Table 2.
Relationship between immune checkpoint expression and clinicopathological characteristics in CRC patients
| TIM‐3 stromal immune cells | LAG‐3 tumour | LAG‐3 stromal immune cells | PD‐1 tumour | PD‐1 stromal immune cells | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n = 457 | n = 413 | n = 387 | n = 722 | n = 719 | |||||||||||
| Low n = 186 (41%) | High n = 271 (59%) | P value | Low n = 253 (61%) | High n = 160 (39%) | P value | Low n = 196 (51%) | High n = 191 (49%) | P value | Low n = 499 (69%) | High n = 223 (31%) | P value | Low n = 308 (43%) | High n = 411 (57%) | P value | |
| Patient and tumour characteristics | |||||||||||||||
| Age | |||||||||||||||
| <65 | 53 (28) | 99 (36) | 0.074 | 77 (30) | 54 (34) | 0.481 | 57 (29) | 70 (37) | 0.113 | 133 (27) | 91 (41) | <0.001 | 100 (32) | 124(30) | 0.511 |
| >65 | 133 (72) | 172 (64) | 176 (70) | 106 (66) | 139 (71) | 121 (63) | 366 (73) | 132 (59) | 208 (68) | 287 (70) | |||||
| Sex | |||||||||||||||
| Male | 82 (44) | 147 (54) | 0.033 | 125 (49) | 85 (53) | 0.461 | 96 (49) | 95 (50) | 0.881 | 254 (51) | 117 (52) | 0.698 | 159 (52) | 211(51) | 0.940 |
| Female | 104 (56) | 124 (46) | 128 (51) | 75 (47) | 100 (51) | 96 (50) | 245 (49) | 106 (48) | 149 (48) | 200 (49) | |||||
| Site | |||||||||||||||
| colon – right | 84 (45) | 121 (45) | 0.832 | 98 (39) | 74 (46) | 0.319 | 79 (40) | 79 (41) | 0.970 | 219 (44) | 90 (40) | 0.001 | 132 (43) | 176 (43) | 0.962 |
| Colon – left | 63 (34) | 87 (32) | 91 (36) | 51 (32) | 69 (35) | 67 (35) | 182 (36) | 62 (28) | 105 (34) | 137 (33) | |||||
| Rectum | 39 (21) | 63 (23) | 64 (25) | 35 (22) | 48 (24) | 45 (24) | 98 (20) | 71 (32) | 71 (23) | 98 (24) | |||||
| T‐stage | |||||||||||||||
| 1 | 2 (1) | 15 (6) | 0.023 | 10 (4) | 7 (4) | 0.161 | 6 (3) | 11 (6) | 0.322 | 25 (5) | 9 (4) | 0.027 | 13 (4) | 21 (5) | 0.115 |
| 2 | 25 (13) | 38 (14) | 44 (17) | 16 (10) | 24 (12) | 30 (16) | 73 (15) | 16 (7) | 28 (9) | 61 (15) | |||||
| 3 | 112 (60) | 134 (49) | 124 (49) | 92 (58) | 111 (57) | 94 (49) | 263 (53) | 136 (61) | 177 (57) | 218 (53) | |||||
| 4 | 47 (25) | 84 (31) | 74 (29) | 45 (28) | 55 (28) | 56 (29) | 138 (28) | 62 (28) | 90 (29) | 111 (27) | |||||
| N‐stage | n = 720 | n = 717 | |||||||||||||
| 0 | 107 (58) | 172 (63) | 0.030 | 159 (63) | 92 (58) | 0.172 | 119 (61) | 117 (61) | 0.770 | 326 (66) | 127 (57) | 0.038 | 179 (58) | 273 (67) | 0.058 |
| 1 | 50 (27) | 78 (29) | 60 (24) | 51 (32) | 51 (26) | 53 (28) | 118 (24) | 73 (33) | 91 (30) | 98 (24) | |||||
| 2 | 29 (16) | 21 (8) | 34 (13) | 17 (11) | 26 (13) | 21 (11) | 53 (11) | 23 (10) | 38 (12) | 38 (9) | |||||
| TNM staging | |||||||||||||||
| I | 22 (12) | 38 (14) | 0.275 | 44 (17) | 15 (9) | 0.071 | 23 (12) | 31 (16) | 0.433 | 85 (17) | 17 (8) | 0.002 | 34 (11) | 68 (17) | 0.025 |
| II | 85 (46) | 131 (48) | 113 (45) | 77 (48) | 95 (48) | 86 (45) | 240 (48) | 109 (49) | 144 (47) | 204 (50) | |||||
| III | 79 (42) | 102 (38) | 96 (38) | 68 (43) | 78 (40) | 74 (39) | 174 (35) | 97 (43) | 130 (42) | 139 (34) | |||||
