Tab. 1 Seltene Erkrankungen der Cochlea.

Name	Ursache	Gen	Vererbung	Inzidenz	Therapie	Symptome	Sonstiges
Autoimmun-vermittelte Innenohrerkrankungen
Cogan-Syndrom	Autoantikörper-vermittelte (?) Vaskulitis mit systemischer Manifestation 127	–	–	Ca. 300 Fälle weltweit 127	Kortikosteroide, Cyclophosphamide, Methotrexat, Mycophenolat Mofetil, Azathioprine, Infliximab 127	Non-syphilitische interstitielle Keratitis (IK) mit audiovestibulären Ménièriformen Symptomen 127 ; „Typische“ und „atypische“ Formen beschrieben: bei atypischer Form manifestiert sich die Augenbeteiligung mit non-IK inflammatorischen oculären Symptomen	max. 2 Jahre zwischen dem Befall beider Organsysteme (Auge und Innenohr) 127 ; wird auch zu den Vaskulitiden gezählt 117
Muckle-Wells-Syndrom	überschüssige Freisetzung von IL1beta 128	NLRP3 128	aut. dom. 128	1–3: 1 000 000	Anakinra 128	Fieber, Hautausschlag, muskuloskelettale Symptome und Bindehautentzündung. Progressive Innenohrschwerhörigkeit und Niereninsuffizienz 128	Gehört zu der Gruppe der CAPS (Cryopyrin-associated periodic syndrome); Muckle-Wells-Syndrom, FCAS (familial cold auto-inflammatory syn-drome) und NO-MID (neonatal-onset multisystem inflammatory dis-order) haben einen gemeinsamen ursächlichen Gen-defekt (NLRP3)
Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease (NOMID)	überschüssige Freisetzung von IL1beta 129	CIAS1/NLRP3 129	aut. dom. 129	Sehr selten, 100 Weltweit beschrieben 129	Anakinra 129	Hautausschlag, chronische Meningitis, Fieber, Gelenkentzündung 129
Relapsing polychondritis	Autoimmun-vermittelte Entzündung von Knorpel 130		multifaktorielle Ätiologie 130	1:285 000 130	Glukokortikoide 130	Knorpelentzündung, Uveitis, Vaskulitis, Hörverlust in 50%, Schwindel 130
Vogt-Koyanagi-Harada-Krankheit	T-Zell-vermittelte Zerstörung von melaninhaltigem Gewebe 131	–	–	1:400 000 131	Glukokortikoide 131	Uveitis, Alopezie, Meningismus 131
Vaskulär
Behçet-Syndrom	Vaskulitis, HLA-B51-assoziiert (?)	–	–	Regional unterschiedlich 1:100 000 in Deutschland	Symptom-orientiert, Steroide, nicht-steroidale Antiphlogistika 132	Rezidivierend orale Aphthen, genitale Ulcera, Augen- und Hautläsionen 132	Niere und peripheres Nervenystem eher sehr selten betroffen
Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA; früher: Churg-Strauss-Syndrom)	Allergische Granulomatose mit Polyangiitis, antinukleäre zytoplasmatische Antikörper-assoziierte Vaskulitis 133 134	–	–	2,4:1 000 000	Hochdosierte Glucokortikoide, Cyclophosphamid, Zafirlukast (Leukotriene-Antagonist) 134 135 , Mepolizumab (Anti-Interleukin-5-Antikörper) 136	Bluteosinophilie, Herzinsuffizienz, allergische Rhinitis, Asthma, Vaskulitis mit Beteiligung der Haut, des Herzens, der Lunge, des Gastrointestinaltrakts, des nervalen Systems 133 134 136	Triphasische Erkrankung, Manifestation Innenohr in der 3. Phase selten möglich 133 , EGPA ist einge-ordnet als ANCA-assoziierte Vas-kulitis unter den Kleingefäß-Vaskulitiden
Generalisierte arterielle Verkalkung im Säuglingsalter	Kalziumablagerung in Arterien 137	ENPP1, ABCC6 137	aut. rez. 137	1: 391 000 137	Bisphosphonate 137	Herzinsuffizienz, Schlaganfall, elatisches Pseudoxanthom 137	Auch Schalleitungs-schwerhörigkeit 137
Hereditäre Hemorrhagische Telangiektasie (M. Weber-Osler-Rendu)	Vaskuläre Dysplasie, arteriovenöse Fisteln/ Malformationen 138	Chromosomen 9q und 12q 138	aut. dom. 138	1–2 :100 000 138		Vaskuläre Malformation multipler Organe (Niere, Gastrointestinatrakt, Leber, Lunge, Niere, Gehirn), rezidivierend Epistaxis als das häufigste Symptom 138
Kawasaki-Syndrom	Nekrotisierende Vaskulitis 139 140	unbekannt, Coronavirus (?)		>300 000 weltweit Fälle beschreiben 139	i. v. Immunglobuline, Aspirin	Fieber, Hautausschlag, Konjunktivitis, Herzkomplikationen	Tritt fast ausschließlich bei kleinen Kindern auf
Norrie-Krankheit	Störung der Angiogenese von Augen- und Innenohr 141	NDP 141	X-linked	Mehr als 400 Fälle weltweit beschrieben		Netzhautablösung und fortschreitender Hörverlust 141
SUSAC-Syndrom	CD8-T-Zell-vermittelte autoimmun-mikroangiopathische Endotheliopathie 142	–	–	Etwas mehr als 300 Fälle weltweit beschrieben 142	Plättchenaggregationshemmer, Antikoagulanzien, Immunosuppressive Behandlung mit z. B. Cyclophosphamid, intravenös Immunoglobuline, Mycophenolate mofetil, Azathioprine, Methotrexat, Natalizumab 142	Gesichtsfeldausfälle, Sehminderung, neurologische Symptome, Cephalgie 142
Granulomatose mit Polyangiitis (GPA, früher: Wegener-Granulomatose)	Autoimmun-Vaskulitis 143	–	–	1:6400 143	Glukokortikoide Rituximab 143	Sinusitis, Trachealstenose, Niereninsuffizienz, Lungenentzündung, Mastoiditis 143	ANCA+ 143
Malformationen
Labyrinthäre Aplasie	komplette Aplasie, wenn die Entwicklung vor oder zu Beginn der 3 Gestationswoche gestört wird; kann auch Thalidomid-induziert sein 144 145		Erhöhtes Risiko bei konsanguinen Eltern 146	2% aller Innenohrmalformationen	ABI	Fazialis-Parese oder Schwäche 146	Synonym Michel Deformität, Michel Aplasie, knöcherne Kanal der Art. carotis interna kann fehlen 146
Otozystendeformität	Entwicklungsstopp in der 3. Gestationswoche 146		Erhöhtes Risiko bei konsanguinen Eltern	1% aller Innenohrmalformationen 146	ABI	Kongenitale Ertaubung, Fazialis-Parese oder Schwäche möglich 146	Synonym: Common cavity (nach Jackler)
Cochleäre Aplasie				5% aller Innenohrmalformationen 100	CI, ABI 100	Kongenitale Ertaubung	Kann Sprachverstehen mit CI erzielen 100
Cochleäre Hypoplasie (isoliert)	Kommt beim BOR-Syndrom häufig vor 108			13% aller Innenohrmalformationen 108	CI	Ertaubung, hochgradiger Hörverlust	Breites Spektrum, nahezu normale Form bis hin zu einer kleinen Blase basal 108
Komplette Aplasie der Bogengänge	(beinhaltet eine hypoplastische Cochlea und einem kleinen Vestibulum mit Sacculus) 147	Oft mit CHARGE assoziiert; Einzelbeschreibungen mit z. B. Wildervanck, Noonan, Goldenhar oder VACTERL* 148		16% aller Innenohrmalformationen	CI	Ertaubung, hochgradiger Hörverlust 147	ist das Hauptkriterium für CHARGE
Inkomplette Partition Typ 2 (IPT 2)				21% aller Innenohrmalformationen 149	CI	Ertaubung, hochgradiger Hörverlust	Mondini Malformation im eigentlichen Sinne 149
