Resumen
Objetivo
Conocer la prevalencia y los estadios de la enfermedad renal crónica según la estimación del filtrado glomerular (eFG), y los factores de riesgo asociados en individuos ≥ 60 años.
Diseño
Estudio observacional transversal.
Emplazamiento
Atención Primaria.
Participantes
Sujetos ≥ 60 años de 40 centros de Atención Primaria con determinación de creatinina sérica entre 1 enero-31 diciembre de 2010. Criterios de exclusión: trasplante renal, atención domiciliaria.
Mediciones principales
Variables sociodemográficas, antropométricas, factores de riesgo y enfermedad cardiovascular según registro en historia clínica electrónica, concentración de creatinina sérica según método Jaffé cinético compensado estandarizado y eFG según MDRD-4 IDMS y CKD-EPI.
Resultados
Fueron analizados 97.665 individuos (57,3% mujeres, mediana de edad 70,0 [Q1: 65,0; Q3: 77,0]). Prevalencia de eFG-MDRD < 60 = 15,1% (16,6% en mujeres, 13,2% en hombres; p < 0,001) con aumento progresivo con la edad. El análisis multivariante detectó una asociación positiva entre eFG-MDRD < 60 y edad (OR = 1,74; IC 95% 1,70-1,77), HTA (OR = 2,18; IC 95% 2,08-2,30), insuficiencia cardiaca (OR = 2,03; IC 95% 1,83-2,25), fibrilación auricular (OR = 1,57; IC 95% 1,41-1,76), cardiopatía isquémica (OR = 1,40; IC 95% 1,30-1,50), arteriopatía periférica (OR = 1,31; IC 95% 1,09-1,57), dislipidemia (OR = 1,28; IC 95% 1,23-1,33), DM (OR = 1,26; IC 95% 1,17-1,34) y AVC (OR = 1,17; IC 95% 1,09-1,25). El modelo con eFG-CKD-EPI mostró un aumento de la OR con la edad y sexo masculino, que cobró significación como factor de riesgo.
Conclusiones
La enfermedad renal crónica presenta una importante prevalencia en pacientes ≥ 60 años atendidos en Atención Primaria, mayor en mujeres que en hombres, y aumentando con la edad. La HTA, más que la DM, fue el principal factor de riesgo cardiovascular asociado.
Palabras clave: Insuficiencia renal crónica, Estimación filtrado glomerular, Atención Primaria
Abstract
Objective
To determine the prevalence of chronic kidney disease and associated risk factors in subjects over 60 years of age, as well as its staging by determining the glomerular filtration rate (GFR).
Design
Cross-sectional observational study.
Setting
Primary Health Care.
Participants
Patients ≥ 60 years of age who were seen in 40 Primary Health Care centres with serum creatinine measured in a central laboratory between January 1 and December 31, 2010. Exclusion criteria: kidney transplant, home care.
Main measures
Social-demographic and anthropometric data, cardiovascular risk factors, and diseases established according to electronic clinical records. Serum creatinine was measured using standardised Jaffe kinetic method, and GFR estimated with MDRD-4-IDMS and CKD-EPI.
Results
A total of 97,665 subjects (57.3% women, median age 70.0 years [Q1: 65.0, Q3: 77.0]). GFR-MDRD prevalence < 60 = 15.1% (16.6% in women, 13.2% in men; P < .001) and increased with age. Multivariate analysis showed a positive association between GFR-MDRD < 60 and age (OR = 1.74; 95% CI 1.70 to 1.77), hypertension (OR = 2.18; 95% CI 2.08 to 2.30), heart failure (OR = 2.03; 95% CI 1.83 to 2.25), atrial fibrillation (OR = 1.57; 95% CI 1.41 to 1.76), ischaemic heart disease (OR = 1.40; 95% CI 1.30 to 1.50), peripheral arterial disease (OR = 1.31; 95% CI 1.09 to 1.57), dyslipidaemia (OR = 1.28; 95% CI 1.23 to 1.33), diabetes (OR = 1.26; 95% CI 1.17 to 1.34), and stroke (OR = 1.17; 95% CI 1.09 to 1.25). The GFR-CKD-EPI model showed an increase in OR with age and male sex, that became significant as a chronic kidney disease risk factor.
Conclusions
Chronic kidney disease has considerable prevalence in subjects ≥ 60 years seen in Primary Health Care, more in women, and increasing with age. Hypertension, more than diabetes, was the main associated cardiovascular risk factor.
Keywords: Chronic kidney failure, Glomerular filtration rate estimation, Primary Health Care
Introducción
Desde que el Kidney Disease Outcome Quality Initiative propuso en 2002 los nuevos criterios diagnósticos para la enfermedad renal crónica (ERC)1, esta ha adquirido una gran relevancia, tanto por su prevalencia como por su valoración como factor de riesgo cardiovascular.
La ERC es una enfermedad muy prevalente, especialmente en los individuos de mayor edad. En nuestro país, la prevalencia de filtrado glomerular estimado (eFG) menor de 60 ml/min/1,73 m2 descrita varía del 21,4% para mayores de 64 años en población general2, al 33,7% en mayores de 70 años atendidos en centros de salud3, y hasta el 53,4% en mujeres hipertensas mayores de 64 años4.