| Ki67 index | n = 453 | n = 408 | n = 382 | n = 717 | n = 714 | ||||||||||
| <30 | 88 (47) | 136 (51) | 0.448 | 114 (46) | 80 (51) | 0.321 | 89 (46) | 97 (51) | 0.308 | 173 (35) | 158 (72) | <0.001 | 161 (53) | 170 (41) | 0.002 |
| >30 | 98 (53) | 131 (49) | 136 (54) | 78 (49) | 104 (54) | 92 (49) | 325 (65) | 61 (28) | 142 (47) | 241 (59) | |||||
| Tumour differentiation | |||||||||||||||
| Well | 161 (87) | 236 (87) | 0.870 | 221 (87) | 141 (88) | 0.816 | 172 (88) | 170 (89) | 0.701 | 452 (91) | 192 (86) | 0.079 | 268 (87) | 373 (91) | 0.112 |
| Poor | 25 (13) | 35 (13) | 32 (13) | 19 (12) | 24 (12) | 21 (11) | 47 (9) | 31 (14) | 40 (13) | 38 (9) | |||||
| Tumour budding | n = 407 | n = 373 | n = 347 | n = 662 | n = 660 | ||||||||||
| <25 | 112 (67) | 169 (70) | 0.473 | 168 (71) | 95 (69) | 0.707 | 130 (74) | 117 (68) | 0.263 | 359 (73) | 103 (60) | 0.002 | 189 (61) | 272 (60) | 0.596 |
| >25 or more | 55 (33) | 71 (30) | 68 (29) | 42 (31) | 46 (26) | 54 (32) | 132 (27) | 68 (40) | 86 (39) | 113 (40) | |||||
| Tumour necrosis | n = 409 | n = 383 | n = 712 | n = 709 | |||||||||||
| Low | 117 (63) | 177 (65) | 0.597 | 159 (64) | 97 (61) | 0.510 | 121 (62) | 116 (61) | 0.841 | 303 (62) | 127 (58) | 0.332 | 185 (61) | 243 (60) | 0.818 |
| High | 69 (37) | 94 (35) | 90 (36) | 63 (39) | 73 (38) | 73 (39) | 189 (38) | 93 (42) | 119 (39) | 162 (40) | |||||
| Tumour perforation | n = 433 | n = 390 | n = 387 | n = 722 | n = 676 | ||||||||||
| 0 | 178 (96) | 255 (94) | 0.596 | 241 (95) | 149 (93) | 0.017 | 187 (95) | 180 (94) | 0.648 | 464 (93) | 215 (96.4) | <0.001 | 291 (94.5) | 385 (94) | 0.854 |
| 1 | 1 (1) | 4 (1) | 0 (0) | 5 (3) | 3 (2) | 2 (1) | 2 (0.4) | 7 (3.14) | 4 (1.3) | 5 (1) | |||||
| 2 | 7 (4) | 12 (4) | 12 (5) | 6 (4) | 6 (3) | 9 (5) | 33 (6.6) | 1 (0.45) | 13 (4.2) | 21 (5) | |||||
| Venous invasion | |||||||||||||||
| Absent | 116 (62) | 183 (68) | 0.255 | 166 (66) | 109 (68) | 0.597 | 128 (65) | 134 (70) | 0.307 | 346 (69) | 143 (64) | 0.168 | 192 (62) | 293 (71) | 0.011 |
| Present | 70 (38) | 88 (32) | 87 (34) | 51 (32) | 68 (35) | 57 (30) | 153 (31) | 80 (36) | 116 (38) | 118 (29) | |||||
| Peritoneal involvement | |||||||||||||||
| Absent | 138 (74) | 188 (69) | 0.261 | 176 (70) | 117 (73) | 0.436 | 142 (72) | 135 (71) | 0.700 | 368 (74) | 158 (71) | 0.421 | 218 (71) | 304 (74) | 0.344 |
| Involved | 48 (26) | 83 (31) | 77 (30) | 43 (27) | 54 (28) | 56 (29) | 131 (26) | 65 (29) | 90 (29) | 107 (26) | |||||
| Margin involvement | |||||||||||||||
| Absent | 174 (94) | 255 (94) | 0.811 | 240 (95) | 150 (94) | 0.633 | 184 (93) | 181 (95) | 0.707 | 473 (95) | 209 (94) | 0.566 | 286 (93) | 393 (96) | 0.112 |
| Involved | 12 (6) | 16 (6) | 13 (5) | 10 (6) | 12 (6) | 10 (5) | 26 (5) | 14 (6) | 22 (7) | 18 (4) | |||||
| MMR status | n = 452 | n = 407 | n = 380 | n = 714 | n = 711 | ||||||||||
| Deficient | 29 (16) | 59 (22) | 0.096 | 32 (13) | 38 (24) | 0.005 | 27 (14) | 39 (21) | 0.077 | 78 (16) | 39 (18) | 0.431 | 38 (13) | 79 (19) | 0.015 |