Inkomplette Partition Typ 1 (IPT1)		FOXF2 150		9% aller Innenohrmalformationen 149	CI	Ertaubung, hochgradiger Hörverlust	Synonym: Common cavity (E. Cock); „cystic cochleovestibular malformation“, „figure-8“ Deformität
X-chromosomale Schwerhörigkeit (Innenohr-Fehlbildung als IPT3 bezeichnet)	Unterschiedliche Mutationen von POU3F4 89	POU3F4		3% aller Innenohrmalformationen	Hörgeräte, CI 151	Variabler Hörverlust	Synonym: Gusher, IPT 3 – auch wenn es sich stark unterscheidet von den anderen inkompletten Partitionen; oft mit Harmartomen des Tuber cinereum vergesellschaftet 92
Aplasie des Modiolus				1% aller Innenohrmalformationen 110
Hypoplasie oder Aplasie des vestibulocochleären Nervens oder isoliert des cochleären Nervens							Meist in Kombination mit schweren Innenohrmalformationen 110
VACTERL beschreibt eine Assoziation angeborener Fehlbildungen, die mindestens 3 der folgenden aufweisen: Ösophagusatresien, Nierenfehlbildungen, Herzfehler, Wirbeldefekte, anorektale Malformationen und radiale Extremitätenfehlbildungen
Chromosomal
3p-Deletions-Syndrom	Deletion des kurzen Arms von Chromosom 3 152 153	Chromosom 3 152 153	de novo 152 153	sehr selten		Mikrozephalie, dreieckige Gesichtsform, flaches Occiput , Hypertelorismus, Polydaktilie, Kryptorchismus, renale und kardiale Defekte 152 153
10p-Deletions-Syndrom	Deletion des kurzen Arms von Chromosom 10 154	Chromosom 10 154		sehr selten, ca. 50 Fälle bekannt 135		Kraniofaziale Malformationen, Wachstumsstörung, kongenitale Herzdefekte, Hypoparathyroidismus, Immundefiuienz, mentale Retardation 154	Haploinsuffizienz 10p15 verursacht auch das HDR1-Syndrom 155
Cri-du-Chat-Syndrom, 5p-Deletions-Syndrom	Deletion des kurzen Arms von Chromosom 5 156	Haploinsuffizienz versch. Gene, z. B. TERT, MARCH6, CTNND2, und SLC6A3 auf Chromosom 5 156	de novo 156	1:15 000–1:50 000 156		Hochfrequenter Schrei (Katzenschrei) Mikrozephalie, Gesichtsdysmorpien, Verzögerung des Spracherwerbs, geistige Behinderung 156	häufigster chromosomaler Defekt 156 ; Neurale Schwerhörigkeit 157
diGeorge-Anomalie 154 , Chromosom 22q11.2 Deletion	Haploinsuffizienz des DiGeorge syndrome critical region gene 2 (DGCR2) 155	DGCR2, zentromere Deletion des Chromosom 10, 2q11.2 deletion 154 158		1:4000 158	allogene Thymusgewebe-Transplantation 159	Thymusaplasie, kongenitale Entwicklungsstörung, T-Zell-Defizienz, Hypocalzämie, kardiovasculäre Malformation, Gesichtsdysmorphien 154
Katzenaugen-Syndrom, Schmid-Fraccaro-Syndrom	Anomalie des Chromosoms 22, 22 160 161	Chromosom 22 160 161	aut. dom. 160 161	1:100 000 160 161	Symptomorientiert, experimentell: GNE-886, ein selektiver Inhibitor der CAT eye syndrome chromosome region candidate 2 bromodomain 162	Kolobom, Analatresie, Herzdefekte, Präaurikularanhänge 160 161
Mosaik-Trisomie 9	partielle Trisomie 163 164 165	Chromosom 9 163 164 165				Wachstumsretardierung, Muskelschwäche, geistige Behinderung, Mikrozephalie, Mikrognathie, charakteristische palpebrale Fissuren, skeletale Anomalien, Mikroophthalmie, Gaumenspalte, Hydrozephalus 163 164 165	teilweise sehr milde Verläufe, die undiagnostiziert bleiben 163
Mosaik-Trisomie 22	partielle Trisomie 166 167	Chromosom 22 166 167				Geistige Behinderung, Wachstums- und Gedeihstörung, Kraniofaziale Asymmetrie, Mikrozephalie, Brachyzephalie, Hypoplasie des Mittelgesichts, Präaurikularanhänge, flache Nase, Mikrognathie, Gaumenspalte 166 167	Überlappungen mit dem Katzenaugen-Syndrom?
Pallister-Killian-Mosaic-Syndrom	Chromosomen-Duplikation (12p) 168			150 Fälle weltweit 168		Muskelhypotonie und Telekanthus 168
Smith-Magenis-Syndrom 169	17p11.2 Deletion 169	RAI1 169		1:15000 169		Brachyzephalie, breites, quadratisches Gesicht, Hypotonie, Schlafstörung, Selbstverletzung 169	Erst Schalleitungsschwerhörigkeit, dann progressive Schallempfindungsstörung >10 Jahre
Trichorhinophalangeales Syndrom Typ II	Chromothripsis, Chromosomen- Deletion (q8) 170	TRPS1, EXT1 170		<60 weltweit 170		dünnes Haar und Kleinwüchsigkeit 170	Langer-Giedion-Syndrom 170
Stoffwechselerkrankung
Acyl-Co-A-Dehydrogenase-Mangel Schindler-Syndrom)	Laktatazidose, mitochondriale Erkrankung den Komplex I der Atmungskette betreffend 171	ACAD9 171 172	aut. rez. 171	Sehr selten, 24 Patienten aus 12 Familien bis 2016 beschrieben 172	Riboflavinsubstitution wirksam in einigen Pat. 171 172	neurologische, muskuläre, hepatische und kardiale Manifestation 171 172
Alpha-Galactosidase-Defizienz (Fabry-Krankheit)	Lysosomale Speichererkrankung, Glyco- sphingolipid-Katabolismus 173		X-chromosomal	1:40 000–1:117 000	Agalsidase beta (Enzymsubstitution) 174	progressive Nierenerkrankung, Kardiomyopathie, zerebrovaskuläre Komplikationen, neuropathische Schmerzen, Apoplex 173	Atrophie des Corti-Organs, der Stria vascularis und des Spiralligament in 2 post-mortem Analysen 173
Alpha-Mannosidose	Mangel der lysosomalen Alpha-D-Mannosidase	MAN2B1	aut. rez.	1:500 000 135	Velmanase alfa (Lamzede®) von Chiesi 175 176	Rezidivierende Infekte, Muskelschwäche, skeletale und Gesichts-Deformitäten, Ataxie, Hepatosplenomegalie, Hydrocephalus, Makroglossie, Prognatismus, Strabismus, Hyperopie oder Myopie; Immunsystemschwäche, Hypersomnie, psychiatrische Erkrankungen, geistige Behinderung 135 177	Lysosomale Speichererkrankung; Verschiedene Subtypen, Schweregrade und Alter bei Krankheitsbeginn 135 177
Biotinidase-Mangel	Störung aller mitochondrialen Carboxylasen 178	BTD 178	aut. rez. 178	1:50 000 178	Biotinsubstitution	Krämpfe, Muskelschwäche, Ataxie, Entwicklungsverzögerung, Sehstörungen, Alopezie, Hautauschlag 178	Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSDs) Holocarboxylase synthetase (HCLS) deficiency Inzidenz 1:200 000
Brown-Vialetto-van Laere-Syndrom (Riboflavin-Transporter-Defizienz)	Mangel an Riboflavin Transporterproteine	SLC52A2, SLC52A3 179	aut. rez. 179	Weniger als 100 Fälle bekannt 179	Riboflavinsubstitution 180	Progrediente ponto-bulbäre Paralyse, Ateminsuffizienz, Muskelschwäche, Fazialisparese, Ptose, Dysphagie und Ataxie 179
