Avaliação da certeza							Número de pacientes		Efeito		Certeza	Importância
Número dos estudos	Delineamento do estudo	Risco de viés	Inconsistência	Evidência indireta	Imprecisão	Outras considerações	Cloroquina e/ou hidroxicloroquina	Tratamento convencional	Relativo (IC95%)	Absoluto (IC95%)
Mortalidade relacionada com COVID-19 (seguimento: média de 14 dias)
1	Ensaios clínicos randomizados	Muito grave*	Não grave	Não grave	Grave†	Nenhum	Os autores não relataram mortes nos dois grupos aos 14 dias de acompanhamento				⨁◯◯◯ Muito baixa	Crítico
Tempo até a intubação ou morte (seguimento: mediana de 22,5 dias)
1	Estudo observacional	Grave‡	Não grave	Não grave	Grave§		262/811 (32,3%)	84/565 (14,9%)	HR = 1,00 (0,76 para 1,32)	0 menos por 1 (de 66 menos para 79 mais)	⨁⨁◯◯ Baixa	Crítico
Eventos adversos - quaisquer (seguimento: média de 14 dias)
3	Ensaios clínicos randomizados	Muito grave¶	Não grave	Não grave	Grave||	Nenhum	Chen et al.,2020(1): houve três eventos adversos menores no grupo controle (aumento da creatinina, anemia e elevação do aspartato aminotransferase) e quatro eventos adversos menores no grupo hidroxicloroquina (diarreia: 2; interrupção do tratamento devido à deterioração do estado clínico: 1; e elevação do aspartato aminotransferase: 1) Chen et al., 2020(2): dois eventos adversos menores no grupo hidroxicloroquina: rash cutâneo (1) e cefaleia (1) Tang et al., 2020(3): 30% dos participantes no grupo hidroxicloroquina apresentaram eventos adversos e 8,8% no grupo controle. Evento adverso mais comum foi diarreia (10%)				⨁◯◯◯ Muito baixa	Crítico
Desfecho laboratorial: negativação de detecção viral (PCR)
2	Ensaios clínicos randomizados	Muito grave¶	Não grave	Não grave#	Grave††	Nenhum	51/90 (56,7%)	54/90 (60,0%)	RR 0.94 (0,78 para 1,13)	36 menos por 1.000 (de 132 menos para 78 mais)	⨁⨁◯◯ Muito baixa	Importante
Desfecho laboratorial: tempo para negativação de detecção viral (PCR) (seguimento: média de 7 dias)
2	Ensaios clínicos randomizados	Muito grave¶	Não grave	Não grave	Grave††	Nenhum	Chen et al., 2020(2): não foram relatados dados suficientes para análises. Duração média de infecção no grupo hidroxicloroquina foi de 4 dias (primeiro quartil = 1; terceiro quartil = 9) versus 2 dias (primeiro quartil = 1; terceiro quartil = 4) no grupo controle Tang et al., 2020(3): hidroxicloroquina: mediana 8 dias. Controle: mediana 7 dias (HR = 0,846; IC95% 0,58 - 1,23; p = 0,341).				⨁⨁◯◯ Muito baixa	Importante
Eventos adversos: prolongamento QT
1	Estudo observacional	Grave‡‡	Não grave	Não grave	Grave§§	Nenhum	7/37 pacientes (19%) dos pacientes que receberam hidroxicloroquina (monoterapia) desenvolveram intervalo QT ≥ 500 milissegundos. Três pacientes (3%) tiveram mudança em QTc ≥ 60 milissegundos (Mercuro et al, 2020(5))				⨁⨁◯◯ Muito baixa	Crítico

IC95% - intervalo de confiança de 95%; PCR - reação da cadeia da polimerase; HR - hazard ratio.

^*Desfecho duro, não influenciado pelo delineamento aberto do estudo. Para eventos adversos, devemos considerar o alto risco de viés de desempenho. Risco pouco claro de viés de detecção e seleção;

^†Estudo pequeno, nenhum evento foi observado nos dois grupos;

^‡risco de viés grave relacionado à seleção dos participação e classificação das intervenções;

^§intervalo de confiança amplo;

^¶alto risco de viés de desempenho. Risco pouco claro de viés de detecção e seleção;

^||pequeno tamanho amostral (92 pacientes), poucos eventos;

^#o ensaio clínico não randomizado também incluído nesta revisão [Gautret 2020⁽⁴⁾] relatou taxa de negativação de carga viral de 70% do grupo hidroxicloroquina versus 12,5% no grupo controle (p = 0,001, após 6 dias);

^**pequeno tamanho amostral, intervalo de confiança amplo, incluindo benefício e malefício importante;

^††pequeno tamanho amostral, poucos eventos;

^‡‡estudo não randomizado, não há comparador, mas assume-se que a taxa de prolongamento QT na ausência de tratamento tenha sido baixa;

^§§estudo com n pequeno.