Si bien inicialmente existía cierta controversia sobre el uso del eFG para el diagnóstico de la ERC en fases iniciales, los últimos metaanálisis han puesto en evidencia que tanto un eFG < 60 ml/min/1,73 m2 como un cociente albúmina/creatinina (CAC) ≥ 1,1 mg/mmol (10 mg/g) son predictores independientes del riesgo de mortalidad e insuficiencia renal terminal (IRT) en población general5, 6, 7. El riesgo aumenta a menor eFG y mayor nivel de albuminuria. Tras ajustar por otras comorbilidades, el riesgo relativo de mortalidad en los individuos con ERC en población general varía del 1,12 al 1,78, aumenta con el estadio (de 1,2 en estadio 3 a a 1,8 en estadio 3 b), y es mayor en poblaciones de riesgo6. El riesgo relativo es superior para IRT, lo que refleja una mayor especificidad de la asociación eFG y albuminuria con la IRT5, 6, 7.
Solo una pequeña proporción de individuos con ERC evolucionará a IRT; existe un subgrupo importante (del 41 hasta el 96% en el estadio 3) en el que un eFG < 60 ml/min/1,73 m2 no marca el inicio del declive de la función renal8. Los individuos mayores de 70 años con eFG en el rango 45-59 ml/min/1,73 m2, estables en el tiempo y sin otras evidencias de lesión renal, se considera improbable que presenten complicaciones relacionadas con la ERC5. En individuos mayores de 65 años, la velocidad del declive de la función renal parece ser más importante en relación con el riesgo cardiovascular que el valor basal del FG9. Si bien el riesgo relativo de mortalidad asociado a los distintos estadios de ERC es menor en individuos mayores, a causa del mayor riesgo cardiovascular, el impacto es mayor10.
A pesar de la alta prevalencia de ERC en individuos de edad avanzada, el número de pacientes incluido en los estudios realizados es relativamente pequeño. Los mayores de 75 años representan un 7,3% del total10. Por otra parte, casi la totalidad de los estudios han sido realizados en poblaciones no mediterráneas, de alto riesgo cardiovascular11, y la mayoría de ellos incluyen una sola determinación basal, sin confirmación diagnóstica de la ERC, lo que no permite establecer criterios evolutivos pronósticos.
El presente trabajo tiene como objetivo conocer la prevalencia y los estadios de la ERC según la estimación del FG, y analizar los factores de riesgo asociados en individuos ≥ 60 años en Atención Primaria (AP). Este proyecto se enmarca en un estudio de cohortes prospectivo con el objetivo final de cuantificar el riesgo asociado a la ERC en la incidencia de eventos cardiovasculares en nuestro medio.
Material y método
Diseño del estudio
Estudio observacional descriptivo transversal en el momento basal de una cohorte prospectiva con 5 años de seguimiento.
Sujetos
Criterios de inclusión: todos los individuos ≥ 60 años atendidos en 40 centros de AP del área metropolitana de Barcelona pertenecientes a la Direcció d’Atenció Primària Costa de Ponent (Gerència Territorial Metropolitana Sud del Institut Català de la Salut) y con determinación de creatinina sérica realizada entre el 1 de enero de 2010 y el 31 de diciembre de 2010 o en diálisis.
Criterios de exclusión: individuos con trasplante renal o incluidos en programa de atención domiciliaria según registro en la historia clínica electrónica.
Variables
Se extrajeron de las historias clínicas electrónicas las siguientes variables según el registro diagnóstico codificado:
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Sociodemográficas: año de nacimiento, sexo.
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Hipertensión arterial (HTA): media de las cifras de 2 determinaciones de presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o diastólica ≥ 90 mmHg en 3 visitas consecutivas12.
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Diabetes mellitus (DM): 2 determinaciones de glucemia basal en ayunas ≥ 7 mmol/l o glucemia al azar ≥ 11,1 mmol/l con sintomatología típica, o 2 determinaciones de glucemia a las 2 h de un test de tolerancia oral a la glucosa ≥ 11,1 mmol/l13.
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Dislipidemia: colesterol total ≥ 6,5 mmol/l o en tratamiento farmacológico.
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Tabaquismo: consumo diario durante el último mes de cualquier cantidad.
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Obesidad: índice de masa corporal (peso en kg/talla en m2) ≥ 30 kg/m2.
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Antecedentes de enfermedad cardiovascular (ECV): cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular, arteriopatía periférica, insuficiencia cardiaca y fibrilación auricular.
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Exploración física: la menor de las 2 últimas determinaciones de presión arterial sistólica y diastólica en los 2 últimos años, siguiendo el periodo recomendado para la medida de PA por el Programa de Actividades Preventivas y de Promoción de la Salud en AP en población general mayor de 60 años14, y la última determinación en los últimos 5 años de peso y talla (sin recomendación específica para estos).
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Determinaciones analíticas: última determinación en la historia clínica electrónica durante el periodo comprendido entre el 1 de enero y el 31 de diciembre de 2010 de creatinina, colesterol total, c-LDL, y c-HDL, triglicéridos, glucemia, HbA1c y albuminuria o cociente albúmina-creatinina (CAC) en orina.
Valoración de la función renal
La concentración de creatinina fue determinada por un único laboratorio centralizado según el método de Jaffé cinético compensado y estandarizado con isotope dilution mass spectrometry (IDMS)15. Se realizó el cálculo de eFG según estimación mediante la fórmula Modification of Diet in Renal Diseases (MDRD)-4 IDMS16, y para el análisis multivariante, también según la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)17, sin corrección por raza (no disponible).
La ERC se clasificó según criterios del Kidney Disease Initiative Global Outcomes revisados5.