Camurati-Engelmann-Syndrom, Diaphyseale Hyperostose oder Sklerose	Ständige Aktivität des Transforming growth factor beta-1 und dadurch bedingte erhöhte Densität des Knochens und Verringerung- des Fett und Muskelgewebes 181 182 183 184	TGFB1 181 182 183 184	aut. dom. 181 182 183 184	> 300 Fälle weltweit beschrieben 135	Experimentelle Ansätze mit TGF-beta-Rezeptor-Antagonisten 185	Hyperostose der langen Röhrenknochen, Diffuse Verdickung der Schädelbasis, Opthamopathie, Cephalgie, Vaskulopathie, Schmerzen, Muskelschwäche 181 182 183 184	Kraniotubuläre Knochenerkrankung, progressive Stenose des inneren auditorischen Kanals 183 186
Chanarin-Dorfman-Syndrom	Abhydrolasemangel und mangelnde Aktivierung der Fetttriglyceridelipase 187	ABHD5 187	aut. rez.	Mehr als 128 bekannte Fälle	symptomorientiert, fettarme Diät	Kongenitales ichthyosiformes Erythroderma , Hypothyroidismus, neurologische Symptome, Leberfunktionsstörung, Katarakt, Ektropion 187	neutrale Lipidspeichererkrankung mit Ichthyose
Craniometaphyseale Dysplasie	Hemmung des regulierten Knochenumbaus durch extrazelluläre Pyrophosphat-Akkumulation 188	ANKH, GJA1	aut. rez. oder aut. dom.	sehr selten	symptomorientiert	Hypertelorismus, Dolichozephalie, Proptosis, prominenter Unterkiefer, Verdickung der Knochen des Kopfes, retardierte Dentition 188 189 190
Familiäre Hypophosphatämie	Phosphatverlust durch erhöhte Sekretion des phosphaturischen Hormons fibroblast growth factor 23 191		X-chrom., seltener aut. rez., aut. dom. 191 192	3:100 000 für X-linked	Symptomorientiert, Phosphate und Vitamin D	Rachitis, Abnormes Gangbild, Deformität der unteren Extremitäten, verlangsamtes Wachstum, dentale Abszesse 191
Farber-Lipogranulomatose	Lysosomale Speichererkrankung, Saure-Keramidase-Magel 193 194	ASAH1 193 194	aut-rez. 193 194	201 Fälle bekannt in 2018	symptomorientiert	Subkutane Knoten, deformierte Gelenke, progressive Heiserkeit, Sonderform mit spinaler muskulärer Atrophie und progressiver myoklonaler Epilepsie 193 194
Fibrodysplasia Ossificans Progressiva	heterotope Ossifikationen 195 196	ACVR1/ALK2 195 196	aut. dom. 195 196	1:2.000 000 195 196	symptomorientiert 195 196	Fehlen der Nägel, progressive heterotope Ossifikation, Hypoplasie der Hirnstamms, kognitive und motorische Entwicklungsstörungen, Gesichtsdeformitäten, Zahnmalformationen, abnormes Haar 195 196
Fibröse Dysplasie (Jaffe-Lichtenstein-Syndrom)	Störung der Osteogenese durch Überproduktion von cAMP, Phosphorylierung CREB und Aktivierung von cAMP-abhängiger Proteinkinase (PKA) 135	GNAS	Nicht hereditär	unbekannt	Bisphosphonate	Austausch des normalen Knochens und Knochenmarks mit fibrösem Bindegewebe und unreifem Trabekelknochen 135	Oft Schalleitungs-, aber gelegentlich auch Schallempfindungsschwerhörigkeit 135
Kernikterus	Ablagerung von unkonjugiertem Bilirubin 135		sporadisch	Kommt häufig bei Frühgeborenen vor		Hyperbilirubinämie 135	Neurale und zentrale Schwerhörigkeit 135
Kongenitale Erkrankung der Glykosylierung	defekte Biosynthese der Glykane	Diverse Gene 197	aut. rez., selten X-chromosomal	Weniger als 100 Fälle pro Typ 198	Symptomorientiert, Mannose- oder D-galactose-Supplementation 198	Multisystem-Manifestation; Neurologische Symptome, geistige Behinderung, Kardiomyopathie, Ödeme, Gesichtsdeformitäten 198	Mehr als 130 Typen beschrieben 198 , defekte N-, O-, und kombininierte N- und O-Glykosylation) sowie Lipid-Glykosylierung 199
Leigh Syndrom (infantile nekrotisierende Enzephalopathie)	Kongenitale Laktatazidose, Mangel an Pyruvat-Dehydrogenase	PDHA, Pyruvatdehydrogenase (E1) a Untereinheit 200 201	X-linked 200 201	1:40 000–70 000	Hochdosierte Thiaminsubstitution 200 201	Periphere Neuropathien, Chorea, Parkinson-ähnliche Symptome, kognitive Defizite, Nekrotische Läsionen im Gehirn, hypertrophe Kardiomyopathie 200 201
Mukopolysaccharidose Typ I (ehemals Hurler- oder Scheie-Syndrom)	Lysosomale Speichererkrankung 202	NEU1 202	aut. rez. 202	1:42 000000 202		Ataxie, Myoklonus, fortschreitender Sehverlust 202
Mukopolysaccharidose Typ II (Hunter)		IDS 203	X-chromosomal, rezessiv 203	0,5–1:100 000 203	Symptomorientiert, Enzymsubstitutionstherapie	grobe Gesichtszüge, Skelettdeformitäten und Gelenksteifheit, Wachstumsretardierung bei kurzer Statur, Beeinträchtigung der Atmung und des Herzens, einschließlich einer diffusen Valvulopathie, Leisten- und Nabelbrüche, Vergrößerung von Leber und Milz, neurologische Beteiligung in mindestens zwei Dritteln der Fälle, adeno-tonsillare Hypertrophie, obstruktive Schlafapnoe, retinale Degeneration 203	Lysosomale Speichererkrankung
Niemann-Pick-C-Syndrom 204	lysosomale Speicherkrankung; gestörter Cholesterin- und Fettsäuretransport 204	NPC 1; NPC 2 204	aut. rez.	1:100 000–250 000 204		progressive Neurodegeneration, Hepatomegalie 204	Leichter bis hochgradiger Hörverlust auch Neuropathie
NGLY1-Defizienz	Unfähigkeit, N-Glykan zu entfernen 205	NGLY1 205	aut. rez.	< 63 Pat.weltweit	–	Neuropathie, Hornhautulzerationen, Dystonien
Oculo-auriculo-vertebrale Dysplasie (Goldenhar) Syndrom 206	unbekannt		–	1:30 000–1–40 000 206		einseitige Fehlbildungen von Wangenknochen, Kiefer, Mund, Ohren, Augen und/oder Wirbeln 206	Teil des Goldenhar-Syndroms Auralatresie, fehlender innerer Gehörgang 206
Primary Distal Renal Tubular Azidosis (Distale RTA, Typ)	Protonenpump-Untereinheit B1 ist ebenfalls in der Stria vascularis exprimiert 207 ; manche Pat. Zeigen auch einen erweiterten vestibulären Aquädukt	ATP6V1B1;ATP6V0A4 207	aut. rez.	–	Korrektur von Stoffwechseldefekten 207	metabolische Azidose und Knochenerweichung (Osteomalazie) 207	Hörverlust ist variabel und bildet sich oft nicht unter eine Alkali-Therapie zurück
Pompe-Krankheit (Glykogenose Typ 2)	Glykogenablagerung in Muskeln 208	GAA 208	aut. rez. 208	1:40 000 208		angeborene oder fortschreitende Muskelschwäche, respiratorische Insuffizienz 208	leichter Hörverlust, mögliche Stapediusmuskelschwäche 208
Refsum-Krankheit	Versagen bei der Verstoffwechselung von Phytansäure 209 210 211	PHYH; PEX7 209 210 211	aut .rez.	1:1.000 000 209 210 211		Retinitis pigmentosa, Ichthyose, Anosmie 209 210 211	Eintreten der Symptome im Alter von 10 bis 20 Jahren Leichter bis hochgradiger Hörverlust auch Neuropathie 209 210 211 Bamiou et. al.
