Table 1.
Receptor | Orthosteric ligand antagonist; agonist | Amiloride (analog) | Inhibitory potency or affinity a ‐ Displacement of orthosteric ligand by amiloride (analog) in IC50 or Ki ± SEM (µM) | Modulatory potency ‐ Concentration‐effect on dissociation of orthosteric ligand by amiloride (analog) in EC50 ± SEM (µM) | Effect on dissociation of orthosteric ligand by 100 µM b amiloride (analog) in koff/koff(control) > 1, Increase < 1, Decrease |
---|---|---|---|---|---|
Adenosine A1 | [3H]DPCPX | Amiloride | 2.0 ± 0.2B24 | … | 1.5Rd26 |
197 ± 23R26 | |||||
Benzamil | 0.65 ± 0.04B24 | … | … | ||
CBDMB | 1.2 ± 0.1B24 | … | … | ||
DCB | 1.6 ± 0.1B24 | … | … | ||
DMA | 8 ± 2R26 | … | 1.9R26 | ||
HMA | 0.41 ± 0.03B24 | … | 1.7R26 | ||
22 ± 4R26 | |||||
MBA | 0.070 ± 0.004B24 | … | … | ||
MGCMA | 22 ± 1B24 | … | … | ||
MIBA | 0.16 ± 0.01B24 | … | … | ||
13 ± 1R26 | |||||
Phenamil | 1.5 ± 0.1B24 | … | … | ||
[ 3 H]PIA | Amiloride | 2.4 ± 0.1B24 | … | No effectRd26 | |
Benzamil | 0.85 ± 0.03B24 | … | … | ||
CBDMB | 4.0 ± 0.4B24 | … | … | ||
DCB | 2.7 ± 0.2B24 | … | … | ||
DMA | … | … | No effectR26 | ||
HMA | 0.50 ± 0.03B24 | … | No effectR26 | ||
MBA | 0.09 ± 0.01B24 | … | … | ||
MGCMA | 16 ± 1B24 | … | |||
MIBA | 0.20 ± 0.01B24 | … | … | ||
Phenamil | 2.3 ± 0.1B24 | … | … | ||
Adenosine A2A | [3H]ZM‐241,385 | Amiloride | 9.7 ± 1.1R25 | … | 1.2Rd25 |
Benzamil | 2.2 ± 0.3R25 | … | 2.4Rd25 | ||
HMA | 3.3 ± 0.5R25 | … | 12Rd25 | ||
MGCMA | 89 ± 13R25 | … | 1.2Rd25 | ||
MIBA | 3.0 ± 0.2R25 | … | 5.7Rd25 | ||
Phenamil | 2.6 ± 0.4R25 | … | 1.9Rd25 | ||
[ 3 H]CGS‐21,680 | Amiloride | … | … | No effectRd26 | |
DMA | … | … | No effectR26 | ||
HMA | … | … | No effectR26 | ||
Adenosine A3 | [3H]PSB‐11 | Amiloride | 82 ± 7H26 | … | No effectHd26 |
DMA | 13 ± 2H26 | … | 1.3H26 | ||
HMA | 6 ± 1H26 | … | 2.3H26 | ||
MIBA | 8 ± 1H26 | … | 1.6H26 | ||
[ 125 I]I‐AB‐MECA | Amiloride | >100R26 | … | No effectHd26 | |
DMA | 20 ± 3R26 | … | 0.80 H26 | ||
HMA | 7 ± 1R26 | … | 0.53 H26 | ||
MIBA | 7 ± 2R26 | … | 0.59 H26 | ||
α1A‐Adrenergic | [3H]Prazosin | Amiloride | 11 ± 2H37 | … | 1.2H37 |
Benzamil | 0.8 ± 0.1H37 | … | 1.7H37 | ||
DMA | 0.82 ± 0.03 H37 | … | 1.5H37 | ||
EIA | 2.7 ± 0.3 H37 | … | 2.2H37 | ||
HMA | 1.1 ± 0.2H37 | … | 5.5H37 | ||
MIBA | 0.49 ± 0.07H37 | … | 2.4H37 | ||
α2A‐Adrenergic | [3H]Yohimbine | Amiloride | 30 ± 2H42 | … | 2.0He42 |
A‐EIA‐AS | … | 40P41 | >1P41 | ||
Benzamil | 3.5 ± 0.7H42 | … | No effectHe42 | ||
DMA | 3.6 ± 0.1H42 | … | 5.3He42 | ||
[3H]Rauwolscine | … | … | 6.3He42 | ||
[3H]RX‐821,002 | … | … | 7.1He42 | ||
[3H]Yohimbine | EIA | 1.7 ± 0.2H42 | 50P41 | >1P41 | |
155He42 | |||||
HMA | 0.21 ± 0.00H42 | … | 138He42 | ||
[3H]Rauwolscine | … | … | 57He42 | ||
[3H]Yohimbine | MIBA | 0.56 ± 0.01H42 | … | 101He42 | |
[ 3 H]UK‐14,304 | Amiloride | 25 ± 0.2H43 | … | 0.67 He43 | |