Análisis estadístico
Las variables continuas se describieron con la media y la desviación estándar o con la mediana y el rango intercuartílico, dependiendo de la normalidad de la variable, que se evaluó mediante gráficos de normalidad Q-Q plot (no mostrados). Las variables cualitativas se expresaron con la frecuencia absoluta y el porcentaje. Para la comparación entre grupos se utilizó la prueba t de Student o la de Kruskal-Wallis para variables cuantitativas, y la prueba de Ji cuadrado para las categóricas. Se evaluó la tendencia entre estadios mediante el test de Mann-Kendall.
Para estudiar el efecto de los factores asociados con la presencia de ERC conjuntamente se ajustaron modelos de regresión logística multivariante con las variables significativas en el análisis bivariable. Las variables con un porcentaje de valores perdidos superior al 20% no se incluyeron en el análisis multivariante. Con el objetivo de priorizar el efecto de la edad y el sexo, se eliminaron del modelo las interacciones que no incluían estas variables.
El paquete estadístico utilizado fue R, versión 2.14.2 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria).
El estudio ha sido aprobado por el Comité Ético de la Fundació per a la Investigació en Atenció Primària Jordi Gol.
Esquema del estudio: Estudio observacional transversal.
Resultados
Descripción de la muestra
De un total de 175.867 individuos de 60 años o más atendidos durante 2010 (el 93% de los asignados), se excluyeron 5.828 con trasplante renal o en programa de atención domiciliaria y 72.374 sin determinación de creatinina ni en diálisis, resultando una población de estudio de 97.665 individuos (esquema general del estudio). Los individuos incluidos respecto a los excluidos eran de mayor edad (70 [65,0-77,0] versus 69 años [64,0-76,0], respectivamente; p < 0,001), con menor porcentaje de hombres (42,7 versus 46,8%, respectivamente; p < 0,001) y con mayor prevalencia de factores de riesgo cardiovascular (HTA 59,5 versus 53,1%, dislipidemia 57,2 versus 46,7%, obesidad 40,1 versus 36,1%, DM 25,3 versus 18,8%, respectivamente; p < 0,001), excepto tabaquismo (11,1 versus 11,4%; p > 0,05).
La mediana de edad de la población de estudio fue de 70 años; un 57,3% eran mujeres. En la tabla 1 se describen las características sociodemográficas, los factores de riesgo y los antecedentes cardiovasculares. Las mujeres presentaron mayor edad, prevalencia de HTA (61,4 versus 57%), de dislipidemia (51,3 versus 50,6%) y de obesidad (44,9 versus 34%) (p < 0,05); los hombres, mayor prevalencia de tabaquismo (21,2 versus 3,48%), DM (29,3 versus 22,3%) y ECV previa (18,5 versus 9,5%) (p < 0,001).
Tabla 1.
Características sociodemográficas y antecedentes cardiovasculares según sexo
| Global (n = 97.665) | Mujeres (n = 55.961) | Hombres (n = 41.704) | p | n analizada | |
|---|---|---|---|---|---|
| Edad en años, mediana [C1; C3]* | 70,00 [65,00; 77,00] | 71,00 [65,00; 78,00] | 70,00 [65,00; 76,00] | < 0,001 | 97.665 |
| Edad en años, n (%) | < 0,001 | 97.665 | |||
| 60-64 | 22.435 (22,97) | 12.403 (22,16) | 10.032 (24,06) | ||
| 65-69 | 22.715 (23,26) | 12.355 (22,08) | 10.360 (24,84) | ||
| 70-74 | 19.222 (19,68) | 10.516 (18,79) | 8.706 (20,88) | ||
| 75-79 | 16.476 (16,87) | 9.607 (17,17) | 6.869 (16,47) | ||
| 80-84 | 10.246 (10,49) | 6.456 (11,54) | 3.790 (9,09) | ||
| > 84 | 6.571 (6,73) | 4.624 (8,26) | 1.947 (4,67) | ||
| Tabaquismo, n (%)* | 9.586 (11,06) | 1.726 (3,48) | 7.860 (21,22) | < 0,001 | 86.698 |
| PAS en mmHga, media (DE)* | 128,70 (13,25) | 128,41 (13,20) | 129,09 (13,31) | < 0,001 | 88.080 |
| PAD en mmHga, media (DE) | 72,86 (8,80) | 72,80 (8,66) | 72,94 (8,99) | 0,024 | 88.117 |
| IMC en kg/m2, media (DE)* | 29,39 (4,51) | 29,91 (4,91) | 28,72 (3,82) | < 0,001 | 69.497 |
| Glucosa en mmol/l, mediana [C1; C3]* | 5,40 [4,90; 6,40] | 5,30 [4,90; 6,20] | 5,60 [5,00; 6,60] | < 0,001 | 96.950 |
| Colesterol total en mmol/l, media (DE)* | 5,26 (0,97) | 5,45 (0,94) | 5,01 (0,95) | < 0,001 | 96.035 |
| LDL en mmol/l, media (DE)* | 3,23 (0,84) | 3,33 (0,83) | 3,08 (0,84) | < 0,001 | 84.200 |