Rogers-Syndrom; Thiamin-responsive megaloblastäre Anämie	Thiamin-Pyrophospho-kinase-Mangel 212 213 , hochaffinen Thiamintransporter	SLC19A2 212 213	aut. rez. 212 213	Weniger als 80 Fälle bekannt 175	Thiaminsubstitution 212 213	Diabetes mellitus, megaloblastische Anämie 212 213	Thiamin-Pyrophospho-kinase = hochaffiner Thiamintransporter
Schindler-Syndrom	Lysosomale Speichererkrankung 214	NAGA 214	aut. rez. 214	<1:200 000 214		progressive Neurodegeneration mit Hypotonie und Teleangiektasien in der Erwachsenenform 214
Keratosen und Ichtyosen
Autosomal rezessive kongenitale Ichtyose bis Trichothiodystrophie	Nonsyndomale Keratinstörung durch Mutation von Genen, die die Keratinozyten-Differentierung regulieren	Versch., z. B. TGM1, ALOXE3, ALOX12B, PNPLA1 und CERS3 215	aut. rez.	1:100 000	symptomorientiert	Hitzeintoleranz, Pruritus, Wachstumsstörungen, Sehstörungen 215	Verschiedene Formen, syndromale Formen sind z. B. KID
De Sanctis-Cacchione-Syndrom	Xeroderma pigmentosum; schwere DNA-Reparatur-Störung (defekte Nukleotid-Exzisionsreparatur)	XPA oder ERCC2/XPD 216	aut. rez. 216 217	Etwa 200 Fälle bekannt	symptomorientiert	kutane Photosensitivät, Mikrozephalie, geistige Behinderung, Kleinwüchsigkeit, Hypogonadismus, Spasmus, periphere Neuropathie 216 217
Harlequin-Ichtyose	Hyperkeratose bei defektem Keratinozyten-Transmembran-Lipid-Transporter-Protein und Störung des Lipid-Transports an das Stratum corneum 218	ABCA12 218	aut. rez.	1:500 000 218	symptomorientiert	verdickte gelbliche Haut mit Fissuren, Ektropion, Eklabium, runder offener Mund, Fehlen der Kopfbehaarung, sowie Wimpern und Augenbrauen 218	Schwerste Form der kongenitalen Ichtyosen,
Kerotosis-Ichtyosis-Deafness-Syndrom (KID)	Connexin-26 Störung 219	GJB2 219	spor., auch auch aut. dom. und rez. Fälle bekannt 219	Weniger als 100 Fälle bekannt 219		Erythrokeratodermische, folliculäre Hyperkeratose, psoriasiforme oder verruköse Plaques, Palmoplantares Keratodermatose, Okuläre Keratits, Konjunktivitis, Hypotrichose 219	Carakteristische Trias: ichthyosiforme Erythrodermatose, Hochgradide Schallempfindungsschwerhörigkeit, vaskularisierende Keratitis 219
Hereditäre Palmoplantarkeratose (PKK)	Connxin-26-bedingte Veränderung der Cx43 Gap junctions (erhöhte Halbkanal-Aktivität) 220	GJB2 (Cx26-H73R, und Cx26-S183F) 220	aut. dom oder mitoch. 175	Sehr selten < 1.1 000 000 175		Palmare und plantare Hyperkeratose 220
Trichothiodystrophie	Nukleotid-Exzisionsreparatur	ERCC2, ERCC3, TTDA, TTDN1, GTF2E2	aut. rez.	1:1 000 000		Dermale Ichthyose, mentale und Wachstums-Retardierung Hypogonadismus 221	Variable Manifestationen, BIDS (brittle hair, impaired intelligence, decreased fertility, and short stature), IBIDS (mit Ichthyose), PIBIDS (mit Photosensitivität), oder Tay-Syndrom 221
Syndrome
Alström-Syndrom Alström bis Zellweger-Spektrum-Erkrankungen	Ziliopathie 222	ALMS1 222	aut. rez. 222	1–9:100 000 222	CI	Photorezeptordystrophie, Adipositas, Typ-2 Diabetes, Hyperlipidämie, Acanthosis nigricans, Hypogonadismus, renale, pulmonale und hepatische Dysfunktion, dilatative Kardiomyopathie 222
Arts-Syndrom	Mangel an Phosphoribosyl Pyrophosphat Synthetase 1 223	PRPS1 223	X-chromosomal	sehr selten		Ataxie, mentale Retardierung, Hypotonie, Opticus-Atrophie, periphere Neuropathie 223
Barakat-Syndrom	Entwicklungsstörung der Nebenschilddrüse, der Niere und des Innenohrs 135	GATA3 224	aut. dom.	180 Pat. Weltweit 224	symptomorientiert	Hypoparathyreoidismus, Taubheit und Nierenerkrankungen; variable Phänotypen möglich 224 225
Bardet-Biedl-Syndrom	Ziliopathie 135 226	21 versch. Gene 226	aut. rez.	ca. 1:150 000 227	symptomorientiert; experimentelle gentherapeutische Ansätze 228	Adipositas, Pigment-Retinopathie, Nierenerkrankung, Anosmie, Hypogonadismus, Situs inversus 226 227 228	Inzidenz höher in Gegenden mit häufiger Konsanguinität 227
Bartter und Gitelman Syndrom	Channelopathie 229	Diverse, z. B. KCNJ1, NKCC, NCCT, BSND, ROMK, IBS, CLCNKB, SLC12A1 SLC12A3 229 230	aut. rez. 229			Hypokaliämie, hypochlorämische metabolische Alkalose, Polyurie, Polydypsie	Bartter Typ 1–4, Gitelman (SLC12A3) als milde, late onset Form
Björnstad-Syndrom	Chaperonopathie, Störung der ATPase und Mangel des mitochondrialen Komplex III 231	BCS1L 231	aut. rez. und aut. dom. 231	Extrem selten 231		Pilli torti 231	Störung des mitochondrialen Respirasomes
Branchio-Oculo-Faziales-Syndrom (BOFS)	Störung des Retinolsäure-induzierbaren Transkriptionsfaktors AP-2 alpha und somit der Regulierung der Morphogenese des Auges, des Gesichts, Haut, Neuralrohrs und Nieren 232	TFAP2A 232 233	aut. dom 232 233	< 1:1 000 000 175	symptomorientiert	Geringes Geburtsgewicht und Wachtumsretardierung, Branchiale Hautveränderungen (hämangoiomähnliche Erscheinung) am Hals und hinter den Ohren), Mikroophtalmie, Ptosis, Katarakt, Dacryocystitis, Charakteristische Gesichtsveränderungen (weites Philtrum, Lippen-Kiefer-Gaumen-Spalte, flache breite Nase, tief stehende nach hinten rotierte Ohren) 232 233	Hörverlust kann konduktiv, sensorineural oder gemischt sein; klinisch Überlappungen zum BOR-Syndrom 232 233
Branchio-Oto-Renales-Syndrom (BOR)	Störung der renalen Anlage und der otischen Plakode 234 235 ; Milde cochleäre Hypoplasia; zweit häufigste Malformation	EYA1 (40% der Pat. mit klinischen Symptomen), SIX1, SIX5 (Gene des EYA-DACH-SIX-PAX Pathways) 234 235 236	aut. dom. 234 236	1:40 000 234 236	symptomorientiert	Branchiale Fistel zervikal oder präaurikulär, Hypoplasie, Dysplasie oder Agenesie der Nieren, Aplasien des 8. Hirnnervens 234 236	Variable Präsentation und Schweregrad 235 ; Radiologisch: unvollständig aufgerollte Cochlea 236
