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. 2022 Oct 13;43(6):457–466. [Article in German] doi: 10.1007/s00292-022-01124-x
Studie Tumortyp Studiendesign Ergebnis Referenz
Ausgewählte Studien beim Mammakarzinom

DESTINY-Breast01

Phase 2

HER2-positives metastasiertes Mammakarzinom Phase 2 Trastuzumab-Deruxtecan nach Vortherapie mit T‑DM1 61 % Ansprechen Modi et al., NEJM 2020 [15]
DESTINY-Breast03 Metastasiertes HER2-positives Mammakarzinom Trastuzumab-Deruxtecan vs. T‑DM1

Studienziel erreicht PFS (progression-free survival/progressionsfreies Überleben): 75,8 % vs. 34,1 %

Gesamtansprechrate 79,7 % vs. 34,2 %

Cortes et al., NEJM 2022 [2]
DESTINY-Breast04 Metastasiertes HER2-low-Mammakarzinom (IHC1+ oder 2+/SISHneg) Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) vs. Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes (Capecitabin, Eribulin, Gemcitabin, Paclitaxel)

Studienziel erreicht (Details siehe Text)

Es ergeben sich unmittelbare Konsequenzen für die HER2-Diagnostik

Modi et al., NEJM 2022 [14]
Daisy-Studie Metastasiertes Mammakarzinom (HER2-positiv, HER2-low und HER2-negativ)

Phase 2

Trastuzumab-Deruxtecan

Ansprechraten:

HER2 3+: 71 %

HER2-low: 37,5 %

HER2-neg: 30,0 %

ESMO breast 2022 [16]
Ausgewählte Studien bei anderen Tumoren
DESTINY-Gastric01 Fortgeschrittenes Karzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs mit klassischer Definition der HER2-Positivität, (3+ bzw. 2+/FISH positiv)

Phase 2

Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd) vs Chemotherapie

Die objektive Ansprechrate (ORR) und das Überleben (OS) waren dabei signifikant besser als im Chemotherapie-Kontrollarm (OS: 12,4 vs. 8,4 Monate) Shitara et al., NEJM 2020 [26]
DESTINY-CRC-01 Kolorektales Karzinom ohne RAS/BRAF-Mutationen, klassisch HER2-positiv und HER2-low-positiv

Phase 2

Trastuzumab-Deruxtecan

HER2 IHC3+ bzw. IHC2+/ISH-positive Tumoren: objektives Therapieansprechen 45 % (sonstige Ergebnisse stehen noch aus) Siena et al. Lancet Oncol 2021 [27]
DESTINY-Lung01

Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom

Aktivierende ERBB2-Mutation (unabhängig von HER2-Expression und ERBB2-Amplifikation)

Phase 2

Trastuzumab-Deruxtecan

Ansprechen in 55 % Li et al., NEJM 2022 [12]