| HDL en mmol/l, media (DE)* | 1,42 (0,36) | 1,52 (0,36) | 1,30 (0,33) | < 0,001 | 84.726 |
| Triglicéridos en mmol/l, media (DE)* | 1,40 (0,74) | 1,38 (0,68) | 1,42 (0,82) | < 0,001 | 85.233 |
| Diagnóstico HTA, n (%)* | 58.117 (59,51) | 34.337 (61,36) | 23.780 (57,02) | < 0,001 | 97.665 |
| Diagnóstico DM, n (%)* | 24.690 (25,28) | 12.459 (22,26) | 12.231 (29,33) | < 0,001 | 97.665 |
| Dislipidemiab, n (%)* | 49.304 (51,01) | 28.440 (51,31) | 20.864 (50,60) | 0,030 | 96.657 |
| Solicitud cociente albúmina/creatinina, n (%)* | 28.301 (28,98) | 15.241 (27,24) | 13.060 (31,32) | < 0,001 | 97.665 |
| Diagnóstico alguna enfermedad cardiovascular, n (%)* | 13.040 (13,35) | 5.332 (9,53) | 7.708 (18,48) | < 0,001 | 97.665 |
| Diagnóstico cardiopatía isquémica, n (%)* | 5.838 (5,98) | 2.031 (3,63) | 3.807 (9,13) | < 0,001 | 97.665 |
| Diagnóstico accidente vascular cerebral, n (%)* | 5.972 (6,11) | 2.927 (5,23) | 3.045 (7,30) | < 0,001 | 97.665 |
| Diagnóstico arteriopatía periférica, n (%)* | 2.488 (2,55) | 724 (1,29) | 1.764 (4,23) | < 0,001 | 97.665 |
| Diagnóstico insuficiencia cardiaca, n (%)* | 4.451 (4,56) | 2.687 (4,80) | 1.764 (4,23) | < 0,001 | 97.665 |
| Diagnóstico fibrilación auricular, n (%)* | 6.230 (6,38) | 3.337 (5,96) | 2.893 (6,94) | < 0,001 | 97.665 |
Toma mínima (la menor de las registradas).
Colesterol total ≥ 6,5 mmol/l o tratamiento farmacológico.
p < 0,001.
Prevalencia y características de la enfermedad renal crónica
La mediana de creatinina y de eFG fue más baja en mujeres que en hombres (p < 0,001) (tabla 2).
Tabla 2.
Variables de función renal y prevalencia de enfermedad renal crónica según sexo y grupo de edad
| Global (n = 97.665) | Mujeres (n = 55.961) | Hombres (n = 41.704) | n analizada | ||
|---|---|---|---|---|---|
| Creatinina en μmol/l, mediana [C1; C3]* | 73,00 [62,00; 86,00] | 65,00 [57,00; 75,00] | 83,00 [73,00; 95,00] | 97.554 | |
| eFG en ml/min/1,73 m2, mediana [C1; C3]* | 78,71 [66,70; 90,95] | 77,87 [65,67; 90,22] | 79,75 [68,15; 91,79] | 97.554 | |
| eFG < 60 o diálisis, n (%)* | 14.773 (15,13) | 9.277 (16,58) | 5.496 (13,18) | 97.665 | |
| eFG < 60 o diálisis por grupos de edad, n (%) | |||||
| 60-64 años | 1.071 (4,77) | 570 (4,60) | 501 (4,99) | 22.435 | |
| 65-69 años | 1.744 (7,68) | 942 (7,62) | 802 (7,74) | 22.715 | |
| 70-74 años | 2.477 (12,89) | 1.386 (13,18) | 1.091 (12,53) | 19.222 | |
| 75-79 años* | 3.492 (21,19) | 2.159 (22,47) | 1.333 (19,41) | 16.476 | |
| 80-84 años* | 3.135 (30,60) | 2.091 (32,39) | 1.044 (27,55) | 10.246 | |
| > 84 años* | 2.854 (43,43) | 2.129 (46,04) | 725 (37,24) | 6.571 | |
| Estadios eFG < 60 o diálisis, n (%)* | 14.773 | ||||
| eFG < 15 o diálisis | 190 (1,29) | 75 (0,81) | 115 (2,09) | ||
| eFG 15-29 | 593 (4,01) | 383 (4,13) | 210 (3,82) | ||
| eFG 30-44 | 3.270 (22,13) | 2.166 (23,35) | 1.104 (20,09) | ||
| eFG 45-59 | 10.720 (72,56) | 6.653 (71,71) | 4.067 (74,00) | ||
p < 0,001.
La prevalencia global de ERC (eFG < 60 ml/min o en diálisis) fue del 15,1%, aumentando progresivamente con la edad de 4,8% en el grupo de 60-64 años hasta 43,4% en mayores de 84 años. Si bien la prevalencia global de ERC fue significativamente superior en mujeres (16,6 versus 13,2%), se observaron cambios por grupos de edad. No existían diferencias significativas entre sexos por debajo de los 75 años, y estas aumentaban a partir de dicha edad.
En los individuos con ERC, la distribución de los distintos estadios presentó diferencias significativas por sexos (p < 0,001); los estadios 3 b y 4 fueron más prevalentes en mujeres, y los 3 a y 5, en hombres.
En ambos sexos, los individuos con ERC fueron significativamente mayores (p < 0,001) y presentaron mayor prevalencia de HTA, DM y ECV (tabla 3). Al comparar por estadios de eFG, la edad y la prevalencia de HTA, DM, dislipidemia y ECV aumentaron con el descenso del eFG, mientras que el tabaquismo disminuyó en ambos sexos (p global y tendencia < 0,001). Respecto a la obesidad, se observó una tendencia contraria, aumentando en mujeres a menor eFG (p < 0,001), y una tendencia a la disminución en hombres (p = 0,247).
Tabla 3.