Boudhina-Yedes-Khiari Syndrom	Neuro-kutane Erkrankung 237	–	aut. rez. 237	3 Pat. Weltweit 237	symptomorientiert	Wachstumsverzögerung, Mikrozephalie, geistige Retardierung, Epilepsie und Hautläsionen 237
Carpenter-Syndrom, Acrocephalopolysyndactylie Typ II	Mutation der Guanosin- Triphosphatasen (GTPases) 238 239 240	RAB23 238 239 240	aut. rez. 238 239 240	extrem selten 175 , um die 40 Fälle bekannt	symptomorientiert	Kraniosynostose, kraniofaziale Malformationen, Polysyndactylie, Adipositas, geistige Behinderung, Hypogonadismus 238 239 240	RAB23 = Ras-associated binding protein 23; Negativ-Regulator des Sonic Hedgehog und Fibroblast Growth Factor Signalwegs 238 ;
CHARGE-Syndrom, Hall-Hittner-Syndrom	Neurocristopathie, Dysregulierte Genexpression und Entwicklung der Neuralleiste, Dysregulation Entwicklung der Neuralleisten-Stammzellen, Dysregulation des alternativen Splicings (Spliceosomopathie) 98 241	CHD7 Heterozygote Mutation 8q12 98 sowie neu identifizierte Gene: PUF60, EP300, RERE, KMT2D und KDM6A 241	aut. dom. (97% de novo) 98 241	0,1–1:10 000 135	symptomorientiert, CI	Variable Expression der Symptome; Sehstörungen, Herzanomalien, skeletale, oronasale, gastrointestinale und genitourinale Fehlbildungen, Wachstumsstörungen, craniofaziale Missbildungen, Anosmie, Fazialisparese, Immundefizienz 241 Diagnostische Kriterien 98 : (Typisch: 2 oder 3 Haupt- und 2 Nebenkriterien; Hauptkriterien: Kolobom (ocular), Choanal-Atresie/Stenose Hypo-/Aplasia der Bogengänge Nebenkriterien: Rhombenzephalische Dysfunktion (Hirnstamm und Hirnnerven-Anomalien), hypothalamo-hypophyseale Dysfunktion, Malformation des inneren und/oder äußeren Gehörgangs, der mediastinalen Organe (Herz, Ösophagus), intellektuelle Schwäche	CHARGE = C oloboma of the eye, H eart defects, A tresia of choanae, R etardation of growth, G enital abnormalities, E ar anomalies; Überlappungen mit den Kallmann-, Kabuki-, 22q11.2- und Nager Syndrome sowie mit der Guion- Almeida-mandibulofazialen Dysostose 241 ; Fehlen der Bogengänge ist höchst-prädiktiv für eine CHD7 Mutation
Cockayne-Syndrom, Neill-Dingwal-Syndrom	Verzögerte DNA-Reparatur nach UV-Licht-Exposition, mitochondriale Veränderung 242 243	ERCC8, ERCC6 242	aut. rez.	1:250 000 242	symptomorientiert	Zwergwuchs, zerebrale und retinale Atrophie, Gelenkkontrakturen, Photosensitivität und faltige Haut, Artherosklerose und Vaskulopathie, Bluthochdruck, Schlaganfall und Herzinfarkt, periphere Neuropathie 242	3 Typen;
Coffin-Lowry-Syndrom	Wachstumsfaktor-regulierte Serin-Threonin-Protein-Kinase 244 245	RSK2; Locus Xp22.2 244 245	X-linked 244 245	> 100 Fälle bekannt 244 245	symptomorientiert	Schwere geistige Behinderung, Kleinwuchs, Hypertelorismus, prominente Stirn, antevertierte Nasenöffnungen, dicke aber an den spitzen schmale Finger, Kyphoskoliose 244 245
Coffin-Siris-Syndrom	Mutationen des BRG-1 associated factor (BAF) Komplexes, der Zellwachstum, -teilung, -replikation und –differenzierung sowie in DNA-Reparatur 246 247	ARID1A, ARID1B, SMARCA4, SMARCB1, SMARCE1, SOX11 246 247	aut. dom. und aut. rez. 246 247	Ca. 100 Fälle bekannt 246 247	symptomorientiert	Kognitive und Entwicklungsstörung, hypoplastische Phalangen und Nägel des kleinen Fingers, Hirsutismus, Ptosis, Katarakt, Strabismus, Hypospadie 246 247
Cornelia-de-Lange-Syndrom	Kohesinopathie, Störung der Chromatidkohäsion und damit Mitose, Störung der Regulation der Transkription 248 249 250	SMC1A, SMC3, RAD21 or HDAC8 248 249 250	aut. dom. oder X-linked	Mehr als 400 bekannte Fälle	symptomorientiert	Gesichtsdysmorphien, (gewölbte Augenbrauen mit Synophrie, langes Philtrum, dünne Lippen, behaarte Stirn), pränatale und postnatale Wachstumsretardierung, kognitive Beeinträchtigungen, gastrointestinale Missbildungen, angeborene Herzanomalien und Gliedmaßenfehler 248 249 250
Curschmann-Batten-Steinert-Syndrom, myotone Dystrophie	Gendefekt resultiert Splicingdefekte der pre-mRNAs multipler Gene	DMPK (Typ I), CNBP (Typ II); beide Loci benachbart zum DFNA18 Locus 251 252 253	aut. dom.			Myotonie, Muskelschwund, Insulinresistenz, Herzrhythmusstörungen, Katarakt, Kognitionsstörung und geistige Behinderung	Zwei Typen bekannt, auch subklinisch cochleärer Schaden ohne Hörverlust;
Donnai-Barrow-Syndrom	Okkulo-Auditorisches Syndrom 254 255	LRP2 254 255	aut rez. 254 255	<50 Pat. Weltweit 254 255	symptomorientiert	Zwerchfellhernie, Exophthalmus, Fehlen des Corpus callosum, Myopie, Proteinurie 254 255
DOOR-Syndrom	unbekannt	TBC1D24 256 , SMARCB1 257	aut. rez. 256 257	Etwa 50 Fälle bekannt 257	symptomorientiert	Onychodystrophie, Osteodystrophie, Retardierung, Krampfanfälle 256 257	DOOR= Deafness, Onychodystrophie, Osteodystrophie, Retardierung 256 257
Ehlers-Danlos-Syndrom	Störung der Kollagenbiosynthese 258 259	B4GALT7, B3GALT6, SLC39A13 u. a. 259	aut. rez.	1:5 000 258	symptomorientiert	Haut- und Gelenkhyperlaxität, Spondylodysplasie, Kyphoskoliose, Aneurysmata und Rupturen von Arterien, Osteopenie/Osteoporose 258 259	Versch. Subtypen bekannt
Fountain-Syndrom	unbekannt	unbekannt	aut. rez.	extrem selten	symptomorientiert	Geistige Retardierung, erythhematöse Schwellung im Gesicht, skeletale Veränderungen 260
Freeman-Burian (Sheldon)-Syndrom	distale Arthrogrypose, Multiple Kontrakturen 261	MYH3 261	Sporadisch, aut. dom. 261	Ca. 100 Fälle bekannt	symptomorientiert	Mikrostomie, wie zum Pfeifen geschürzte Lippen, H- oder V-förmiger Kinndefekt, prominente Nasolabialfalten und größere Kontrakturen von 2 oder mehr Körperregionen, typischerweise an Händen und Füßen 261	Kraniofaziales Syndrom
