Tab. 2 Phase-III-Studien zu Kombination von Immuncheckpoint-Blockade und Chemotherapie beim fortgeschrittenen Ovarialkarzinom.
| Studie | NCT02718417 (JAVELIN Ovarian 100) | NCT03038100 (IMagyn050) | NCT02580058 (JAVELIN Ovarian 200) |
|---|---|---|---|
| * hat die prädefinierte Signifikanzschwelle nicht erreicht Abkürzungen: ECOG PS = Eastern Co-operative Oncology Group Performance Status, ICB = Immuncheckpoint-Blockade, ICH = Immunhistochemie, HR = Hazard Ratio, OS = Gesamtüberleben, PD-L1 = Programmed Cell Death Ligand 1, PLD = pegyliertes liposomales Doxorubicin, PFS = progressionsfreies Überleben | |||
| eingesetzter Immuncheckpoint-Inhibitor | Avelumab | Atezolizumab | Avelumab |
| Zielstruktur ICB | PD-L1 | PD-L1 | PD-L1 |
| Arme | A) 6 × Carboplatin/Paclitaxel → Avelumab für 24 Monate B) 6 × Carboplatin/Paclitaxel/Avelumab → Avelumab für 24 Monate C) 6 × Carboplatin/Paclitaxel |
A) 6 × Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab + Placebo → Erhaltung mit Bevacizumab und Placebo B) 6 × Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab + Atezolizumab → Erhaltung mit Bevacizumab und Atezolizumab |
A) Avelumab B) Avelumab + PLD C) PLD |
| Studiendesign | multizentrisch, randomisiert (1 : 1 : 1), offen | multizentrisch, randomisiert (1 : 1), doppel-blind | multizentrisch, randomisiert (1 : 1 : 1), offen |
| primäre(r) Endpunkt(e) | PFS | PFS | PFS, OS |
| Patientinnenzahl (n) | 998 | 1301 | 566 |
| Kollektiv | Erstlinientherapie FIGO III – IV, ECOG PS 0 – 1, nach Debulking oder als neoadjuvante Therapie (31,6% makroskopisch tumorfreie Operation) |
Erstlinientherapie FIGO III – IV, ECOG PS 0 – 2, nach Debulking (75%) oder als neoadjuvante Therapie/Intervalldebulking (25%) (7,4% makroskopisch tumorfreie Operation) |
platinresistentes oder -refraktäres Rezidiv ≤ 3 Vortherapien keine Vortherapie im platinresistenten Rezidiv |
| Histologie | 76% High-grade serös 6,2% Low-grade serös 5,5% klarzellig 3,2% endometrioid 8,7% andere |
76% High-grade serös 10% Low-grade serös 12% High-grade nicht serös 4% klarzellig |
69% High-grade serös 4% Low-grade serös 13% klarzellig 3% endometrioid 10% andere |
| Definition „PD-L1 positiv“ | ≥ 1% Tumorzellen positiv und/oder ≥ 5% Immunzellen positiv (Ventana SP263 IHC assay) |
≥ 1% Immunzellen positiv (Ventana SP142 IHC assay) |
≥ 1% Tumorzellen positiv und/oder ≥ 5% Immunzellen positiv (Ventana SP263 IHC assay) |
| PD-L1-Status | 48,8% PD-L1 positiv 32,6% PD-L1 negativ |
40% PD-L1 positiv 60% PD-L1 negativ |
57% PD-L1 positiv |
| medianes PFS | A) 16,8 Monate (HR 1,43 gegen C, p = 0,989) B) 18,1 Monate (HR 1,14 gegen C, p = 0,794) C) Median nicht erreicht |
A) 18,4 Monate B) 19,5 Monate (HR 0,92, p = 0,28) |
A) 1,9 Monate (HR 1,68 gegen C, p > 0,999 B) 3,7 Monate (HR 0,78 gegen C, p = 0,030*) C) 3,5 Monate |
| Gesamtüberleben (OS) | bislang kein Unterschied beim OS | bislang kein Unterschied beim OS | A) 11,8 Monate (HR 1,14 gegen C, p = 0,8) B) 15,7 Monate (HR 0,89 gegen C, p = 0,21) C) 13,1 Monate |
| medianes PFS (PD-L1 positiv) | A) Median nicht erreicht (HR 1,23 gegen C, p = 0,357) B) Median nicht erreicht (HR 0,98 gegen C, p = 0,918) C) Median nicht erreicht |
A) 18,5 Monate B) 20,8 Monate (HR 0,80, p = 0,038*) |
A) 1,9 Monate (HR 1,45 gegen C, p = 0,030) B) 3,7 Monate (HR 0,65 gegen C, p = 0,0149 C) 3,0 Monate |
| medianes PFS (PD-L1 negativ) | A) 16,8 Monate (HR 1,02 gegen C, p = 0,950) B) 13,9 Monate (HR 1,36 gegen C, p = 0,232) C) Median nicht erreicht |
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| Literatur | Ledermann et al. 133 | Moore et al. 5 | Pujade-Lauraine et al. 135 |