Comparaciones de características y antecedentes cardiovasculares según sexo y por estadios de filtrado glomerular estimado según la fórmula Modification of Diet in Renal Diseases
| Global | eFG ≥ 60 | eFG 45-59 | eFG 30-44 | eFG < 30 o diálisis | |
|---|---|---|---|---|---|
| Mujeres (n = 55.961) | |||||
| Edad, mediana [C1; C3] | 71 [65;78] | 70 [64; 76] | 78 [72; 83] | 81 [76; 86] | 82 [76; 87] |
| Tabaquismo, n (%)a | 1.726 (3,5) | 1.567 (3,8) | 129 (2,1) | 27 (1,3) | 3 (0,8) |
| HTA, n (%) | 34.337 (61,4) | 26.789 (57,4) | 5.279 (79,3) | 1.887 (87,1) | 382 (83,4) |
| DM, n (%) | 12.459 (22,3) | 9.774 (20,9) | 1.796 (27,0) | 731 (33,7) | 158 (34,5) |
| Dislipidemia, n (%) | 28.440 (51,3) | 23.295 (50,3) | 3.664 (55,6) | 1.263 (59,4) | 218 (52,7) |
| IMC ≥ 30, n (%)b | 17.548 (44,9) | 14.450 (44,3) | 2.236 (47,7) | 739 (49,0) | 123 (46,9) |
| Enfermedad cardiovascular previa, n (%) | 5.332 (9,5) | 3.821 (8,2) | 984 (14,8) | 428 (19,8) | 99 (21,6) |
| Cardiopatía isquémica, n (%) | 2.031 (3,6) | 1.375 (2,9) | 413 (6,2) | 187 (8,6) | 56 (12,2) |
| Accidente vascular cerebral, n (%) | 2.927 (5,2) | 2.138 (4,6) | 520 (7,8) | 230 (10,6) | 39 (8,5) |
| Arteriopatía periférica, n (%) | 724 (1,3) | 522 (1,1) | 124 (1,9) | 59 (2,7) | 19 (4,1) |
| Insuficiencia cardiaca, n (%) | 2.687 (4,8) | 1.595 (3,4) | 627 (9,4) | 363 (16,8) | 102 (22,3) |
| Fibrilación auricular, n (%) | 3.337 (6,0) | 2.221 (4,8) | 747 (11,2) | 307 (14,2) | 62 (13,5) |
| Hombres (n = 41.704) | |||||
| Edad, mediana [C1; C3] | 70 [65; 76] | 69 [64; 75] | 75 [69; 81] | 79 [73; 83] | 75 [69; 81] |
| Tabaquismo, n (%)c | 7.860 (21,2) | 6.950 (21,8) | 699 (18,1) | 170 (15,9) | 41 (17,1) |
| HTA, n (%) | 23.780 (57,0) | 19.528 (53,9) | 3.074 (75,6) | 919 (83,2) | 259 (79,7) |
| DM, n (%) | 12.231 (29,3) | 10.397 (28,7) | 1.285 (31,6) | 410 (37,1) | 139 (42,8) |
| Dislipidemia, n (%) | 20.864 (50,6) | 17.801 (49,6) | 2.267 (56,3) | 646 (59,3) | 150 (60,0) |
| IMC ≥ 30, n (%)d | 10.353 (34,0) | 9.011 (34,2) | 1.011 (33,6) | 263 (32,9) | 68 (28,6) |
| Enfermedad cardiovascular previa, n (%) | 7.708 (18,5) | 6.091 (16,8) | 1.133 (27,9) | 395 (35,8) | 89 (27,4) |
| Cardiopatía isquémica, n (%) | 3.807 (9,1) | 2.989 (8,3) | 587 (14,4) | 182 (16,5) | 49 (15,1) |
| Accidente vascular cerebral, n (%) | 3.045 (7,3) | 2.425 (6,7) | 440 (10,8) | 154 (13,9) | 26 (8,0) |
| Arteriopatía periférica, n (%) | 1.764 (4,2) | 1.328 (3,7) | 283 (7,0) | 125 (11,3) | 28 (8,6) |
| Insuficiencia cardiaca, n (%) | 1.764 (4,2) | 1.199 (3,3) | 336 (8,3) | 160 (14,5) | 69 (21,2) |
| Fibrilación auricular, n (%) | 2.893 (6,9) | 2.216 (6,1) | 447 (11,0) | 171 (15,5) | 59 (18,2) |
p global y p tendencia < 0,001 en todas las variables, excepto para IMC ≥ 30 en hombres.
Valores perdidos > 10% (n = 49.661).
Valores perdidos > 20% (n = 39.077).
Valores perdidos > 10% (n = 37.037).
Valores perdidos > 20% (n = 30.420).
Análisis multivariante: variables asociadas a la enfermedad renal crónica
En el modelo final se observó una asociación positiva entre ERC y edad, con un aumento de la odds ratio (OR) del 74% por cada 5 años de edad (OR = 1,74; IC 95% 1,70-1,77) (tabla 4). En el modelo según el cálculo de eFG con MDRD-IDMS, la HTA presentó el mayor coeficiente en el modelo (OR = 2,18; IC 95% 2,08-2,30), seguido de la insuficiencia cardiaca (OR = 2,03; IC 95% 1,83-2,25) y, finalmente, la fibrilación auricular (OR = 1,57; IC 95% 1,41-1,76), la cardiopatía isquémica (OR = 1,40; IC 95% 1,30-1,50), la arteriopatía periférica (OR = 1,31; IC 95% 1,09-1,57), la dislipidemia (OR = 1,28; IC 95% 1,23-1,33), la DM (OR = 1,26; IC 95% 1,17-1,34) y el AVC (OR = 1,17; IC 95% 1,09-1,25).
