfants de 5 à 17 mois au moment de la première dose

Objectifs	Conception de l'étude et population	Groupes (N)	Refs.
Malaria-047 (NCT00360230)
Innocuité de 2 formulations vaccinales administrées selon plusieurs calendriers vaccinaux Innocuité et immunogénicité	Étude de Phase II, partiellement en aveugle (aveugle pour la formulation du vaccin, ouvert au calendrier vaccinal), randomisée en 6 groupes, contrôlée, multicentrique. Enfants, sains, âgés de 5 à 17 mois, du Ghana. Calendrier vaccinal : 0–1 mois, 0–1–2 mois, 0–1–7 mois	RTS,S/AS01, 0–1 (90); RTS,S/AS02, 0–1 (90); RTS,S/AS01, 0–1–2 (90); Vaccin antirabique, 0–1–2 (45); RTS,S/AS02, 0–1–2 (45); RTS,S/AS01, 0–1–7 (90); RTS,S/AS02, 0–1–7 (90)	[14,15]
Malaria-049 (NCT00380393)
Efficacité contre le paludisme clinique Innocuité et immunogénicité	Étude de Phase IIb, en double-aveugle, randomisée en 2 groupes, contrôlée, multicentrique, multinationale. Enfants, sains, âgés de 5 à 17 mois, de Tanzanie et du Kenya. Calendrier vaccinal : 0–1–2 mois	RTS,S/AS01 (447); Vaccin antirabique (447)	[16,17,18, 19,20,21, 22,23]
Malaria-055 (NCT00866619)
Efficacité contre le paludisme clinique Efficacité contre le paludisme grave Rôle de la 4ème dose Efficacité contre les hospitalisations et la mortalité	Étude de Phase III, en double-aveugle, randomisée en 3 groupes, contrôlée, multicentrique, multinationale. Enfants, sains, âgés de 5 à 17 mois et nourrissons de 6 à 12 semaines du Burkina Faso, Gabon, Ghana, Kenya, Malawi, Mozambique, Tanzanie. Calendrier vaccinal : 0–1–2–20 mois	Enfants âgés de 5 à 17 mois : 3 doses de RTS,S/AS01* (2976) ; 4 doses de RTS,S/AS01* (2972) ; Vaccin antirabique (Témoin)* (2974). Nourrissons âgés de 6 à 12 semaines : 3 doses de RTS,S/AS01* (2180) ; 4 doses de RTS,S/AS01* (2178) ; MenC (Témoin)* (2179)	[24-26, 27,28,29, 30-32]
Malaria-058 (NCT01148459)
Innocuité et immunogénicité chez des nourrissons et des enfants infectés par le VIH	Étude de Phase III, en double-aveugle, randomisée en 2 groupes, contrôlée, multicentrique. Nourrissons et enfants de sexe masculin et féminin âgés de 6 semaines à 17 mois infectés par le VIH, du Kenya. Calendrier vaccinal: 0–1–2 mois	RTS,S/AS01 (99); Vaccin antirabique (101)	[33]
Malaria-061 (NCT01323972)
Consistance des lots et non infériorité de la réponse immunitaire anti-CS induite par le RTS,S/AS01 (3 lots de fabrication à l’échelle commerciale) comparé à un lot de RTS,S/AS01 fabriqué à l’échelle pilote Innocuité et immunogénicité	Étude de Phase III, en double-aveugle, randomisée en 4 groupes, multicentrique. Enfants de sexe masculin et féminin, sains, âgés de 5 à 17 mois, du Nigeria Calendrier vaccinal: 0–1–2 mois	Lots à l’échelle commerciale : RTS,S/AS01, lot 1 (81) ; RTS,S/AS01, lot 2 (79); RTS,S/AS01, lot 3 (80) Lot à l’échelle de Phase III : RTS,S/AS01 témoins (80)	[34]

^*groupe à 4 doses : enfants recevant 4 doses de RTS,S/AS01 aux mois 0, 1, 2 et 20 ; groupe à 3 doses : enfants recevant 3 doses de RTS,S/AS01 aux mois 0, 1 et 2 et le vaccin témoin au mois 20 ; groupe témoin : enfants recevant 4 doses de vaccin témoin aux mois 0, 1, 2 et 20. Le vaccin témoin au mois 20 est MenC pour les 2 catégories d’âge.

CS : protéine circumsporozoite ; MenC, vaccin conjugué contre les méningocoques de sérogroupe C ; N, nombre de participants dans chaque groupe.