Eslicarbazepinacetat (ESL)	Brivaracetam (BRV)	Lacosamid (LCM)	Perampanel (PER)
Wirkmechanismus	Langsame Inaktivierung spannungsabhängiger Natriumkanäle Inhibition spannungsabhängiger Kalziumkanäle (Cav3.2)	Bindet an synaptisches Vesikelprotein (SV2A)	Langsame Inaktivierung spannungsabhängiger Natriumkanäle Bindet an CRMP‑2	Selektiver nonkompetitiver AMPA-Rezeptor Antagonist (antiglutamaterg)
Bioverfügbarkeit (%)	Oral > 90	Oral ≈ 100 I.v. 100	Oral ≈ 100 I.v 100	Oral ≈ 100
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)	2–3 h	1 h (durch fettreiche Nahrung verzögert)	0,5–4 h, unabhängig von Nahrungsaufnahm	–
Proteinbindung (%)	30 46 % konzentrationsunabhängige Bindung an Blutzellen ↓ Bei älteren Patienten und Leberversagen, Niereninsuffizienz, Hypoalbuminämie	≤ 20 Reduziert bei älteren Patienten und Hypoalbuminämie	< 15 Reduziert bei älteren Patienten und Leberversagen, Niereninsuffizienz Hypoalbuminämie	95 Reduziert bei älteren Patienten und Leberversagen, Niereninsuffizienz, Hypoalbuminämie
Verteilungsvolumen (l/kg)	2,7 Erhöht bei älteren Patienten	0,5 Hohe Membranpermeabilität aufgrund der Lipophilie Erhöht bei älteren Patienten und Leberfunktionsstörung	0,5–0,8 Erhöht bei älteren Patienten, Leberfunktionsstörung und Hypoalbuminämie	1,1 Erhöht bei älteren Patienten, Leberfunktionsstörung und Hypoalbuminämie
Eliminations-HWZ	20–24 h Keine Autoinduktion	6–11 h Gering erhöht bei älteren Patienten	12–16 h Erhöht bei älteren Patienten mit 10- bis 35 %iger Zunahme der Plasmakonzentration > 65 Jahre	105 h Effektive HWZ 48 h Erhöht bei Leberfunktionsstörung (mild 306 h, mäßig 295 h)
Primäre Eliminationsroute	Hydrolytische Metabolisierung zum aktiven Metaboliten Eslicarbazepin; Metaboliten 90 % renal ausgeschieden	95 % renale Ausscheidung Metabolisierung durch Hydrolyse und Hydroxylierung, < 10 % unverändert renal	95 % renale Ausscheidung, teilweise unverändert und teilweise nach O‑Methylierung	30 % renal, 70 % hepataler Metabolismus durch CYP3A4 und CYP3A5
Potenzielle Interaktionen	Schwacher Induktor für CYP3A4 und UGT1A1 Inhibitor CYP2C19	Rifampicin senkt BRV-Serum-Spiegel um ca. 45 % BRV erhöht die Serumkonzentration von Carbamazepin-10, 11-epoxid	Enzyminduktoren senken Serumspiegel um 15–20 %	Enzyminduktoren reduzieren Serumspiegel bis zu 50 %: Clearance gesteigert durch PHT (1,7-fach), CBZ (2,7-fach), OXC (1,9-fach) PER erhöht OXC-Spiegel um 33 % Ketoconazol verlängert die HWZ um ≈ 15 % PER reduziert Levonorgestrel dosisabhängig (44 %)
Notwendigkeit der Dosisanpassung	Keine altersabhängige Dosisanpassung notwendig Bei Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance 30–60 ml/min Initialdosis 200 mg Kreatinin-Clearance < 30 ml/min Anwendung nicht empfohlen	Keine altersabhängige Dosisreduktion notwendig Bei Leberfunktionsstörung Dosisreduktion, maximale TD 150 mg in 2 ED	Keine altersabhängige Dosisreduktion notwendig Bei schwerer Niereninsuffizienz mit Kreatinin-Clearance < 30 ml/min maximale TD 250 mg Bei mäßiger Leberfunktionsstörung maximale TD 300 mg Bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen	Keine Dosisreduktion bei älteren Patienten notwendig, jedoch bereits niedrigere Zieldosen wirksam Bei leichter bis mäßiger Leberfunktionsstörung maximale TD 8 mg Bei schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen
Initialdosis	400 mg einmal tgl. (abends)	50 mg/Tag in 2 ED	100 mg in 2 ED	2 mg einmal tgl., abends direkt vor dem Zubettgehen
Zieldosis	1200 mg einmal tgl.	200 mg/Tag in 2 ED	400–(600) mg	8–10 mg, bei älteren Patienten bereits 6 mg wirksam
Besondere Nebenwirkungen	Hyponatriämie, Verlängerung des PR-Intervalls, Gewichtszunahme, allergische Reaktionen: HLA-B*1502-Allel assoziiert mit erhöhtem Risiko eines Stevens-Johnson-Syndroms	Inappetenz, Reizbarkeit, Depression, Schwindel, Somnolenz	Schwindel, Kopfschmerzen, Diplopie, Übelkeit Verlängerung des PQ-Intervalls	Schwindel, Gangstörung, Müdigkeit, Reizbarkeit

AMPA α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isooxazolpropionat, CBZ Carbamazepin, CRMP‑2 „collapsin response mediator protein 2“, CYP Zytochrom-P450-System, ED Einzeldosis, HLA humanes Leukozytenantigen, HWZ Halbwertszeit, OXC Oxcarbazepin, PHT Phenytoin, TD Tagesdosis, UGT Uridin-5´-diphospho-glucuronosyltransferase, VPA Valproat