Disease-modifying treatment of secondary progressive multiple sclerosis

. 2021 Mar 3;92(10):1052–1060. [Article in German] doi: 10.1007/s00115-021-01080-6

Wirkstoff	Mitoxantron	Natalizumab	Ocrelizumab		Cladribin		Siponimod
Studie	MIMS 2002 [24]	ASCEND 2018 [28]	ORATORIO 2017 [48]	OPERA I/II 2017/2020 [25, 31]	ONWARD 2018 [49]	CLARITY 2010 [21]	EXPAND 2018 [29]
Diagnose	SPMS ± Schübe und progrediente RMS	SPMS	PPMS-Diagnose; keine SPMS	RMS; bis zu 21 % davon mit erhöhter Wahrscheinlichkeit einer SPMS	SPMS mit Schüben und RRMS	RRMS; etwa 28 % vermutlich aktive SPMS	SPMS
Definition SPMS	Zunahme des EDSS um ≥ 1,0 in 18 Monaten	Schubunabhängige Progression im Vorjahr	Nicht zutreffend	EDSS ≥ 4; KurtzkeScore Pyramidalfunktion ≥ 2^b	Nach McDonald 2005; nicht spezifiziert	EDSS ≥ 4^b	EDSS-Progression in den letzten 2 Jahren
Intervention	Mitoxantron 5 mg/m² n = 64 (davon 27 SPMS)	Natalizumab 300 mg n = 439	Ocrelizumab 600 mg n = 488	Ocrelizumab 600 mg n = 827	Cladribin 3,5 mg/kg +IFN‑β n = 140 (davon 17 SPMS)	Cladribin 3,5 mg/kg n = 433	Siponimod 2 mg n = 1105
Intervention	Mitoxantron 12 mg/m² n = 60 (davon 32 SPMS)	Natalizumab 300 mg n = 439	Ocrelizumab 600 mg n = 488	Ocrelizumab 600 mg n = 827	Cladribin 3,5 mg/kg +IFN‑β n = 140 (davon 17 SPMS)	Cladribin 5,25 mg/kg n = 456	Siponimod 2 mg n = 1105
Kontrollarm	Placebo n = 60 (davon 35 SPMS)	Placebo n = 448	Placebo n = 244	IFN-β-1a n = 829	Placebo +IFN‑β n = 57 (davon 9 SPMS)	Placebo n = 437	Placebo n = 546
Mittleres Alter (Jahre)	40	47	44	37	40	39	48
EDSS	4,5 (MW)	6,0 (Median)	4,5 (Median)	2,8 (MW)	3,0 (Median)	2,9 (MW)	6,0 (Median)
Anteil Patienten ohne aufgesetzte Schübe (%)^a	26	71	Nicht zutreffend	0	Keine Angabe	0	64
MRT-Aktivität zu Studienbeginn	Keine Angabe	24 % Patienten mit Gd-Läsionen	19 % Patienten mit Gd-Läsionen	40 % mit Gd-Läsionen	Rund 0,5–2 Gd-Läsionen	31 % mit Gd-Läsionen	21 % Patienten mit Gd-Läsionen
Primärer Endpunkt; getroffen ✓/–	Kombinierter Endpunkt aus Behinderungsprogression und Schüben ✓	Kombinierter Endpunkt aus EDSS, T25FW, 9‑HPT –	Zeit bis 3‑CDP ✓	Jährliche Schubrate ✓ (jeweils in den Einzelstudien)	Jährliche Schubrate ✓	Jährliche Schubrate ✓	Zeit bis 3‑CDP ✓
Behinderungsprogression	+ (EDSS) + (SNS) + (Ambulation Index)	n. s. (EDSS) + (9-HPT) n. s. (T25FW)	+ (EDSS)	+ (EDSS) + (EDSS, T25FW, 9‑HPT) (+) (PIRA) + (RAW)	n. s. (EDSS)	+ (EDSS)	+
Schubrate	+	+	Nicht berichtet	+ (Einzelstudien)	+	+	+
Läsionslast	+	+	+	+ (Einzelstudien)	(+)	+	+
Für SPMS relevantes Anwendungsgebiet (Fachinformation)	Hochaktive RMS mit sich rasch entwickelnder Behinderung ohne alternative Therapieoptionen	–	RMS mit aktiver Erkrankung		RMS mit hochaktiver Erkrankung		SPMS mit aktiver Erkrankung

MW Mittelwert, PIRA „progression independent of relapse activity“, RAW „relapse-associated worsening“, + signifikanter Vorteil zugunsten der Intervention, (+) numerischer Vorteil zugunsten der Intervention, n. s. kein statistisch signifikanter Unterschied, SPMS sekundär progrediente Multiple Sklerose, PPMS primär progrediente Multiple Sklerose, IFN Interferon, EDSS Expanded Disability Status Scale, 9‑HPT Nine-Hole Peg Test, RMS schubförmige Multiple Sklerose, RRMS schubförmig-remittierende Multiple Sklerose, T25FW Timed 25 Foot Walk Test, Gd Gadolinium-aufnehmend, CDP „confirmed disability progression“, MRT Magnetresonanztotmographie, SNS Standardised Neurological Score

^aIn den vergangenen zwei oder mehr Jahren vor Studienbeginn

^bErhöhte Wahrscheinlichkeit einer SPMS