| Competent | 155 (84) | 209 (78) | 216 (87) | 121 (76) | 166 (86) | 148 (79) | 420 (84) | 177 (82) | 264 (87) | 330 (81) | |||||
| TME characteristics | |||||||||||||||
| TSP | n = 441 | n = 400 | n = 374 | n = 706 | n = 703 | ||||||||||
| Low | 140 (77) | 188 (72) | 0.231 | 187 (76) | 121 (78) | 0.687 | 144 (76) | 143 (77) | 0.800 | 395 (79) | 154 (74) | 0.128 | 225 (74) | 320 (80) | 0.072 |
| High | 41 (23) | 72 (28) | 58 (24) | 34 (22) | 45 (24) | 42 (23) | 103 (21) | 54 (26) | 78 (26) | 80 (20) | |||||
| K‐M score | n = 403 | n = 409 | n = 383 | n = 714 | n = 711 | ||||||||||
| Low‐grade | 143 (77) | 165 (61) | <0.001 | 167 (67) | 104 (65) | 0.666 | 142 (73) | 111 (59) | 0.003 | 329 (67) | 150 (68) | 0.854 | 230 (75) | 247 (61) | <0.001 |
| High‐grade | 43 (23) | 106 (39) | 82 (33) | 56 (35) | 52 (27) | 78 (41) | 163 (33) | 72 (32) | 75 (25) | 159 (39) | |||||
| GMS | n = 443 | n = 398 | n = 372 | n = 701 | n = 698 | ||||||||||
| 0 | 42 (23) | 106 (41) | <0.001 | 82 (34) | 55 (35) | 0.854 | 52 (28) | 77 (42) | 0.006 | 161 (33) | 72 (34) | 0.394 | 75 (25) | 157 (39) | <0.001 |
| 1 | 105 (58) | 108 (41) | 117 (49) | 78 (50) | 106 (56) | 75 (41) | 260 (53) | 100 (48) | 161 (54) | 196 (49) | |||||
| 2 | 34 (19) | 48 (18) | 42 (17) | 24 (15) | 30 (16) | 32 (17) | 71 (14) | 37 (18) | 64 (21) | 45 (11) | |||||
| Systemic inflammation | |||||||||||||||
| CRP | n = 344 | n = 320 | n = 301 | n = 580 | n = 577 | ||||||||||
| Normal (≤10 mg/l) | 78 (55) | 108 (53) | 0.698 | 114 (61) | 65 (49) | 0.032 | 99 (62) | 69 (49) | 0.017 | 195 (54) | 122 (55) | 0.835 | 141 (56) | 173 (53) | 0.457 |
| Abnormal (>10 mg/l) | 63 (45) | 95 (47) | 73 (39) | 68 (51) | 60 (38) | 73 (51) | 164 (46) | 99 (45) | 110 (44) | 153 (47) | |||||
| Albumin | n = 361 | n = 334 | n = 314 | n = 617 | n = 614 | ||||||||||
| Abnormal (<35 g/l) | 104 (71) | 171 (80) | 0.046 | 163 (83) | 110 (80) | 0.570 | 144 (87) | 116 (78) | 0.050 | 302 (76) | 189 (85) | 0.009 | 207 (77) | 283 (82) | 0.121 |
| Normal (>35 g/l) | 43 (29) | 43 (20) | 34 (17) | 27 (20) | 22 (13) | 32 (22) | 93 (24) | 33 (15) | 62 (23) | 62 (18) | |||||
| mGPS | n = 347 | n = 321 | n = 302 | n = 582 | n = 579 | ||||||||||
| 0 | 80 (56) | 109 (53) | 0.717 | 114 (61) | 66 (50) | 0.140 | 100 (63) | 69 (49) | 0.039 | 196 (54) | 122 (55) | 0.024 | 143 (57) | 172 (53) | 0.290 |
| 1 | 31 (22) | 64 (31) | 49 (26) | 46 (35) | 44 (28) | 49 (35) | 94 (26) | 73 (33) | 65 (26) | 103 (32) | |||||
| 2 | 31 (22) | 32 (16) | 25 (13) | 21 (16) | 16 (10) | 24 (17) | 71 (20) | 26 (12) | 45 (18) | 51 (16) | |||||
| NLR | n = 348 | n = 324 | n = 304 | n = 581 | n = 578 | ||||||||||
| ≤5 | 102 (71) | 152 (74) | 0.561 | 149 (76) | 91 (71) | 0.240 | 120 (75) | 107 (75) | 0.954 | 288 (74) | 140 (73) | 0.888 | 187 (75) | 238 (72) | 0.456 |
| >5 | 41 (29) | 53 (26) | 46 (24) | 38 (29) | 41 (25) | 36 (25) | 102 (26) | 51 (27) | 62 (25) | 91 (28) | |||||
Bold values are less than 0.05.