Table 3.

Voltage-gated ion channel (VGIC) countercharge S1–S3 mutations identified in human disease phenotypes.

Gene	S1 mutation	S2 mutation	S3 mutation	Phenotype	Reference
SCN1A			DI: N191K/Y	EIEE6	Depienne et al., 2009; Depienne et al., 2010 Huang et al., 2017
			DI: D194G/N	EIEE6	Depienne et al., 2009 Azmanov et al., 2010 Kodera et al., 2013
	DIII: E1221K			EIEE6	Zuberi et al., 2011
	DIII: S1231R/T			EIEE6	Fujiwara et al., 2003 Kearney et al., 2006
	DIII: E1238D			EIEE6	Harkin et al., 2007
		DIII: E1266A		EIEE6	Zuberi et al., 2011
			DIII: D1288N	EIEE6	Zuberi et al., 2011
	DIV: D1544A/G			EIEE6	Depienne et al., 2009 Zuberi et al., 2011
	DIV: E1561K			EIEE6	Depienne et al., 2009
			DIV: N1605I/S	EIEE6	Parrini et al., 2017 Zuberi et al., 2011
			DIV: D1608G/Y	EIEE6	Wang et al., 2012 Marini et al., 2007
SCN2A	DI: N132K			EIEE11	Matalon et al., 2014
		DI: E169G		EIEE11	Nakamura et al., 2013 Parrini et al., 2017
	DIII: E1211K			EIEE11	Ogiwara et al., 2009 Wong et al., 2015
SCN4A		DIII: D1069N		CM	Zaharieva et al., 2016
	DIV: N1366S			PMC	Ke et al., 2017
SCN5A		DI: E161K/Q		BRGDA/PFHB	Smits et al., 2002; Smits et al., 2005 Meregalli et al., 2009 Kapplinger et al., 2010
	DIII: E1225K			BRGDA/LQT-3	Smits et al., 2002 Tester et al., 2005
		DIII: D1243N		BRGDA	Kapplinger et al., 2010
		DIII: E1253G		BRGDA	Kapplinger et al., 2010
			DIII: D1275N	BRGDA/AS/DCM	Groenewegen et al., 2003 Hayano et al., 2017
	DIV: N1541D			BRGDA/AF/SND	Dharmawan et al., 2019
	DIV: E1548K			BRGDA	Kapplinger et al., 2010
		DIV: E1574K		BRGDA	Kapplinger et al., 2010
			DIV: D1595N/H	DCM/SND/AV Block	Wang et al., 2002 McNair et al., 2004 Nguyen et al., 2008
KCNQ1	C136F			LQT-1	Tester et al., 2005
		E160K/V		LQT-1	Splawski et al., 2000 Tester et al., 2005 Kapplinger et al., 2009
			S199A	LQT-1	Kapplinger et al., 2009
			D202H/N	LQT-1	Napolitano et al., 2005 Kapplinger et al., 2009
KCNH2	T421M			LQT-2	Tester et al., 2005 Kapplinger et al., 2009
	S428L			LQT-2	Napolitano et al., 2005
		D456Y		LQT-2	Tester et al., 2005
		D466Y		LQT-2	Kapplinger et al., 2009
			D501H/N	LQT-2	Napolitano et al., 2005 Jongbloed et al., 2002 Kapplinger et al., 2009
KCNA1			N225D	HM	Glaudemans et al., 2009

EIEE, early infantile epileptic encephalopathy; CM, congenital myopathy; PMC, paramyotonia congenita; BRGDA, Brugada syndrome; PFHB, progressive familial heart block; LQT, long QT syndrome; AS, atrial standstill; DCM, dilated cardiomyopathy; SND, sinus node dysfunction; HM, hypomagnesemia.