表4. 中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物调整的具体药物选择.
病原菌 | 推荐药物 | 备注 |
肠杆菌科细菌 | ||
产ESBL肠杆菌科细菌 | 可供选择药物:头孢菌素类(头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺);氧头孢烯类(拉氧头孢、氟氧头孢);β内酰胺酶抑制剂复合制剂(哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦);碳青霉烯类(亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南) 联合治疗方案:碳青霉烯类+喹诺酮类或氨基糖苷类;β内酰胺酶抑制剂复合制剂+喹诺酮类或氨基糖苷类 |
①方案应结合药敏及个体因素选择[28]; ②大部分仅需单药治疗,仅少数严重感染需要联合用药[29] |
对碳青霉烯类耐药的肠杆菌科细菌 | 可供选择药物:替加环素;头孢他啶/阿维巴坦;多黏菌素类(多黏菌素B、多黏菌素E) 联合治疗药物:磷霉素钠;氨基糖苷类(阿米卡星、异帕米星);碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、比阿培南) ①当碳青霉烯类MIC<16mg/L,须与其他药物联合使用[30]–[32],增加给药次数或剂量,延长滴注时间[33] ②当碳青霉烯类MIC>16mg/L,应避免使用[30] ③当多黏菌素B或EMIC≤2mg/L时可使用,XDR或PDR可同时辅助吸入多黏菌素E或B[34]–[36] ④当多黏菌素B或EMIC>2mg/L,联合使用敏感药物(如磷霉素钠、替加环素)的联合方案[37]–[38] 联合治疗方案: ①两药联合:头孢他啶/阿维巴坦+氨曲南;多黏菌素+替加环素;替加环素+氨基糖苷类;多黏菌素+碳青霉烯类;替加环素+碳青霉烯类;多黏菌素+磷霉素;替加环素+磷霉素;磷霉素+氨基糖苷类;美罗培南+厄他培南(双碳青霉烯联合方案) ②三药联合:多黏菌素+替加环素+碳青霉烯类;多黏菌素+磷霉素+碳青霉烯类;多黏菌素+替加环素+磷霉素;替加环素+氨基糖苷类+碳青霉烯类 |
①应以早期、足量、联合为原则[39]–[43]; ②针对我国流行的碳青霉烯酶,KPC:头孢他啶/阿维巴坦[44]–[46],IMP:氨曲南/阿维巴坦[47]; ③多黏菌素E剂量可增加至300 mg/d[48]–[49] ④美罗培南可用至2 g每8 h 1次,比阿培南可用至0.3~0.6 g每6~8 h 1次,均持续静脉输注3 h以上[50]–[51] ⑤两种碳青霉烯类联用:厄他培南+多利培南或亚胺培南或美罗培南[52]–[55],由于体内证据较少,需谨慎使用[52],[56]–[57] |
非发酵菌 | ||
铜绿假单胞菌 | 可供选择药物:头孢菌素类(头孢他啶、头孢吡肟、头孢噻利);碳青霉烯类(亚胺培南、美罗培南、比阿培南);β内酰胺酶抑制剂复合制剂(哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦);氟喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星);氨基糖苷类(阿米卡星、妥布霉素、异帕米星);氨曲南;多黏菌素类(多黏菌素B、多黏菌素E) 单药治疗:对于非MDR轻症患者,没有明显基础疾病时,可以用除氨基糖苷类外的具有抗铜绿假单胞菌活性的抗菌药物 联合治疗方案: ①MDR菌:抗铜绿假单胞菌β内酰胺类+氨基糖苷类或氟喹诺酮类或磷霉素;多黏菌素+β内酰胺类或环丙沙星或磷霉素;氨基糖苷类+环丙沙星或左氧氟沙星 ②XDR菌:多黏菌素+β内酰胺类+环丙沙星或磷霉素 ③XDR或PDR菌引起的肺炎:可在静脉用药的基础上,雾化吸入氨基糖苷类(如妥布霉素、阿米卡星)[58]–[59]或多黏菌素B或多黏菌素E[60]–[62] ④对碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌:多黏菌素+头孢他啶/阿维巴坦;多黏菌素+β内酰胺类或环丙沙星或磷霉素或碳青霉烯类;β内酰胺类+氨基糖苷类或磷霉素;氨基糖苷类+环丙沙星或左氧氟沙星 |
①哌拉西林/他唑巴坦可用至4.5 g每6 h 1次,持续滴注3 h[63]; ②严重感染时,可增加剂量、延长滴注时间(2~3 h以上)[64]; ③双β内酰胺类联用可能有效,但需慎用,建议方案:头孢他啶或氨曲南+哌拉西林/他唑巴坦,头孢他啶+头孢哌酮/舒巴坦,头孢他啶或头孢吡肟+氨曲南[65]–[66] |
鲍曼不动杆菌 | 可供选择药物:舒巴坦及其复合制剂(头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦);碳青霉烯类(亚胺培南/西司他丁、美罗培南、比阿培南);多黏菌素类(多黏菌素B、多黏菌素E);替加环素;四环素类(米诺环素、多西环素);氨基糖苷类(阿米卡星、异帕米星);喹诺酮类(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星) ①非MDR感染:根据药敏结果选用β内酰胺类抗菌药物 ②XDR或PDR:舒巴坦及其复合制剂+多黏菌素或替加环素或多西环素或碳青霉烯类;多黏菌素+碳青霉烯类;替加环素+碳青霉烯类或多黏菌素;舒巴坦及其复合制剂+多西环素+碳青霉烯类;舒巴坦及其复合制剂+替加环素+碳青霉烯类;亚胺培南/西司他丁+利福平+多黏菌素或妥布霉素 ③碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌:多黏菌素+舒巴坦及其复合制剂或碳青霉烯类或利福平或氨基糖苷类或替加环素 |
①对于MDR感染,舒巴坦剂量可增至6~8 g/d[67]–[70]; ②碳青霉烯类可增加剂量、延长滴注时间[71]–[72] |
嗜麦芽窄食单胞菌 | 可供选择的药物:复方磺胺甲恶唑;β内酰胺酶抑制剂复合制剂(头孢哌酮/舒巴坦);氟喹诺酮类(左氧氟沙星、莫西沙星);替加环素;四环素类(米诺环素、多西环素);头孢菌素(头孢他啶) 联合治疗方案:复方磺胺甲恶唑+头孢哌酮/舒巴坦或氟喹诺酮类或四环素类或头孢他啶或多黏菌素;氟喹诺酮类或多黏菌素+头孢哌酮/舒巴坦或头孢他啶 |
①联合用药适用于严重感染、XDR或PDR菌株感染等[73]–[74]; ②嗜麦芽窄食单胞菌对碳青霉烯类天然耐药; ③替加环素的临床经验有限 |
肠球菌 | ||
耐万古霉素粪肠球菌 | 可供选择的药物:利奈唑胺、达托霉素、替加环素 | ①根据药敏结果及感染部位选择[2]; ②血流感染慎用替加环素 |
耐万古霉素屎肠球菌 | 可供选择的药物:利奈唑胺、替加环素 | |
葡萄球菌 | ||
万古霉素中介金黄色葡萄球菌 | 可供选择的药物:糖肽类、利奈唑胺、替加环素、达托霉素 | ①根据药敏结果及感染部位选择[2]; ②肺部感染宜选利奈唑胺 |
注:ESBL:超广谱β内酰胺酶;MIC:最低抑菌浓度;XDR:泛耐药;PDR:全耐药;MDR:多重耐药