表 1.
NBIA各亚型遗传学、发病机制及临床特点
| 分类 | NBIA分型 | 相关基因 | 遗传方式 | 发病率占比 | 发病年龄 | 致病机制 | 铁沉积部位及临床特点 |
| 注：[NBIA]神经退行性变伴脑铁沉积症；[AR]常染色体隐性遗传；[CoA]辅酶A；[AD]常染色体显性遗传；[XD]X连锁显性遗传；[INAD]婴儿神经轴索性营养不良；[aNAD]不典型婴儿神经轴索性营养不良；[PLAN-DP]PLA2G6相关性肌张力障碍-帕金森综合征；[AREP]常染色体隐性遗传的早发型帕金森综合征。-示未报道。 | |||||||
| CoA合成相关 | 泛酸激酶相关性神经退行性疾病 | PANK2 | AR | 约50% | 多于6岁前 | 分子级联反应失衡：磷酸戊二烯酰半胱氨酸合成酶及CoA合成酶合成缺陷 | 苍白球；“虎眼征”，锥体外系症状、认知能力下降、色素性视网膜病变 |
| CoA合成酶相关性神经退行性疾病 | CoASY | AR | 约1% | 多于10岁前 | 双功能CoA合成酶合成缺陷 | 苍白球；肌张力障碍（口下颌肌为主）、构音障碍、周围神经系统功能异常 | |
| 脂质代谢相关 | PLA2G6相关性神经退行性疾病 | PLA2G6 | AR | 约20% | INAD：6月龄至3岁；aNAD：4~5岁；PLAN-DP及AREP：20~40岁 | 钙依赖性磷脂酶A2合成缺陷 | 苍白球（约50%）；以神经发育退化为特点，肌力下降、肌张力低下、腱反射减弱、小脑萎缩 |
| 线粒体膜蛋白相关性神经退行性疾病 | C19orf12 | AR | 约10% | 多于10岁前 | 编码的跨膜甘氨酸拉链结构发生错误定位 | 苍白球、黑质；痉挛性步态、严重痴呆、显著增多的路易氏小体 | |
| 脂肪酸羟化酶相关性神经退行性疾病 | FA2H | AR | 约1% | 多于10岁前 | 脂肪酸的羟基化、中枢神经系统的髓鞘生成、细胞周期调节被破坏 | 苍白球、黑质；共济失调、锥体外系症状、视神经萎缩 | |
| 脑白质病伴肌张力障碍和运动神经病变 | SCP2 | AR | 约1% | - | 裂解支链脂肪酸所需硫醇化酶活性下降，脂肪酸酰基CoA代谢异常 | 丘脑；无精子症、共济失调及锥体外系症状 | |
| CRAT/REPS1相关性神经退行性疾病 | CRAT、REPS1 | AR | 约1% | - | CRAT参与酰基从肉碱到CoA的转移及脂肪酸的β氧化转运，REPS1参与囊泡的内吞及转运 | 苍白球、黑质；缓慢进展的脊髓小脑变性、小脑萎缩、脑白质营养不良 | |
| 自噬/溶酶体相关 | β螺旋蛋白相关性神经退行性疾病 | WDR45 | XD | 约7% | 儿童期 | ERN1/IRE1或EIF2AK3/PERK信号通路异常，通过雷帕霉素靶蛋白抑制细胞自噬功能 | 苍白球、黑质；全面发育迟缓、步态不稳、癫痫发作、锥体外系症状 |
| Kufor-Rabeb病 | ATP13A2 | AR | 约1% | 少年期 | 溶酶体ATPase合成缺陷 | 铁沉积不明显；认知功能减退，锥体外系症状 | |
| AP4M1相关性神经退行性疾病 | AP4M1 | AR | 约1% | - | 衔接蛋白4的亚单位合成缺陷 | 苍白球；发育迟缓、四肢瘫痪、运动功能障碍、智力下降 | |
| 铁代谢相关 | 神经铁蛋白病 | FTL | AD | 约1% | 40岁后 | 铁蛋白轻链合成缺陷 | 苍白球、小脑、皮质运动区；锥体外系症状、帕金森样症状、认知功能下降、血清铁蛋白水平低下 |
| 血浆铜蓝蛋白缺乏症 | CP | AR | 约1% | 成年期 | 铜缺乏或铜蓝蛋白缺乏 | 苍白球、肝脏、胰腺、心肌；“经典”综合征即糖尿病、视网膜变性和神经系统疾病，血清铜蓝蛋白减少 | |
| 其他 | Woodhouse-Sakati综合征 | DCAF17 | AR | 约1% | - | 编码一种功能尚不清楚的核仁蛋白 | 苍白球、黑质；感音性耳聋、智力障碍、性腺功能下降、糖尿病、脱发、锥体外系症状 |
| GTPBP2相关性神经退行性疾病 | GTPBP2 | AR | 约1% | - | GTP结合蛋白合成缺陷，BMP和Wnt信号通路调节失衡 | 苍白球、黑质；精神障碍、共济失调、肌张力障碍、小脑萎缩 | |