DMA | 3.2 ± 0.2H43 | … | 0.77 He43 | ||
HMA | 0.18 ± 0.02H43 | … | 0.37 He43 | ||
α2B‐Adrenergic | [3H]Rauwolscine | CBDMB | … | … | <1 R44 |
EIA | … | … | >R44 | ||
MIBA | … | … | >1R44 | ||
β1‐Adrenergic | [125I]Iodocyano‐pindolol | Amiloride | 83 ± 14R36 | … | … |
β2‐Adrenergic | [125I]Iodocyano‐pindolol | Amiloride | 60R36 | … | … |
CCR2 | [3H]INCB3344 | Amiloride | No effectHf45 | … | … |
Benzamil | No effectHf45 | … | … | ||
HMA | 79H45 | … | 1.25H45 | ||
MCGMA | No effectHf45 | … | … | ||
MIBA | 158H45 | … | … | ||
Phenamil | No effectHf45 | … | … | ||
[3H]CCR2‐RA‐[R] c | Amiloride | No effectHf45 | … | … | |
Benzamil | No effectHf45 | … | … | ||
HMA | 79H45 | … | 1.36H45 | ||
MCGMA | No effectHf45 | … | … | ||
MIBA | 126H45 | … | … | ||
Phenamil | No effectHf45 | … | … | ||
[ 125 I]CCL2 | HMA | … | … | 9.7H45 | |
Dopamine D1 | [3H]SCH‐23,390 | Amiloride | 49 ± 1H50 | >1000H50 | … |
Benzamil | 1.6 ± 0.5H50 | 74 ± 8H50 | … | ||
MIBA | 4.4 ± 0.2H50 | 13 ± 1H50 | 26He50 | ||
Dopamine D2 | [125I]Epidepride | Amiloride | … | … | 2.5Ri51 |
[3H]Spiperone | 390 ± 4H50 | 215 ± 35R53 | 1.5Ri51 | ||
… | 100 ± 10H50 | 2.7Rj53 | |||
Benzamil | 25 ± 2H50 | 46 ± 4R53 | 4.8Rk53 | ||
29 ± 7H50 | |||||
DMA | … | 76 ± 8R53 | 8.4Rk53 | ||
EIA | … | 20 ± 5R53 | 18Rl53 | ||
HMA | … | 10 ± 2R53 | 16Rl53 | ||
MIBA | 6.6 ± 0.4H50 | 14 ± 1R53 | 14Rl53 | ||
2.1 ± 0.2H50 | 88He50 | ||||
Dopamine | Amiloride | 29Rm54 | … | … | |
DMA | 1.4Rm54 | … | … | ||
MIBA | 0.9Rm54 | … | |||
0.6 ± 0.2Hn50 | |||||
Dopamine D3 | [3H]Spiperone | Amiloride | 120 ± 7H50 | 43 ± 3 H50 | … |
Benzamil | 16 ± 1H50 | 15 ± 2H50 | … | ||
MIBA | 1.7 ± 0.1H50 | 0.29 ± 0.14H50 | 18He50 | ||
Dopamine | MIBA | 1.8Ro54 | … | … | |
Dopamine D4 | [3H]Spiperone | Amiloride | 280 ± 30H50 | 420 ± 4H50 | … |
Benzamil | 6.1 ± 0.4H50 | 28 ± 2H50 | … | ||
MIBA | 1.3 ± 0.2H50 | 22 ± 5H50 | >1He50 | ||
GnRH | [ 125 I]Triptorelin | Amiloride | >100H63 | … | … |
Benzamil | >100H63 | … | … | ||
DCB | 30 ± 3 H63 | … | 1.7H63 | ||
MIBA | 39 ± 7H63 | … | 2.1H63 | ||
HMA | 29 ± 3 H63 | 49 ± 7H63 | 2.5H63 | ||
MCGMA | >100H63 | … | … | ||
Phenamil | >100H63 | … | … | ||
Histamine H1 | [3H]Mepyramine | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | 3.2 ± 0.2R21 | … | … | ||
HMA | 5.6 ± 1.2R21 | … | … | ||
Muscarinic M1 | [3H]Pirenzepine | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | 2.9 ± 0.7R21 | … | … | ||
HMA | 3.6 ± 1.0R21 | … | … | ||
Muscarinic M2 | [3H]N‐methyl‐scopolamine | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | 5.8 ± 1.1R21 | … | … | ||
HMA | 2.9 ± 0.5R21 | … | … | ||
Muscarinic M3 | [3H]N‐methyl‐scopolamine | Amiloride | 50R67 | … | … |
Benzamil | 2.8 ± 0.5R21 | … | … | ||
HMA | 4.7 ± 0.8R21 | … | … | ||
Acetylcholine | Amiloride | 478Rq65 | … | … | |
δ‐Opioid | [ 3 H]DADLE | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | >10R21 | … | … | ||
