Tableau 2.

Traitements du cancer de la prostate, modes d’action et indications

CLASSE*	CIBLE	AGENT	MODE D’ACTION	INDICATIONS	EFFETS INDÉSIRABLES NOTABLES
Antagoniste des récepteurs non stéroïdiens des androgènes (première génération)	RA	Bicalutamide, flutamide, nilutamide	Inhibe de façon concurrentielle et réversible la liaison de la testostérone et de la DHT au domaine de liaison du RA	En association avec les agonistes de la GnRH dans les atteintes métastatiques	Bouffées de chaleur, douleur, infection, douleur abdominale
Antagoniste des récepteurs non stéroïdiens des androgènes (deuxième génération)	RA	Apalutamide, darolutamide, enzalutamide	Inhibe de façon concurrentielle et réversible la liaison de la testostérone et de la DHT au domaine de liaison du RA; et inhibe en aval la translocation du RA au noyau depuis le cytoplasme, recrute des coactivateurs, et se lie à l’ADN	CPRC, CPSCm, CPRCnm (en association avec le TAA)	Fatigue, hypertension, crises convulsives (enzalutamide), arthralgie, nausée, bouffées de chaleur
Inhibiteur de la biosynthèse des androgènes	Enzyme stéroïdienne CYP 17A1 (17α-hydroxylase et C17,20-lyase)	Abiratérone	L’acétate d’abiratérone (promédicament) est converti in vivo en abiratérone qui inhibe le CYP 17A1 exprimé dans les tumeurs des surrénales, des testicules et de la prostate	CPRCm, CPSCm (en association avec la prednisone et le TAA)	Hypokaliémie, hypertension, œdème, insuffisance surrénalienne, hépatotoxicité
Antagonistes de la GnRH	Récepteur de la GnRH	Dégarélix, rélugolix	Inhibe de façon concurrentielle et réversible les récepteurs de la GnRH dans l’hypophyse, ce qui bloque la libération de FSH et de LH	Cancer de la prostate avancé	Réaction au point d’injection (dégarélix), bouffées de chaleur, fatigue, prise pondérale, hépatotoxicité
Agonistes de la GnRH	Récepteur de la GnRH	Histréline, goséréline, leuprolide, triptoréline	Stimulation continue du récepteur de la GnRH qui entraîne une hausse initiale du taux de FSH, de LH, de testostérone et de DHT, suivie d’une réduction	Cancer de la prostate avancé (dont le CPRCm)	Douleurs généralisées, bouffées de chaleur et sudation, troubles gastro-intestinaux

CPRC— cancer de la prostate résistant à la castration, CPSCm—cancer de la prostate métastatique sensible à la castration, CPRCnm—cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration, CYP—cytochrome P450, DHT—5a-dihydrotestostérone, FSH—folliculostimuline, GnRH—gonadolibérine, LH—hormone lutéinisante, RA—récepteurs des androgènes, TAA—traitement anti-androgénique.

^*Les agents dans une classe donnée ne sont pas tous homologués pour toutes les indications de leur classe.

Reproduit de Desai et coll.²⁰ avec la permission d’Oxford University Press pour le compte de l’Endocrine Society.