Table 3.
In vitro TBK1 kinase inhibitory activity of the 15l–15w.a
| ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Compound | R2 | TBK1 inhibition(%) |
IC50/nM | |||||
| 10 μM | 1 μM | 100 nM | 10 nM | 1 nM | 0.1 nM | |||
| 15l |
|
21.9 | −0.6 | −7.2 | N.T.b | N.T. | N.T. | N.T. |
| 15m |
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−11.0 | −6.0 | −8.9 | N.T. | N.T. | N.T. | N.T. |
| 15n |
|
−12.5 | −15.0 | −8.9 | N.T. | N.T. | N.T. | N.T. |
| 15o |
|
23.3 | −7.4 | −2.7 | N.T. | N.T. | N.T. | N.T. |
| 15p |
|
41.1 | 37.1 | 30.6 | 32.0 | N.T. | N.T. | N.T. |
| 15q |
|
83.9 | 25.5 | 12.7 | 4.5 | N.T. | N.T. | N.T. |
| 15r |
|
56.8 | 5.7 | 10.8 | −2.6 | N.T. | N.T. | N.T. |
| 15s |
|
N.T. | 97.2 | 76.9 | 68.6 | 45.5 | N.T. | 6.2 |
| 15t |
|
N.T. | 99.1 | 79.5 | 78.0 | 61.6 | 43.1 | 0.8 |
| 15u |
|
N.T. | 89.6 | 78.1 | 30.0 | 25.1 | 12.1 | 33.3 |
| 15v |
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N.T. | 87.4 | 70.3 | 49.7 | 42.5 | 37.7 | 31.2 |
| 15w |
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N.T. | N.T. | 27.1 | 10.7 | N.T. | N.T. | N.T. |
| BX795 | N.T. | N.T. | 99.6 | 72.9 | 37.7 | 0.18 | 7.1 | |
| MRT67307 | N.T. | N.T. | 92.8 | 29.6 | 2.4 | <0 | 28.7 | |
aThe IC50 values are shown as the mean (nM) values from two separate experiments.
bN.T. = not tested.