Table 9.
CYP inhibition in human liver microsomes
| Compound | IC50 (µM) (% inhibition at max conc)/Ki (µM) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| CYP1A2 | CYP2C9 | CYP2C19 | CYP2D6 | CYP3A4 (test) | CYP3A4 (midaz) | |
| Ionized or partially ionized bases at physiological pH | ||||||
| Cycloguanil | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 6.0/3.7 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Doxycyclin | CNDa | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (22%) | > 20 (nmi) |
| Pyronaridine | > 20 (30%) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 1.2/0.75 | > 20 (nmi) | > 20 (28%) |
| Proguanil | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (27%) | 3.5/2.2 | > 20 (24%) | > 20 (nmi) |
| Primaquine | < 0.25/< 0.15 | > 20 (20%) | > 20 (34%) | > 20 (33%) | > 20 (nmi) | > 20 (31%) |
| Chloroquine | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 6.1/3.8 | > 20 (nmi) | > 20 (24%) |
| Chlorproguanil | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (39%) | 1.4/0.87 | > 20 (41%) | > 20 (nmi) |
| Azithromycin | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (29%) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| AQ-13 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 13/8.3 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Desethylamodiaquine | > 18 (nmi) | > 18 (nmi) | > 18 (nmi) | 2.6/1.6 | CNDa | > 18 (nmi) |
| Quinine | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 6.0/3.7 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Clindamycin | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (32%) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| KAF156 | > 20 (nmi) | 19/14 | > 20 (40%) | 1.2/0.75 | 2.7/1.6 | 2.5/1.8 |
| M5717 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| OZ277 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (46%) | > 20 (26%) |
| Mefloquine | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 16/10 | > 20 (29%) | > 20 (nmi) |
| Amodiaquine | > 20 (27%) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 0.88/0.55 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| NPC1161B | 6.5/3.8 | > 20 (37%) | 9.6/5.7 | > 20 (39%) | 13.6/8.2 | > 20 (37%) |
| Ferroquine | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 0.83/0.52 | > 20 (42%) | 7.3/5.2 |
| Naphthoquine | > 20 (33%) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 1.1/0.68 | > 20 (38%) | > 20 (41%) |
| Tafenoquine | > 20 (20%) | 14/10 | > 20 (42%) | > 20 (35%) | 3.8/2.3 | > 20 (40%) |
| MMV253 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | CNDa | > 20 (35%) | > 20 (37%) | CNDa |
| MMV052 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Piperaquine | > 20 (nmi) | CNDa | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 4.5/3.2 |
| Halofantrine | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 0.27/0.19 | > 20 (19%) | > 20 (24%) |
| TDD-E209b | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (43%) | > 20 (33%) |
| Lumefantrine | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 2.9/1.8 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Ionized acids at physiological pH | ||||||
| Sulfadoxine | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Sulfamethoxazole | CNDa | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Artesunate | 20/12 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Atovaquone | > 20 (nmi) | > 20 (26%) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Zwitterionic or partially zwitterionic at physiological pH | ||||||
| P218 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| JPC3210 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 0.70/0.43 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Neutral at physiological pH | ||||||
| Dapsone | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| Dihydroartemisinin | 11/6.2 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| DSM421b | > 20 (nmi) | > 20 (16%) | > 20 (nmi) | > 20 (33%) | > 20 (nmi) | CNDa |
| Pyrimethamine | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (36%) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) |
| MMV048 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (16%) | > 20 (nmi) | CNDa |
| Artemisone | NA | NA | NA | NA | NA | NA |
| Artemether | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (37%) | > 20 (39%) |
| SJ733 | > 20 (nmi) | > 20 (33%) | > 20 (38%) | 16/9.6 | > 20 (37%) | > 20 (33%) |
| DSM265b | > 20 (nmi) | > 20 (25%) | > 20 (19%) | 7.1/4.4 | > 20 (34%) | CND |
| KAE609 | 4.5/2.7 | 5.5/4.0 | < 0.25/< 0.15 | 5.9/3.7 | > 20 (30%) | > 20 (nmi) |
| OZ439 | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | > 20 (nmi) | 5.1/3.1 | 12/8.6 |
| ELQ300 | > 20 (nmi) | 7.5/5.4 | > 20 (41%) | 8.0/5.0 | > 20 (nmi) | CNDa |