Table 1.
Immune-related adverse events in patients with HCC (incidence is presented as percentage of patients).
| CTLA-4 |
PD-1 |
PD-(L)1 & CTLA-4 |
|||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Agent(s) | Tremelimumab |
Nivolumab |
Pembrolizumab | Nivolumab + ipilimumab |
Durvalumab + tremelimumab | ||||
| Dose | 15 mg/kg q3m25 | 3.5 & 10 mg/kg q4w122 | Various doses123 | 240 mg q2w19 | 200 mg/kg q3w3,4 | Nivolumab 1 mg/kg + ipilimumab 3 mg/kg q3w53 | Nivolumab 3 mg/kg + ipilimumab 1 mg/kg q3w53 | Nivolumab 3 mg/kg q2w + ipilimumab 1 mg/kg q6w53 | Durvalumab 20 mg/kg + tremelimumab 1 mg/kg q4w26 |
| n | 21 | 32 | 262 | 49** | 104 & 279 | 50 | 49 | 49 | 40 |
| Discontinuation due to toxicity | 0 | 13 | 3.4 | 4 | 5.0–17.2 | n.r. | n.r. | n.r. | 7.5 |
| Treatment-related AE | |||||||||
| All grades | n.r. | n.r. | 77.0 | 51 | 60.9–73 | 94 | 71 | 79 | 60 |
| Grade ≥3 | n.r. | n.r. | 18 | n.r. | 18.6–26 | 53 | 29 | 31 | 20 |
| irAE | |||||||||
| All grades | n.r. § | n.r. | 18 | n.r. | 10–18.3 | 29 | 22 | 17 | n.r. |
| Grade ≥3 | n.r. § | n.r. | 1 | n.r. | 0–7.2 | 4 | 4 | 0 | n.r. |
| Rash | |||||||||
| All grades | 65 | 16* | 18 | n.r. | 8–10 | 29 | 22 | 17 | 12.5 |
| Grade ≥3 | 15 | 3 | 1 | n.r. | 0–1 | 4 | 4 | 0 | 0 |
| Pruritus | |||||||||
| All grades | n.r. | 9* | 20 | 12 | 12–18 | 45 | 33 | 29 | 22.5 |
| Grade ≥3 | n.r. | 3 | 1 | 0 | 0–0 | 4 | 0 | 0 | 0 |
| Diarrhoea | |||||||||
| All grades | 30 | n.r. | 14 | n.r. | 11 | 24 | 12 | 17 | 12.5 |
| Grade ≥3 | 5 | n.r. | 1 | n.r. | 0 | 4 | 2 | 2 | 2.5 |
| Colitis | |||||||||
| All grades | n.r. | 6* | n.r. | n.r. | 1.4 | 10 | 2 | 2 | 2.5 |
| Grade ≥3 | n.r. | 0 | n.r. | n.r. | 0.8 | 6 | 2 | 2 | 2.5 |
| AST | |||||||||
| All grades | 70 | 34* | 9.9 | 10 | 14 | 20 | 20 | 13 | 17.5 |
| Grade ≥3 | 45 | 22 | 5.3 | 6 | 7 | 16 | 8 | 4 | 10 |
| ALT | |||||||||
| All grades | 55 | 19* | 9.5 | 10 | 9 | 16 | 14 | 8 | 20 |
| Grade ≥3 | 25 | 9 | 3.4 | 4 | 4 | 8 | 6 | 0 | 5 |
| Hepatitis | |||||||||
| All grades | n.r. | n.r. | 0.6* | n.r. | 1.8–3 | 20 | 12 | 6 | n.r. |
| Grade ≥3 | n.r. | n.r. | 0.6* | n.r. | 1.4 | 20 | 10 | 6 | n.r. |
| Pneumonitis | |||||||||
| All grades | n.r. | n.r. | 1.3* | n.r. | 2.2 | 10 | 0 | 0 | 2.5 |
| Grade ≥3 | n.r. | n.r. | 0.6* | n.r. | 0.4 | 6 | 0 | 0 | 2.5 |
| Adrenal insufficiency | |||||||||
| All grades | n.r. | 3* | n.r. | n.r. | 0.6–3 | 18 | 6 | 6 | n.r. |
| Grade ≥3 | n.r. | 3 | n.r. | n.r. | 0–2 | 4 | 0 | 0 | n.r. |
| Hypothyroidism | |||||||||
| All grades | n.r. | 6* | n.r. | n.r. | 5–6 | 0 | 0 | 2 | n.r. |
| Grade ≥3 | n.r. | 3 | n.r. | n.r. | 0–0.6 | 0 | 0 | 0 | n.r. |
| Hypophysitis | |||||||||
| All grades | n.r. | n.r. | n.r. | n.r. | 0.4 | n.r. | n.r. | n.r. | n.r. |
| Grade ≥3 | n.r. | n.r. | n.r. | n.r. | 0 | n.r. | n.r. | n.r. | n.r. |
AEs, adverse events; ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; CTLA-4, cytotoxic T-lymphocyte antigen-4; HCC, hepatocellular carcinoma; ICI, immune checkpoint inhibitors; irAE, immune-related adverse event; PD-1, programmed cell death-protein 1; PD-L1, PD-1, programmed cell death 1 ligand 1.
*
Only AEs grade ≥3 were reported
§
no patient received steroids.
**
Patients with Child-Pugh B status.