2.

Utrophin蛋白的上调方法

具体方法	研究阶段/选择模型	治疗结果	参考文献
注：Utrophin在mdx鼠组织表达量为野生型的2倍时即可极大改善其症状。
SMT C1100	临床Ⅰ期试验/健康成人、儿童DMD患者	健康成人和儿童患者未对SMT C1100产生严重不良反应，安全，可耐受。	[23-24]
SMT022357	临床前研究/mdx鼠	Mdx鼠的心肌、呼吸肌、骨骼肌的utrophin-A蛋白均被上调；10 μmol/L的SMT022357治疗后mdx鼠细胞的utrophin蛋白上调约2.5倍。抑制了mdx鼠肌纤维的坏死和纤维化，提升了肌膜的稳定性。	[25]
人工锌指转录因子“Jazz”上调utrophin-A启动子	临床前研究/mdx鼠	Mdx鼠中心肌和骨骼肌的utrophin-A mRNA上调约两倍，减轻了肌纤维的坏死和炎性浸润，增加了肌肉的收缩力。	[26]
重组TAT-μUtr和TAT-Utr的蛋白替代疗法	临床前研究/mdx鼠	Mdx鼠的血清肌酸磷酸激酶(CK)降低，减轻了肌肉的凋亡和重塑，以及肌肉收缩所致肌力下降的敏感性。	[27-28]
肝素和AICAR的联合治疗	临床前研究/mdx鼠	肝素使mdx鼠的膈肌、胫骨前肌等处上调utrophin-A蛋白约2倍；Mdx鼠肌膜完整性得到提升，慢肌纤维表达增加。肝素和AICAR的联合治疗对上调utrophin-A产生叠加效应。	[29]
二甲双胍	临床前研究/C2C12细胞、mdx鼠	增加了C2C12细胞和mdx鼠骨骼肌的utrophin A（上调约50%）含量。	[30]
CRISPR/Cas9介导的utrophin上调	临床前研究/来自DMD患者的肌细胞	上调了DMD患者细胞中utrophin-A 1.7~2.7倍。	[31]