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EGFR-TKI相关性DILI的治疗措施^[34]

Management of DILI in patients treated with EGFR-TKI^[34]

治疗措施	具体内容
ALT：血清谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；INR：国际标准化比值；TBil：总胆红素；ULN：上限；DILI：药物性肝损伤
停药	（1）及时停用可疑的肝损伤药物是最为重要的治疗措施； （2）下述标准是美国FDA在药物临床试验中建议的停药标准，临床上可作为停药的参考。因此，出现下列情况之一建议应考虑停用EGFR-TKI： ①血清ALT或AST > 8×ULN； ②ALT或AST > 5×ULN，持续2周； ③ALT或AST > 3×ULN，且TBil > 2×ULN或INR > 1. 5； ④ALT或AST > 3×ULN，伴逐渐加重的疲劳、恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹和（或）嗜酸性粒细胞增多（> 5%）。
药物治疗	（1）重型成人患者可选用N-乙酰半胱氨酸（N-acetyl-L-cysteine, NAC）（2A），临床越早应用效果越好。成人一般用法: 50 mg/kg/d-150 mg/kg/d，总疗程不低于3 d； （2）糖皮质激素应仅限用于超敏或自身免疫征象明显、且停用EGFR-TKI后生化指标改善不明显甚或继续恶化的患者（5B）； （3）异甘草酸镁可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型肝损伤（1A）； （4）有经验表明，轻-中度肝细胞损伤型和混合型DILI，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂；炎症较轻者可试用水飞蓟素。胆汁淤积型DILI可选用熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid, UDCA）。有报道腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine, SAMe）治疗胆汁淤积型DILI有效。上述药物的确切疗效有待严格的前瞻性随机对照研究加以证实（5B）。