Tab. 5  Klinische Bedeutung der zirkulierenden DNA unter und nach der neoadjuvanten Therapie beim frühen Mammakarzinom: Übersicht der wichtigsten Studien.

Studie	Anzahl der Patientinnen	Methode	Positivitätsrate (%)	Ergebnisse
Abkürzungen: AUC – Area under the Curve; DFS – krankheitsfreies Überleben; ddPCR – digitale Droplet-PCR; dPCR – digitale PCR; DDFS – fernmetastasenfreies Überleben; EFS – ereignisfreies Überleben; NACT – neoadjuvante Chemotherapie; NGS – Next Generation Sequencing; OS-MSP – One-step methylation-specific PCR; RCB – Residual Cancer Burden
Takahashi et al. 36	87	OS-MSP	23% vor NACT	ctDNA-Persistenz mit RCB assoziiert
Magbanua et al. 35	84	Ultra-deep Sequencing	73% vor NACT 9% nach NACT	ctDNA-Persistenz 3 Wochen nach Beginn der NACT assoziiert mit pCR (pCR-Rate 17 vs. 48%, p = 0,012); ctDNA-Nachweis nach NACT assoziiert mit DDFS
NeoALTTO-Studie 37	69	Mutationsanalyse PIK3CA und TP53 (ddPCR)	41% vor NACT 20% 2 Wochen nach Beginn 5% nach NACT	persistierende ctDNA 2 Wochen nach Beginn der NACT mit geringerer pCR-Wahrscheinlichkeit, aber nicht mit EFS assoziiert
Garcia-Murillas et al. 38	55	dPCR, High-depth DNA Sequencing	69% vor NACT 19% 2 – 4 Wochen postop.	ctDNA-Persistenz 2 – 4 Wochen postop. mit DFS assoziiert (Hazard Ratio 25,1)
Li et al. 34	52	NGS-Panel von 1021 Genen	48% vor NACT (die meisten Mutationen in den Genen TP53, PIK3CA, GAB2 und IRS2); ctDNA-Persistenz in 70% der initial ctDNA-positiven Pat.	ctDNA nach 2 Zyklen sagte das pathologische Ansprechen voraus (AUC 0.81); höhere Rezidivrate im Falle der ctDNA-Persistenz (50 vs. 33%)
Sharma et al. 39	30	Methylationsanalyse (Gene BRCA1, MGMT, GSTP1, Stratifin, MDR1)	Methylierung vor NACT: 76% mindestens 1 Gen; 53% (BRCA1), 37% (MGMT), 43% (GSTP1), 83% (Stratifin), 60% (MDR1) (76%)	Tumoransprechen mit einer häufigeren Methylierung vor NACT und Abfall der Methylierung nach NACT assoziiert
Moss et al. 40	30	Methylationsanalyse	80% vor NACT	starker Abfall der cfDNA unter NACT; cfDNA im letzten Monat der NACT mit der pCR assoziiert (p = 0,006)