Hajdu-Cheney-Syndrom	Störung des intercellular Notch-Signalweges 262	NOTCH2 262	aut. dom.	mehr als 80 Fälle bekannt 262	symptomorientiert	kraniofaziale Anomalien, kardiovaskuläre Erkrankung, Nierenzysten 262	Kraniofaziales Syndrom
HOXA1-Syndrom	Entwicklungsstörungen des Kopfes, des nervalen Systems, Innenohr und des vaskuläres Systems 263	HOXA1 263	aut. rez. 263	extrem selten 263		bilaterales Duane Syndrom, cerebrovaskuläre und cardiovaskuläre Malformationen, Autismus; variable Phänotypen möglich 263	Gemischter Hörverlust
Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom	Verringertes subkutanes Fett, aberrante Lamin A Produktion 264	LMNA 264	de novo, aut. dom. 264	1:4 000 000 264		Osteolyse, verzögerte Eruption und verzögerter Verlust der Milchzähne, abnormale Hautpigmentierung, Alopezie, Osteoporose, schwere Atherosklerose, nächtlicher Lagophthalmos 264
Johanson-Blizzard-Syndrom	Defekt der Ubiquitin Protein Ligase E3 Komponente N-Rekognin 1(UBR1) und somit gestörte Ubiquitination und Degradation der Ubiquitin-assoziierten Proteine; Störung der Zellproliferation, Differenzierung, und Apoptosis 265	UBR1 265	aut. rez. 265	Sehr selten, ca. 70 Fälle bekannt 265		exokrine Pankreasinsuffizienz, Hypoplasie der Nasenflügel, Oligodontie, Schädeldefekte, kogni- tive Störung, Kleinwuchs, Hypothyroidismus, Mikrozephalie, intrauterine Wachstumsstörung, kongenitale Herzfehler, urogenitale und anorektal Malformationen, Anomalie der Nieren, late-onset Diabetes mellitus 265
Juberg-Marsidi-Syndrom	Störung der E3 Ubiquitin Ligase, die Schlüsselfaktoren wie p53 und Mcl1 reguliert 266	HUWE1 266	X-chrom. rez. 266	6 Familien bekannt 266	symptomorientiert	Geistige Retardierung, Wachstumsstörung, Hypogonadismus, Hypertelorismus, Mikrozephalie 266	Hörverlust eventuell bedingt durch rez. Otitis med.?
Kabuki-Syndrom	Gestörte Histonen-Lysin-Methylierung und des Chromatin-Remodellings 267	KMT2D, gel. auch KDM6A 267	X-chrom. 267	1:32 000–86 000 267		Neugeborenenhypotonie, Ernährungsschwierigkeiten im Säuglings- und Kleinkindalter, postnatale Wachstumsstörungen, Skelettanomalien, Störungen des Immunsystems, endokrine Anomalien und angeborene Fehlbildungen von Herz, Niere und Gaumen 267
Kallmann-Syndrom	Defekte Entwicklung der Gonadotropin-releasing Hormon sekretierenden Neurone und Ausbleiben der Pubertät 268	SOX10, KAL1, FGFR1, FGF8, FGF17, CHD7 u. a. 268	X-linked, aut. rez. oder aut. dom.	Sehr selten	Hormonersatztherapie	Hypogonadotroper Hypogonadismus mit Anosmie, Lippen-Gaumen-Spalte, renale Agenesie, kurze Metakarpalknochen, Synkinesie, Bewegungsstörungen der Augen, zerebellare Ataxie und Skoliose 268	Inzidenz der kongenitalen Hypogonadotropen Hypogonadismus –Syndrome 1:50 000
Kearns-Sayre-Syndrom	Mitochondriopathie, Störung der oxidativen Phosphorylierung 269	Deletion der mitochondrialen DNA 269	de novo, selten X-linked 269	1.6:100 000 269		Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie, Retinopathia pigmentosa, Reizleitungsstörungen, endokrine Beteiligung, Schwäche der nicht-occularen Muskulatur, Enzephalopathie 269 270	Charakteristische Trias: Erkrankungsbeginn vor dem 20. Lebensjahr, Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie, Retinopathia pigmentosa 269
Klippel-Feil-Syndrom	Kongenitale Synostose 271	Verschiedene; GDF6, GDF3, MEOX1	Sporadisch, gel aut. rez oder aut. dom.	1:40 000 271		Kongenitale Malformation der Wirbelsäule, extraskeletale Manifestation mit Urogenital- und Herz-Kreislauf-Anomalien, Neuralrohrdefekten und Gaumenspalten 271 272
Kniest-Dysplasie	Typ-II-Kollagenose 273	COL2A1 273	aut. dom.,	selten, exakte Inzidenz unbekannt 273		kurzer Rumpf und Gliedmaßen, Kyphoskoliose und kraniofaziale Anomalien 273
LADD-Syndrom		FGFR 2, FGFR 3, FGF10 274		Sehr selten, weniger als 30 Fälle bekannt 274		Hypoplasie/ Aplasie der lacrimalen Drüsen/Gangs, Hypoplasie/Aplasie der Speicheldrüsen, dental Anomalien, Malformationen der Ohren und der Finger 274
Landau-Kleffner-Syndrom	erworbene epileptiforme Aphasie 275	Unklar, Mutation von GRIN2A, RELN, BSN, EPHB2 und NID2 beschrieben 275	Keine Angaben in Lit. 275	Ca. 1:1.000 000 275	Antikonvulsive Therapie, Steroide, adrenocorticotrope Hormonsubstitution, ketogene Diät, Immunoglobuline 275	Epileptische Anfälle, Regression der Sprache, aggressives und hyperaktives Verhalten 275	abnormes EEG, Autismus-Spektrum-Störungen
Noonan-Syndrom (früher: LEOPARD-Syndrom)	RAS/MAPK Störungen, Entwicklungsstörung Neuralleiste durch Mutationen des „non-receptor protein tyrosine phosphatase“ SHP2 276	PTPN11, RAF und BRAF 276	aut. dom.	Ca. 200 Fälle bekannt 276		Lentigines, Elektrokardiogramm-Anomalie, okulärer Hypertelorismus, Pulmonalklappenstenose, Mikrognathie, Wachstumsretardierung 276
Levy-Yeboa-Syndrom		KCNQ1 und KCNE3 277	aut. rez.	1 Familie mit 3 Geschwistern bisher beschrieben 277		kongenital Myopathie, rezidivierende sekretorische Diarrhö, Epidermolysis bullosa, Mikrozephalie 277
Marshall-Syndrom	gestörte ektodermale Entwicklung 278	Coll11A1 278	aut. dom.		<1:1000000	Gesichtsdysmorphie, Hypoplasie der Nasenknochen und Stirnhöhlen, Skelettanomalien 278	progressiver Hörverlust
Maternally Inherited Leigh Syndrome (MILS) and NARP Syndrome	mitochondriale Erkrankung 279	MTATP6 279	Maternal 279		1:12,000–1:40,000	Neuropathie, Ataxie, Retinitis pigmentosa 279	MILS 90% Mt DNA mutiert; NARP 70–80% Mt DNA mutiert; Rawle et. al.
Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Syndrom	Hemmungsfehlbildung der Müller-Gänge	–	–	–		1:4000–1:5000 280	Ovarial- und Uterus-Agenesie, Nierendysplasie 280
McCune-Albright-Syndrom	Überschussproduktion von Wachstumsfaktoren und Hormonen 281	GNAS 281	Mosaik 281		1:100 000–1:1.000 000	fibröse Dysplasie, Café-au-lait-Flecken, Hypophysendysfunktion 281
MELAS-Syndrom	mitochondriale Erkrankung 282 283	MT-TL1 u. weitere mitochondriale DNA-Mutationen 282 283	Maternal			Myopathie, Enzephalopathie und schlaganfallähnliche Episoden; Laktatazidose 282 283	Pathologische Veränderungen in der Stria vascularis post mortem nachgewiesen
MERRF	mitochondriale Erkrankung 284	MT-TK 284	Maternal 284			Myoklonus, epileptische Anfälle, Ataxie, Muskelschwäche und Demenz, Kleinwüchsigkeit, Degeneration des optischen Nervs, periphere Neuropathie, Kardiomyopathie 284
Möbius Syndrom	Störung der Hirnstammentwicklung 285	REV3L PLXND1 285	de novo	1:250 000 285		Fazialis-Parese sowie Parese weiterer Hirnnerven 285	Hörverlust in ca. 10% der Patienten
Myhre Syndrom	„Gain of functio“-Mutation, Überschießendes TGFbeta Signaling 286	SMAD4 286	aut. dom. 286	<1:1 000 000		Mikrozephalie, Mittelgesichtshypoplasie, Prognathie und Blepharophimose, Kleinwüchsigkeit 286	Erweiterter vestibulärer Aquädukt als häufigste radiologische Auffälligkeit
Otospondylomegaepiphysealdysplasie; OSMED-Syndrom	Kollagen-Defekt 287	COLL11A2 287	aut. rez. 287	<1:1 000 000 287		vergrößerte Epiphysen, Skelettdysplasie mit unverhältnismäßig kurzen Gliedmaßen, Wirbelkörperanomalien 287	Hochfrequenz-Hörverlust Pierre Robbin Sequenz
Pendred-Syndrom	Partielle Störung des Pendrins, eines Anionenaustauschers	SLC26A4, FOX11, KCNJ10 288	aut. rez. 288	7:100 000 288		Anomalien des Felsenbeins mit erweitertem vestibulären Aquädukt und gel. hypoplastischer Cochlea, Schwindel, euthyreote Struma 288 289	auch hypothyreute Verläufe
Pfeiffer-Syndrom	Verlängertes FGF-Signaling 290	FGFR1, FGFR2 290	aut. dom. 290	1:100 000 290		Kraniosynostose 290	Schallleitungsschwerhörigkeit und gelegentlich auch Innenohrschwerhörigkeit
PIGA-Syndrom	Glycosylphosphatidylinositol-Defizienz 291	PIGA 291	X-chromosomal 291	Selten 291		Infantile Spasmen, Epilepsie, mentale Retardierung, Zerebrale Läsionen 291
Primäre ziliäre Dyskinesie (Kartagener-Syndrom)		DNAI1, DNAH5 DNAH11, CCDC39, CCDC40 292	aut .rez. 292	1:16 000 292		Tägl. Husten, Chronische Infektion der Atemwege, Situs inversus, Asplenie, Infertilität 292	Otitis media + Innenohrschwerhörigkeit (30%)
Jervell-Lange-Nielsen-Syndrom	Ionenkanalmutation, 293	KCNE1 oder KCNQ1, SCN5A 293	aut. rez. oder aut. dom.	1:2 000–1:44 500	Defibrillator, Beta-blocker, CI	Herzrhythmusstörungen, verlängertes QT-Intervall 293
Rieger-Axenfeld-Syndrom	Irido-Dentale-Dysplasie 294	FOXC1 294	aut. dom.	1–9:1 000 000		Gesicht-, Zahn-, Nabel- und Skelletmalformationen, kongenitale Herzfehler 294
Russel-Silver-Syndrom	Methylierungsstörung/ Imprinting Störung 295	–	aut. dom., aut. rez. 295	1:15 000 295		Entwicklungsverzögerung, Kleinwuchs, Clinodaktylie, Hypoglykämie, Skoliose 295
Schinzel-Giedion-Syndrom	„Gain of function“ Mutation 296	SETBP1 296	aut. dom. 296	<1:1 000 000 296		Gesichtsdysmorphien, Hydronephrose, schwere Entwicklungsverzögerung, mentale Retardierung, typische Skelettfehlbildungen sowie genitale und Herz-Anomalien, erhöhte Inzidenz neuroepithelialer Neoplasien 296
Senior-Løken-Syndrom	Ziliopathie 297 298	Mehr als 10 Gene 298	aut. rez. 297	1:1 000 000 297	symptomorientiert	Nephronopthysis, Retinopathie, Diabetes insipidus, zerebelläre Ataxie, hepatische Fibrose 297 298
SeSAME-Syndrom	Störung der Entwicklung des Gehirns, der Niere und der Stria vascularis 299	KCNJ10 299	aut. rez. 299	<1:100 000 299		Epilepsie, Ataxie, und Elektrolytstörung 299	Synonym: EAST-Syndrom
Sotos-Syndrom	Mutation der Histon-Methyltransferase 300	NSD1 300	aut. dom. 300	1:10 000 300		langes, schmales Gesicht, hohe Stirn, gerötete Wangen und ein kleines, spitzes Kinn, ADHS, Hypotonie, übermäßiges Wachstum 300	Auch Schalleitungsschwerhörigkeit 300
STAR-Syndrom	Unbekannt 301	FAM58A (CCNQ) 301	X-chromosomal 301	Selten 301		Telekanthus, Syndaktilie, renale und anogenitale Malformationen 301
Tietz-Syndrom	Störung der Entwicklung von Melanozyten 302	MITF 302	aut. dom.	<50 Pat. Weltweit	CI	Hypopigmentierung und hochgradiger Hörverlust 302	Auch in Waardenburg Syndrom
Townes-Brocks-Syndrom	Fehlentwicklung der Zilien 303	SALL1 303	aut. dom. 303	–		Analatresie, dysplastische Ohren und Daumenfehlbildungen 303
Usher-Syndrom	Degeneration von Haarzellen und Photorezeptoren 304	Ush 1: MYOVIIA, CDH23, PCDH15, SANS Ush2: ADGRV1, WHRN Ush3: CLRN1 288 304	aut. rez. 304	3:100 000 304	CI	Ush 1: angeborene Hör- und Gleichgewichtsstörung, Visusverlust vor der Pubertät Ush2: angeborener Hörverlust, Visusverlust nach der Pubertät Ush3: progressiver Hörverlust, variabler Sehverlust und Gleichgewichtsstörung 288 304	10% aller Hörstörungen bei Kindern
Vici-Syndrom	globale Entwicklungsstörung 305	EPG5 305	aut. rez. 305	100 Pat weltweit 305	symptomorientiert 305	Agenesie des Corpus callosum, Grauer Star, okulokutane Hypopigmentierung, Kardiomyopathie, eine kombinierte Immunschwäche 305	Störung der Autophagie