HMA | 1.0 ± 0.2R21 | … | … | ||
κ‐Opioid | [ 3 H]Ethyl‐ketazocine | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | >10R21 | … | … | ||
HMA | 3.9 ± 0.6R21 | … | … | ||
µ‐Opioid | [3H]Naloxone | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | 1.1 ± 0.4R21 | … | … | ||
HMA | 0.06 ± 0.02R21 | … | … | ||
Serotonin 5‐HT1A | [ 3 H]8‐OH‐DPAT | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | 1.9 ± 0.3R21 | … | … | ||
HMA | >10R21 | … | … | ||
Serotonin 5‐HT1B | [ 3 H]5‐Carboxa‐midotryptamine | Amiloride | 20H73 | … | … |
Sumatriptan | 35Hs73 | … | … | ||
[ 3 H]Serotonin | Benzamil | >10R21 | … | … | |
[ 3 H]5‐Carboxa‐midotryptamine | EIA | 13H73 | … | … | |
[ 3 H]Serotonin | HMA | >10R21 | … | … | |
Serotonin 5‐HT1C | [ 3 H]Serotonin | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | >10R21 | … | … | ||
HMA | 6.7 ± 1.2R21 | … | … | ||
Serotonin 5‐HT1D | [ 3 H]Serotonin | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | >10R21 | … | … | ||
HMA | >10R21 | … | … | ||
Serotonin 5‐HT2 | [ 3 H]Serotonin | Amiloride | >10R21 | … | … |
Benzamil | 1.4 ± 0.1R21 | … | … | ||
HMA | 0.40 ± 0.06R21 | … | … |
Abbreviations: B, bovine receptor; CBDMB, 5‐(N‐4‐chlorobenzyl)‐2',4'‐dimethylbenzamil; c, in presence of 100 µM amiloride (analogue) except when stated otherwise; d, in presence of 1 mM amiloride (analog); DCB, 3',4'‐dichlorobenzamil; DMA, 5‐(N,N‐dimethyl)amiloride; e, calculated for the amiloride (analog) occupied receptor; EIA, 5‐(N‐ethyl‐N‐isopropyl)amiloride; f, no displacement of orthosteric ligand by 100 µM amiloride (analog); g, [3H]CCR2‐RA‐[R] is an ‘intracellular antagonist’ as it binds intracellularly to the chemokine CCR2 receptor; HMA, 5‐(N,N‐hexamethylene)amiloride; H, human receptor; MGCMA, 5‐(N‐methyl‐N‐guanidinocarbonyl‐methyl)amiloride; i, in presence of 500 µM amiloride (analog); j, in presence of 3.16 mM amiloride (analog); k, in presence of 1 mM amiloride (analog); MIBA, 5‐(N‐methyl‐N‐isobutyl)amiloride; q, modulation by amiloride of acetylcholine‐induced contractions of rat tracheal smooth muscle, which expresses the muscarinic M3 receptor; R, rat receptor; m, inhibition by amiloride (analog) of dopamine‐stimulated increase in extracellular acidification rate in cells expressing the dopamine D2 receptor; n, inhibition by MIBA of dopamine‐stimulated [35S]GTPγS binding to dopamine D2 receptors; s, inhibition by amiloride of the sumatriptan‐induced reduction of cAMP formation stimulated by forskolin in cells expressing the Serotonin 5‐HT1B receptor; SEM, standard error of mean.
IC50 values determined with concentrations of orthosteric radioligands around their KD.
In presence of 100 µM amiloride (analog) except when stated otherwise.
[3H]CCR2‐RA‐[R] is an ‘intracellular antagonist’ as it binds intracellularly to the chemokine CCR2 receptor.