Abstract
目的
研究过敏性紫癜（HSP）患儿25-羟基维生素D3[25-（OH）D3]水平的变化及意义。
方法
收集92例HSP患儿，根据是否合并紫癜性肾炎（HSPN）分为HSPN组（31例），以及未合并紫癜性肾炎的HSP组（61例）；根据临床症状分组：仅表现为皮肤紫癜的22例为单纯组，合并关节症状的24例为关节症状组，合并消化道症状的20例为消化道症状组，同时合并关节症状及消化道症状的26例为混合症状组。选择同期42例健康儿童为对照组。通过酶联免疫法检测各组25-（OH）D3水平。
结果
HSP组、HSPN组的25-（OH）D3水平均低于健康对照组（P < 0.05）；HSPN组的25-（OH）D3水平又低于HSP组（P < 0.05）。关节症状组、消化道症状组、混合症状组之间的25-（OH）D3水平差异无统计学意义（P=0.22），但均低于单纯组（P < 0.01）。
结论
HSP患儿25-（OH）D3水平下降，以HSPN以及合并消化道、关节症状的更为显著，25-（OH）D3水平下降可能作为HSP是否合并其它系统损害的预测指标。
Keywords: 过敏性紫癜, 紫癜性肾炎, 25-羟基维生素D3, 儿童
Abstract
Objective
To examine the changes in 25-hydroxyvitamin D3[25-(OH) D3] level in children with Henoch-Schönlein purpura (HSP) and its clinical significance.
Methods
A total of 92 HSP children were included in this study, and were divided into HSP nephritis (HSPN) group (31 cases) and HSP group (61 cases) based on the presence or absence of HSPN. Alternatively, the patients were divided into purpura alone group (22 cases), purpura with joint symptoms group (joint symptom group, 24 cases), purpura with gastrointestinal symptoms group (gastrointestinal symptom group, 20 cases), and purpura with joint and gastrointestinal symptoms (mixed group, 26 cases) based on their clinical symptoms. In addition, 42 healthy children were selected as healthy control group. The level of 25-(OH) D3 in each group was measured using enzyme-linked immunoassay.
Results
The 25-(OH) D3 level in the HSP and HSPN groups was significantly lower than that in the healthy control group (P < 0.05), and the 25-(OH) D3 level in the HSPN group was significantly lower than that in the HSP group (P < 0.05). Although there was no significant difference in the 25-(OH) D3 level between the joint symptom, gastrointestinal symptom, and mixed groups (P=0.22), the 25-(OH) D3 level in the three groups was all significantly lower than that in the purpura alone group (P < 0.05).
Conclusions
The level of 25-(OH) D3 is reduced in children with HSP, particularly those with HSPN or with joint and gastrointestinal symptoms. Therefore, the reduction in 25-(OH) D3 level may serve as a predictor of whether HSP is associated with other impairments.
Keywords: Henoch-Schönlein purpura, Purpura nephritis, 25-Hydroxyvitamin D3, Child
过敏性紫癜（Henoch-Schönlein purpura, HSP）是儿童时期最为常见的自身免疫疾病之一，其发病机制尚不清楚[1]。目前认为HSP的病理特征是白细胞碎裂性血管炎累及毛细血管和IgA免过敏性紫癜（Henoch-Schönlein purpura, HSP）是儿童时期最为常见的自身免疫疾病之一，其发病机制尚不清楚[1]。目前认为HSP的病理特征是白细胞碎裂性血管炎累及毛细血管和IgA免所以，如何早期发现HSPN是HSP诊治的重点。近年发现维生素D（VitD）在调节免疫、抑制炎症反应方面起到重要作用，与自身免疫疾病密切相关[5]。关于25-(OH) D3与幼年类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病的相关报道较多，但是有关HSP患儿25-(OH) D3水平改变的研究较为少见。为了解25-(OH) D3是否与HSP以及HSPN的发生有关，本研究检测了HSP患儿25-(OH) D3的水平，现报道如下。
1. 资料与方法
1.1. 研究对象