Tabla 4.
Modelos de regresión lineal con filtrado glomerular estimado según la fórmula Modification of Diet in Renal Diseases (mayor y menor 60 ml/min/1,73 m2)
| MDRD, OR (IC 95%) | CKD-EPI, OR (IC 95%) | |
|---|---|---|
| Intercept –grupo de referencia– | 0,060 (0,057, 0,064) | 0,042 (0,039, 0,045) |
| Edad (en unidades de 5 años, centrada) | 1,736 (1,701, 1,772) | 2,006 (1,961, 2,052) |
| Hombres | 0,954 (0,899, 1,013) | 1,183 (1,108, 1,263) |
| Tabaquismo | 1,047 (0,972, 1,127) | 1,051 (0,972, 1,135) |
| HTA | 2,184 (2,079, 2,294) | 2,301 (2,184, 2,424) |
| DM | 1,254 (1,170, 1,343) | 1,331 (1,232, 1,438) |
| Dislipidemia | 1,279 (1,228, 1,333) | 1,304 (1,249, 1,361) |
| Cardiopatía isquémica | 1,400 (1,305, 1,502) | 1,375 (1,279, 1,478) |
| Accidente vascular cerebral | 1,168 (1,089, 1,251) | 1,166 (1,086, 1,251) |
| Arteriopatía periférica | 1,312 (1,090, 1,572) | 1,336 (1,102, 1,612) |
| Insuficiencia cardiaca | 2,030 (1,831, 2,248) | 2,089 (1,873, 2,326) |
| Fibrilación auricular | 1,572 (1,406, 1,755) | 1,615 (1,434, 1,816) |
| Edad/Hombres | 0,934 (0,904, 0,965) | 0,923 (0,891, 0,956) |
| Edad/DM | 0,913 (0,879, 0,949) | 0,895 (0,859, 0,933) |
| Edad/Insuficiencia cardiaca | 0,901 (0,857, 0,948) | 0,893 (0,847, 0,942) |
| Edad/Fibrilación auricular | 0,901 (0,859, 0,944) | 0,890 (0,847, 0,936) |
| Hombres/DM | 0,819 (0,741, 0,906) | 0,778 (0,697, 0,868) |
| Hombres/Arteriopatía periférica | 1,261 (1,013, 1,573) | 1,219 (0,972, 1,532) |
| Hombres/Fibrilación auricular | 0,843 (0,740, 0,959) | 0,835 (0,732, 0,953) |
| Edad/Hombres/DM | 1,087 (1,023, 1,155) | 1,098 (1,030, 1,170) |
El tabaquismo y el sexo masculino por sí solos no mostraron asociación significativa con la ERC. Sin embargo, el sexo masculino presentó interacciones significativas con la disminución del riesgo de ERC al asociarse a mayor edad, DM y fibrilación auricular; y en sentido contrario, con la arteriopatía periférica.
Así mismo, la edad presentó una interacción significativa con una disminución de la asociación, además de con el sexo masculino, con la DM, la insuficiencia cardiaca y la fibrilación auricular.
Con el fin de evaluar el posible impacto de la ecuación utilizada para el cálculo del eFG, el modelo final se repitió con la variable eFG según CKD-EPI. La mayor diferencia entre los modelos se produjo con un aumento de la OR de la edad y el sexo masculino que cobraba significación como factor de riesgo de ERC estimada según CKD-EPI. El efecto fue en el mismo sentido, si bien menor, en el resto de las variables.
Discusión
En nuestra población de individuos de 60 años o más atendidos en AP con determinación de creatinina, la prevalencia de eFG < 60 fue del 15,1%. La presencia de eFG disminuido se asoció principalmente con mayor edad, HTA e insuficiencia cardiaca, y, al utilizar la ecuación CKD-EPI para el cálculo del eFG, también con el sexo masculino.
En la tabla 5 se muestran las prevalencias detectadas por grupos de edad, y las publicadas en estudios internacionales en individuos de edad similar. En el estudio NHANES18, la prevalencia de eFG < 60, en mayores de 70 años, fue de 27,8% en el periodo 1988-1994 y de 37,8% en 1999-2004, superior al 24% de nuestro estudio. En el estudio CHS19, realizado en individuos de edad ≥ 65 años, la prevalencia de eFG < 60 fue del 22%, discretamente superior al 19,1% de nuestro estudio. La determinación de creatinina en estos estudios no fue realizada según el método estandarizado, por lo que se aplicó una corrección para el cálculo del eFG mediante MDRD-IDMS.
Tabla 5.
