图 1 .

铁死亡的调控机制①SLC7A11、SLC3A2可在向细胞内转运胱氨酸的同时外排等量的谷氨酸. 胱氨酸通过还原反应可生成GSH生物合成的限速底物半胱氨酸，GSH是GPx4的辅酶因子以及其降解脂质过氧化物的必需反应底物. GPx4作为调控铁死亡的关键酶，可通过催化脂质过氧化物的还原反应，抑制铁死亡的发生. 硫转移途径、甲羟戊酸途径、谷氨酰胺途径、p53调控轴等也参与铁死亡的GSH/GPx4途径. ②血液循环中的三价铁离子与转铁蛋白结合并运输，通过细胞膜上的转铁蛋白受体1进入细胞内被还原为二价铁离子后，再被转运并释放到细胞质铁池中，导致铁过量，产生活性氧，引发铁死亡. 铁蛋白代谢相关的ATG5-ATG7-NCOA4通路和p62-Keap1-NRF2通路也可参与铁死亡过程. ③ACSL4通过在内质网相关的氧合作用中心产生氧化的PE来促进铁死亡，而ACSL4催化花生四烯酸或肾上腺素的附着以产生酰基辅酶A衍生物，随后通过LPCAT3将其酯化为PE，进而被脂氧合酶氧化以产生脂质氢过氧化物，最终导致铁死亡. SLC7A11：溶质载体家族7成员11；SLC3A2：溶质载体家族3成员2；GSH：谷胱甘肽；GPx：谷胱甘肽过氧化物酶；ATG：自噬相关基因；NCOA：核受体辅激活因子；Keap：Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白；NRF：核因子E2相关因子；ACSL：长链脂酰辅酶A合成酶；PE：磷脂酰乙醇胺；LPCAT：溶血卵磷脂酰基转移酶；PUFA：多不饱和脂肪酸.