选择2013年6月至2015年1月于保定市儿童医院诊治并且随访6个月的92例HSP患儿为研究对象，其中男54例、女38例，年龄2~14.9岁，平均年龄6.3±2.8岁。根据患儿住院以及随访期间是否合并紫癜性肾炎，将合并紫癜性肾炎的31例患儿做为HSPN组，男性19例、女性12例，年龄2.1~13.3岁，平均年龄6.2±2.6岁，其中25例肾损伤发生在紫癜出现的2周内，4例发生在紫癜出现的2周至2个月内，2例发生在紫癜出现的2~6个月；将未合并紫癜性肾炎的61例患儿做为HSP组，其中男35例、女26例，年龄2~14.9岁，平均年龄6.3±3.0岁。根据临床症状分组（不考虑患儿是否出现血尿/蛋白尿症状）：将仅表现为皮肤紫癜（单纯型）的22例做为单纯组，其中男13例、女9例，年龄2.1~14.9岁，平均年龄6.4±2.8岁；将表现为皮肤紫癜合并关节症状（关节型）的24例做为关节症状组，其中男15例、女9例，年龄2.7~13.3岁，平均年龄6.2±2.7岁；将表现为皮肤紫癜合并消化道症状（腹型）的20例做为消化道症状组，其中男12例、女8例，年龄3.1~13.1岁，平均年龄6.2±2.4岁；将表现为皮肤紫癜合并关节症状及消化道症状（混合型）的26例做为混合症状组，其中男14例、女12例，年龄2~13.5岁，平均年龄6.2±3.4岁。同时选择同期健康体检儿童42例为对照组，其中男24例、女18例，年龄2~14岁，平均年龄6.1±2.4岁。各组在年龄、性别构成上的差异无统计学意义（P>0.05）。所有研究对象入院时均处于病程的2周以内，半年内均未给予补充维生素D以及激素，除外合并其它自身免疫性疾病者，既往无过敏史、佝偻病病史。本研究通过医院医学伦理委员会批准并取得家属的知情同意。
1.2. 诊断标准
HSP诊断按照2013年中华医学会专家组建议[6]：可触性（必要条件）皮疹伴如下任何1条：（1）弥漫性腹痛；（2）任何部位活检IgA沉积；（3）关节炎/关节痛；（4）肾脏受损表现（血尿和/或蛋白尿）。对于典型皮疹、急性发作的患儿排除相关疾病可以临床诊断HSP，对于皮疹不典型或未见急性期发作性皮疹者，需严格按标准诊断，必要时行皮肤活检。
HSPN诊断采用2009年中华医学会专家组制定的诊断标准[3]：有典型皮肤紫癜病史，不同程度的血尿和/或蛋白尿，排除乙肝病毒相关性肾炎、狼疮性肾炎、ANCA相关性小血管炎等续发性肾损害。
1.3. 25-(OH) D3水平检测
在HSP患儿入院后、未予激素以及钙剂治疗前采集静脉血2 mL。健康儿童留取清晨空腹静脉血2 mL，离心分离血清后放置于-70℃冰箱保存备用。
25-(OH) D3水平采用酶联免疫法进行检测，操作按试剂盒说明书进行，试剂盒购自北京博晖创新光电技术股份有限公司。
1.4. 统计学分析
采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计量资料用均数±标准差（x±s）表示。P < 0.05提示差异有统计学意义。
2. 结果
HSP组、HSPN组的25-(OH) D3水平均低于健康组（P < 0.05），HSPN组的25-(OH) D3水平又低于HSP组（P < 0.05），见表 1。
1.
健康组、HSP组、HSPN组25-(OH) D3水平比较（x±s，μg/L）
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关节组、消化道组、混合组的25-(OH) D3水平均低于单纯组，差异有统计学意义（P < 0.01）；但是关节组、消化道组、混合组之间25-(OH) D3水平的差异无统计学意义（P=0.22），见表 2。
2.
不同症状组的HSP患儿25-(OH) D3水平比较（x±s，μg/L）
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3. 讨论
维生素D（VitD）是一种多效类固醇激素，具有多种生物学效应。目前认为VitD与人体的免疫功能密切相关，具有调节免疫应答、抑制炎症的作用，可以起到调节TNF-α、IL-6等炎性细胞因子的作用[7-9]；VitD还可以抑制活化B细胞的增殖并诱导其凋亡[10]。而HSP患儿存在免疫功能紊乱，可出现TNF-α、IL-6等炎性细胞因子水平的改变，以及B细胞的多克隆活化，并且其水平的改变与HSP疾病活动程度有关[11-13]。那么，VitD在HSP发病机制中的作用如何？本研究检测了HSP患儿25-(OH) D3水平，结果显示，HSP患儿的25-(OH) D3水平低于健康对照组，与郭桂梅等[14]研究相符，推测VitD参与了HSP的血管炎过程，HSP急性期患儿25-(OH) D3水平下降可能与拮抗TNF-α、IL-6等炎性因子的大量产生以及B细胞增殖有关。
有报道VitD对肾脏具有保护作用，可减轻蛋白尿，减轻糖尿病鼠动物模型的足细胞损伤[16-17]。有学者认为，HSP患儿肾脏损伤与1, 25(OH)2D3水平下降有关[14]。本研究显示，HSPN患儿的25-(OH) D3水平低于HSP患儿。一方面可能因为HSPN患儿具有更强烈的炎症反应，刘文东等[12]报道HSPN患儿的TNF-α、IL-6等细胞因子浓度高于单纯HSP患儿，因而25-(OH) D3水平下降更明显；另一方面炎症反应越强的HSP患儿，25-(OH) D3消耗越多，它对肾脏能够起到的保护作用就越小，越容易出现HSPN。因此，25-(OH) D3可能作为HSP是否合并肾脏损伤的预测指标，对于25-(OH) D3水平明显减低而暂时无肾脏损害的HSP患儿，建议密切随诊。
HSP是一种全身性疾病，其主要临床表现是皮肤紫癜、关节症状、消化系统症状以及肾脏损害[18]。本研究结果显示，HSP患儿混合症状组、关节症状组、消化道症状3组间的25-(OH) D3水平差异无统计学意义，但均低于单纯型HSP，提示25-(OH) D3水平可能作为HSP是否合并其它系统损害的预测指标，但是不能区分HSP不同的临床表型。
目前认为补充VitD可以起到改善自身免疫性疾病病情的效果。有报道VitD在治疗系统性红斑狼疮中可以起到较好的疗效[19]；对于风湿性疾病患儿也有学者建议补充高剂量VitD[20]。HSP是儿童时期最为常见的一种自身免疫性疾病，本研究证实HSP患儿的25-(OH) D3水平明显下降，尤其是HSPN下降更为显著，因此在治疗HSP尤其是HSPN患儿过程中给予适量的VitD或可以起到良好的疗效，但是具体剂量以及效果尚需大量的临床研究。
综上所述，25-(OH) D3水平下降可能作为HSP是否合并其它系统损害的预测依据，并可能为HSP治疗提供新的思路，但相关研究较少、病例有限，尚需多中心大样前瞻性设计的研究进行验证。
Biography
张远达, 男, 学士, 主治医师。Email:ydzhang666@163.com
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