Prevalencia de filtrado glomerular estimado < 60 ml/min/1,73 m2 en distintos estudios
| Global (%) | Mujeres (%) | Hombres (%) | ||
|---|---|---|---|---|
| MACAP-Renal | > 65 años | 19,10 | 20,90 | 16,50 |
| > 70 años | 24,10 | 26,20 | 20,80 | |
| NHANES18 | > 70 años | 27,8 en 1988-1994 | ||
| 37,8 en 1999-2004 | ||||
| CHS19 | ≥ 65 años | 22 | ||
| Tres Ciudades20 | > 65 años | 13,70 | 14,70 | 12,10 |
| EPIRCE2 | ≥ 65 años | 21,40 | ||
| PREV-ICTUS3 | ≥ 60 años | 25,9 (IC 95% 24,8-26,9) | 36,1 | 14,1 |
| EROCAP4 | Edad media 60,6 ± 14,3 | 21,3 (IC 95% 20,4-22,2) | 28,3 | 13,4 |
En el estudio «Tres ciudades»20, en población francesa > 65 años con creatinina determinada mediante el método de Jaffé cinético compensado y estimación de FG según MDRD-IDMS al igual que en nuestro estudio, la prevalencia de eFG < 60 fue del 13,7% (14,7% mujeres, 12,1% hombres), inferior al 19,1% (20,9 y 16,5%, respectivamente) de nuestro estudio, diferencias quizás explicables por la distinta distribución de los factores de riesgo.
Respecto a otros estudios en nuestro medio, nuestra prevalencia es más baja, y con menor diferencia entre sexos (tabla 5). En el estudio EPIRCE2, una muestra de población general española, la prevalencia global fue del 6,8%, aumentando al 21,4% en mayores de 64 años. Respecto a estudios realizados en AP, el estudio PREV-ICTUS3 en individuos con una edad ≥ 60 años, la prevalencia global fue del 25,9%, y en el estudio EROCAP4, en individuos más jóvenes, del 21,3% (13,4% en hombres y 28,3% en mujeres).
En los estudios españoles2, 3, 4, los individuos con eFG < 60 presentaban edad superior, mayor porcentaje de mujeres, HTA, DM y ECV. En los estudios PREV-ICTUS y EROCAP la comorbilidad era mayor, especialmente de HTA, ECV y DM, lo que podría, en parte, explicar la mayor prevalencia de ERC. Sin embargo, la edad o la distribución de los factores de riesgo por sexos no parecen explicar la gran diferencia de la prevalencia entre hombres y mujeres, muy superior a la detectada en nuestro estudio. En estos trabajos, la determinación de creatinina se realizó según método no estandarizado y se aplicó la fórmula MDRD para la estimación del FG.
Respecto a la relación de la ERC y los distintos factores de riesgo, la asociación con la edad está ampliamente documentada. La prevalencia aumenta con la edad en todas las poblaciones, especialmente a partir de los 70 años, lo que se atribuye en parte a las comorbilidades relacionadas con la ERC, especialmente la cardiovascular21. Esta asociación es congruente con la mayor prevalencia de individuos de edad en tratamiento renal sustitutivo (TRS)21, 22. En los últimos años, se ha observado además en nuestro medio un aumento gradual, tanto en cifras absolutas como en porcentaje, de los individuos mayores de 60 años en TRS, mucho más significativo en los mayores de 80 años, con una estabilización a partir del año 2000 en la distribución de los grupos de edad de los nuevos casos22. Según estos datos, las altas tasas de incidencia actuales se mantendrían a causa de la inclusión de pacientes mayores.
Se ha descrito también una asociación entre la prevalencia de ERC y el género, generalmente con una mayor prevalencia en mujeres21. Los factores de riesgo de ERC, como por ejemplo los factores de riesgo y enfermedades cardiovasculares más prevalentes en hombres, no explicarían esta diferencia, que podría deberse en parte a un factor de corrección inadecuado en las ecuaciones utilizadas21. Además, la diferencia en la estructura y hemodinámica glomerular y el metabolismo hormonal podría tener un papel importante en la disparidad de géneros. La mayor prevalencia detectada en mujeres no se corresponde con el mayor porcentaje de hombres en TRS; el número de hombres que inician tratamiento es 1,74 veces el de las mujeres23.
En nuestro estudio, la asociación de la disminución del eFG < 60 con la edad se mantenía independientemente de la fórmula utilizada, pero, sin embargo, variaba en el caso del sexo. A pesar de la mayor prevalencia de eFG < 60 en mujeres, al ajustar por los factores de riesgo y enfermedades cardiovasculares en el análisis multivariante, el sexo no resultaba significativo con MDRD-IDMS, y sí con CKD-EPI. El mayor riesgo para el sexo masculino sería congruente con la mayor prevalencia en hombres en TRS; todo ello evidencia una corrección inadecuada con MDRD que mejoraría con CKD-EPI, tal como indican los metaanálisis recientes sobre la capacidad pronóstica de ambas fórmulas24. Sin embargo, no puede descartarse que el aumento de riesgo de ERC asociado a algunos factores de riesgo, como la DM, pueda ser distinto según el género, como indicaría la existencia de una interacción negativa en hombres, que se mantiene tanto con MDRD como con CKD-EPI.
La asociación HTA-ERC detectada en el análisis multivariante fue más fuerte que la detectada para la DM tanto con MDRD-IDMS como con CKD-EPI. En el estudio NHANES18, la prevalencia de eFG disminuido presentó también en el análisis multivariante una mayor asociación con el diagnóstico de HTA (OR = 1,98; IC 95% 1,73-2,67) que con el de DM (OR = 1,54; IC 95% 1,28-1,80). En el estudio EPIRCE2, solo el diagnóstico previo de HTA, junto con la edad y la obesidad, se mantuvo como predictor independiente en el modelo multivariante con MDRD.
En pacientes en TRS, la DM es la causa definida más frecuente de enfermedad renal primaria (ERP) en los grupos de edad de 45 a 64 y de 65 a 74 años; sin embargo, existe un porcentaje muy elevado de ERP «no filiada». En el grupo de mayores de 75 años, la ERP se clasifica con mayor frecuencia como «vascular» (26,7%), seguida de «no filiada» (25,5%); el 43,8% de los casos de ERP clasificados como «vasculares» correspondían a pacientes mayores de 75 años23. Probablemente, las causas «vasculares» y «no filiadas» incluyan un alto porcentaje de pacientes hipertensos.
