Table 1. Optimization of the Synthesis of Compound 4.

					yieldb
entry	substrate ratio 1a:2a:3a	reagent (equiv)	solvent	temp. °C initial temp., reaction temp.a	4a	5a
1	1:1:1	p-TSA (2.0)		100, 100	17	74
2	1:1:1	p-TSA (2.0)		100, 115	69	23
3	1:1:1	p-TSA (2.0)	DMF	115, 115	86	7
4	1:1:1	p-TSA (2.0)	1,4-dioxane	100, 115	85	6
5	1:1:1	p-TSA (2.0)	toluene	100, 115	83	10
6	1:1:1	p-TSA(2.0)	xylene	100, 115	83	10
7c	1:1:1	p-TSA (2.0)	DMSO	100, 115	87	6
8	1:1:1	CuSO4·5H2O (2.0)	DMSO	100, 115		32
9	1:1:1	CuI (2.0)	DMSO	100, 115		40
10	1:1:1	NiCl2·6H2O(2.0)	DMSO	100, 115		11
11	1:1:1	AcOH (2.0)	DMSO	100, 115		16
12	1:1:1	FeCl3·6H2O (2.0)	DMSO	100, 115	30	63
13	1:1:1	Ceralite IR120 (100% W/W)	DMSO	100, 115
14	1:1:1	MK-10 (100%) W/W	DMSO	100, 115
15	1:1:1	p-TSA (1.0)	DMSO	100, 115	d	73
16	1:1:1	p-TSA (1.5)	DMSO	100, 115	43	33
17	1:1:1	p-TSA (3.0)	DMSO	100, 115	85	10
18	1:1:1.2	p-TSA (2.0)	DMSO	100, 115	85	7
19	1.2:1:1	p-TSA (2.0)	DMSO	100, 115	84	3
20	1:1.2:1	p-TSA (2.0)	DMSO	100, 115	85	6

^aReaction was initially carried out at 100 °C for 3 min followed by increasing the temperature to 115 °C.

^bIsolated yield.

^cOptimized condition.

^dTrace.