Table 2. SAR of S1′ Substitutiona.
Compound | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | hNEP IC50 (nM) |
---|---|---|---|---|---|---|
4 | H | H | H | H | H | 25 |
5 | Cl | 8 | ||||
6 | F | 24 | ||||
7 | CH3 | 21.3 | ||||
8 | CN | 792 | ||||
9 | OCH3 | 4.5 | ||||
10 | OC2H5 | 413 | ||||
11 | CF3 | 1370 | ||||
12 | OCF3 | 212 | ||||
13 | Cl | 1.5 | ||||
14 | F | 6.7 | ||||
15 | NH2 | 44 | ||||
16 | CH3 | 1.6 | ||||
17 | C2H5 | 5.4 | ||||
18 | OCH3 | 60 | ||||
19 | CF3 | 111 | ||||
20 | OCF3 | 275 | ||||
21 | CN | 6.9 | ||||
22 | NO2 | 26 | ||||
23 | NHCOCH3 | 4862 | ||||
24 | Cl | 1950 | ||||
25 | F | 1500 | ||||
26 | Cl | OCH3 | 0.38 | |||
27 | OCH3 | Cl | 4182 | |||
28 | Cl | F | 54 |
IC50 values are the mean of at least two independent assays.