Como puntos fuertes del estudio destacamos la determinación de creatinina según método estandarizado con un único laboratorio de referencia y el gran número de individuos mayores de 60 años incluidos.
Como limitaciones principales, el estudio se ha realizado sobre población atendida y con determinación de creatinina o en diálisis, lo que podría introducir un sesgo de selección. El porcentaje de población atendida respecto a la asignada en la población de estudio es muy alto, del 93%. La comparación de la prevalencia de los principales factores de riesgo cardiovascular con la población del estudio DARIOS25 (tabla 6) no muestra que los individuos seleccionados presenten grandes diferencias en comorbilidad respecto a los estudios en población general. Por otra parte, el análisis se ha realizado con una sola determinación de creatinina, lo que es habitual en estudios epidemiológicos, y no ha tenido en cuenta la variable raza, pero dadas las características de la población de nuestro medio, donde la raza caucásica es claramente predominante y especialmente en este grupo de edad, creemos que es poco relevante. Por último, el trabajo se ha limitado al estudio de la disminución de la eFG sin contemplar el valor del CAC disponible en menos del 30% de los individuos incluidos. Ello no permite detectar los estadios 1 y 2 (proteinuria con eFG > 60 ml/min/1,73 m2) ni evaluar su efecto en la asociación con el eFG en el análisis multivariante. Según datos poblacionales en nuestro medio, los estadios 1-2 presentan una prevalencia del 2,2% en mayores de 64 años2, por lo que suponen un pequeño porcentaje en el espectro de la ERC. Por otra parte, los metaanálisis ponen de manifiesto una capacidad predictiva independiente del eFG y el CAC del riesgo de mortalidad e IRT en población general5, 6, 7. Por todo ello, y a pesar de las limitaciones indicadas, creemos que dado el gran volumen de la muestra, su análisis puede aportar datos importantes sobre la epidemiología de la ERC, especialmente en la disminución moderada del eFG (estadios 3 a y 3 b), la más prevalente en AP
Tabla 6.
Prevalencia de los principales factores de riesgo respecto al estudio DARIOS
| Tabaquismo (%) |
HTA (%) |
DM 2 (%) |
Dislipidemia (%) |
Obesidad (%) |
||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| DARIOS | MACAP | DARIOS | MACAP | DARIOS | MACAP | DARIOS | MACAP | DARIOS | MACAP | |
| Hombres, 65-74 años | 22 | 23 | 72 | 61 | 29 | 29,5 | 47 | 52,8 | 30 | 35,5 |
| Mujeres, 65-74 años | 3 | 3,9 | 72 | 63,5 | 24 | 21,6 | 59 | 53,5 | 44 | 47,2 |
Fuente: DARIOS25.
Conclusiones
La ERC presenta una importante prevalencia en población mayor de 60 años atendida en AP. Esta prevalencia es mayor en mujeres que en hombres y aumenta con la edad, siendo la HTA, más que la DM, el principal factor de riesgo cardiovascular asociado. Sería, pues, importante a nivel general la detección precoz de esta enfermedad para mejorar el control de los factores de riesgo cardiovascular con la intención de evitar la progresión a IRT, así como la aparición de nuevos eventos cardiovasculares.
El seguimiento de esta cohorte de individuos ≥ 60 años aportará más datos sobre la evolución de la ERC y del riesgo cardiovascular asociado en nuestro medio.
Lo conocido sobre el tema
-
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En nuestro medio, los estudios previos de prevalencia de ERC, según eFG, realizan la determinación de creatinina y cálculo de eFG según MDRD con método no estandarizado.
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En el estudio EPIRCE, la edad, la obesidad y el diagnóstico previo de HTA se han descrito como predictores independientes de ERC con MDRD.
-
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No se dispone de estudios prospectivos con el objetivo final de cuantificar el riesgo de eventos cardiovasculares asociado a la ERC en nuestro medio.
Qué aporta este estudio
-
-
Determinación de creatinina mediante método estandarizado en un laboratorio único, y cálculo de eFG con MDRD-IDMS y CKD-EPI.
-
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Una cohorte prospectiva de 97.665 individuos de 60 años o más atendidos en AP, y una prevalencia de eFG < 60 del 15,1%.
-
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La presencia de eFG disminuido se asoció principalmente con mayor edad, HTA e insuficiencia cardiaca al utilizar la ecuación MDRD-IDMS, y con CKD-EPI, también con el sexo masculino.
Financiación
Este trabajo ha sido financiado por el Instituto Carlos III/Fondo de Investigación Sanitaria (PI11/02220).
Conflicto de intereses
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
Agradecimientos
Al IDIAP Jordi Gol por la gestión del proyecto, y a Lola Valero, del Gabinete Técnico de la DAP Costa de Ponent, por la extracción de datos.
Anexo.
Miembros del MACAP-Renal Study Group: Alberto Martínez Castelao, M. Jesús Cerain Herrero, Esther Freixes Villaró, Neus Gil Terrón, Maria Soler Vila, Luisa Pascual Benito, Jordi Mestre Ferrer, Eva Alonso Bes, Virtudes Álvarez Funes, Roser Güell Miró, Francisco Javier Tovillas Morán.
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