Waardenburg-Syndrom	Störung der Entwicklung von Melanozyten	Pax 3 (Typ I, III) MITF, SNAI2 (Typ II) Sox10, EDN3, EDNRB (Typ IV) 288 306	aut. dom. (I, III) aut. rez. (II, IV)	1:40 000	CI 307	Hypopigmentierung und Hörverlust (Typ II). + dystopia canthorum (Typ I); + Missbildungen der oberen Extremitäten (Typ III); + Hirschsprung-Krankheit (Typ IV) 288 306	asymmetrischer und variabler Hörverlust
Wolfram-Syndrom, DIDMOAD	Mitochondriale Funktionsstörung durch Störung der Calcium-Hömeostase und Stress im endoplasmatischen Reticulum 308 309	WFS1, WFS2 308 309	aut. rez. 308 309	1:55 000 308 309	Insulin	Diabetes insipidus, Diabetes mellitus, Optikusatrophie und Ertaubung (Deafness), daher Akronym DIDMOAD 308 309	Progressiver Hörverlust ab der Kindheit, neurologische Symptome
Zellweger-Spektrum-Erkrankungen	Peroxisomale Funktionsstörung 310	Pex 1,6,10 310	aut. rez. 310	1:50 000 310	Gallensäure 310	abgeflachtes Gesicht, Nieren-und Leberinsuffizienz; Retinitis pigmentosa 310	Auditorische Neuropathie, „Infant Refsum disease“
Neural/Zentral
Alternierende Hemiplegie des Kindesalters (AHC); Weber-Syndrom, mediales medulläres Syndrom	Kanalopathie, alpha3-Untereinheit der Na+/K+-ATPase (ausschließlich in Neuronen des ZNS exprimiert)	ATP1A3	de novo Mutationen, selten aut. dom.	1:1 000 000 135	symptomorientiert	Schwäche- oder Paralyse-Episoden, Choreoathetose, Dystonien, Dyspnoe, Ataxie, Dysfunktion des autonomen Nervensystems, psychomotorische Regression, episodischer Nystagmus 135
Arnold-Chiari-Malformation	Syringomyelie; Entwicklungsstörung des Hirnstamms und der oberen Rückenmarks 311	unbekannt	unbekannt	unbekannt	symptomorientiert	Occipitale Cephalgie, Diplopie, Photophobie, Spina bifida, Meningoenzephalozelen, Dysphagie, Dysarthrie, Schlafapnoe 311	Typ 0-VI
Autosomal dominante hereditäre Ataxien	Spinozerebeläre Degeneration, verschiedene Formen bekannt 312	Verschiedene Gene	auto. dom., X-linked	1–5:100 000	symptomorientiert	Ataxien, gestörte Hand-Augen-Koordination, Sprechstörungen, Nystagmen, Diplopien, kognitive Beeinträchtigung, Optikusatrophie, Retinitis pigmentosa, Ophthalmoplegie, Diabetes, kardiale oder skelettale Erkrankungen 312
Canavan-Van Bogaert-Bertrand	Leukodystropie, Aspartoacylase-Enzym-Mangel und Akkumulation von N-Acetylaspartatsäure 313 , diffuse spongiforme Degeneration der weißen Hirnsubstanz, Dys- und Demyeliniesierung 314	ASPA 313 314	aut. rez. 313 314	1:100 000; häufiger in Ashkenasim 175	Symptomorientiert, experimentelle Gen- und Zelltherapie, experimentelle und human-getestete Ansätze mit Lithium	Makrozephalie, Muskelschwäche, Dysphagie, Krampfanfälle, nasale Regurgitation, Optikusatropie, schwere progressive Psychomotorische Retardierung	auditorische Neuropathie 314 ; Fälle ohne auditorische Neuropathie und post mortem Nachweis von Haarzellverlust 315 , kongenitale, infantile und juvenile Formen beschrieben
CAPOS/CAOS	Kanalopathie, alpha3-Untereinheit der Na+/K+-ATPase (ausschließlich in Neuronen des ZNS exprimiert)	ATP1A3 c.2452G > A 316	de novo Mutation und aut. dom. 316	< 1:1 000 000 175 ; etwas mehr als 40 Patienten in Literatur 317	symptomorientiert	Cerebellare Ataxie, Areflexie, Pes cavus, Optikusatrophie 316 318
Charcot-Marie-Tooth-Neuropathie	CMT mit Hörverlust 319	Verschiedene Gene; ABDH12; AIFM1;DNMT1;PRPS1;PTRH2 319	aut. rez, dom., X-linked 319	1:3.300 319	symptomorientiert 319	Progressive Neuropathie, Muskelschwäche, Lähmung der Stimmbänder, Retinitis pigmentosa und Katarakte, geistiger Behinderung mit Demenz 319	80 Gene; Klassifizierung nach Genotyp; Leichter bis schwerer Hörverlust; „Hidden hearing loss“
(Stilling-Türk-) Duane-Syndrom	kraniale Dysinnervation 320 321	CHN1, MAFB, HOXA1, CDH2 320 321	aut. dom und aut. rez. 320 321	1:1000 320 321	symptomorientiert	Eingeschränkte horizontale Augenbewegung, Abduzenshypoplasie, skeletale, auriculäre, oculäre, neurale und renale Anomalien 320 321	3 Typen bekannt, gelegentlich Schalleitungsschwerhörigkeit 321
Hereditäre sensorische Neuropathie	axonale Atrophie und Degeneration der sensorischen Neurone, gestörte Sphingolipidsynthese 322 323	SPTLC1 322 323	aut. dom. 322 323	2:1 000 000		Verlust der distalen Sensorik, schmerzlose Verletzungen, Hautulcus, Knocheninfektionen, teilw. Schwere Infekte, die Amputationen der Zehen oder Füße 322 323 erfordern, Demenz	Extensive Mikro-gliaaktivierung, könnte auch als inflammatorisch oder metabolisch eingeordnet werden
Superfizielle Siderose	Hämosiderinablagerung als Folge von wiederkehrenden Blutungen in den Subarachnoidalraum 324	–	–	1:1 000 000 324	Deferiprone, CI 324	Progressive bilaterale Schwerhörigkeit, Ataxie, vestibuläre Dysfunktion, Myelopathie mit pyramidalen Zeichen 324
Sonstige
Cochleäre Dehiszenz („Third Window“-Syndrom)	Erweiterter cochleärer oder vestibulärer Aquädukt, knöcherne Dehiszenz 325				Operativ	Pseudo-Schallleitungsschwerhörigkeit, Schwindel (Lärm- oder Valsalva-induziert), Autophonie 325
Intralabyrinthäres Schwannom	Neoplasma			1:100 000 326	Operativ 327 , CI 328	Hörverlust, langsam progredient oder fluktuierend, Schwindel, Gangunsicherheit 327
Progressive myoklone Epilepsie	Gruppe von Störungen mit gemeinsamen Symptomen, Umfasst genetische Krankheiten, mitochondriale Krankheiten und metabolische Syndrome 329	–	–	–	–	Myoklonus, Epilepsie, Neurogeneration 329