Table 2.

Treatment-emergent adverse events

	Combined t.i.w. cohorts (n = 42)a n (%)					Combined q.d. cohorts (n [ 44)b n (%)
	Any grade	Grade 1	Grade 2	Grade 3	Grade 4	Any grade	Grade 1	Grade 2	Grade 3	Grade 4
Any TEAE	42 (100)	3 (7)	14 (33)	20 (48)	2 (5)	44 (100)	5 (11)	11 (25)	21 (48)	3 (7)
Any treatment-related AE	37 (88)	12 (29)	14 (33)	10 (24)	1 (2)	41 (93)	13 (30)	11 (25)	16 (36)	1 (2)
Action taken because of TEAE
Dosing delay/interruption	21 (50)	0 (0)	6 (14)	14 (33)	1 (2)	26 (59)	1 (2)	9 (20)	16 (36)	0 (0)
Dose reduction	4 (10)	0 (0)	3 (7)	1 (2)	0 (0)	8 (18)	0 (0)	1 (2)	6 (14)	1 (2)
Treatment discontinuation	1 (2)	0 (0)	0 (0)	1 (2)	0 (0)	2 (5)	0 (0)	1 (2)	1 (2)	0 (0)
TEAEs in ≥10% of patientsc
Hyperphosphatemia	21 (50)	7 (17)	11 (26)	3 (7)	0 (0)	30 (68)	13 (30)	10 (23)	7 (16)	0 (0)
Constipation	11 (26)	10 (24)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	18 (41)	13 (30)	4 (9)	1 (2)	0 (0)
Diarrhea	17 (40)	12 (29)	5 (12)	0 (0)	0 (0)	15 (34)	9 (20)	5 (11)	1 (2)	0 (0)
Nausea	12 (29)	11 (26)	0 (0)	1 (2)	0 (0)	13 (30)	8 (18)	3 (7)	2 (5)	0 (0)
ALT increased	5 (12)	3 (7)	1 (2)	1 (2)	0 (0)	11 (25)	4 (9)	4 (9)	3 (7)	0 (0)
AST increased	4 (10)	1 (2)	3 (7)	0 (0)	0 (0)	11 (25)	4 (9)	5 (11)	2 (5)	0 (0)
Dry mouth	14 (33)	13 (31)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	11 (25)	10 (23)	1 (2)	0 (0)	0 (0)
Vomiting	9 (21)	5 (12)	3 (7)	1 (2)	0 (0)	11 (25)	6 (14)	3 (7)	2 (5)	0 (0)
Anemia	13 (31)	2 (5)	8 (19)	3 (7)	0 (0)	9 (20)	1 (2)	6 (14)	2 (5)	0 (0)
Asthenia	9 (21)	5 (12)	4 (10)	0 (0)	0 (0)	9 (20)	3 (7)	6 (14)	0 (0)	0 (0)
Stomatitis	5 (12)	2 (5)	1 (2)	2 (5)	0 (0)	9 (20)	6 (14)	2 (5)	1 (2)	0 (0)
Decreased appetite	9 (21)	5 (12)	3 (7)	1 (2)	0 (0)	7 (16)	5 (11)	2 (5)	0 (0)	0 (0)
Fatigue	7 (17)	2 (5)	5 (12)	0 (0)	0 (0)	7 (16)	3 (7)	3 (7)	1 (2)	0 (0)
Abdominal pain	8 (19)	4 (10)	2 (5)	2 (5)	0 (0)	6 (14)	1 (2)	4 (9)	1 (2)	0 (0)
Alopecia	4 (10)	4 (10)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	6 (14)	6 (14)	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Dry skin	7 (17)	6 (14)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	6 (14)	6 (14)	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Back pain	3 (7)	2 (5)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	5 (11)	3 (7)	2 (5)	0 (0)	0 (0)
Cough	2 (5)	2 (5)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	5 (11)	5 (11)	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Dry eye	2 (5)	2 (5)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	5 (11)	4 (9)	1 (2)	0 (0)	0 (0)
Pyrexia	5 (12)	4 (10)	0 (0)	1 (2)	0 (0)	5 (11)	3 (7)	1 (2)	1 (2)	0 (0)
Hypomagnesemia	5 (12)	4 (10)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	3 (7)	3 (7)	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Headache	7 (17)	6 (14)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	2 (5)	0 (0)	1 (2)	1 (2)	0 (0)
Hyponatremia	5 (12)	1 (2)	0 (0)	4 (10)	0 (0)	2 (5)	0 (0)	0 (0)	2 (5)	0 (0)
Onycholysis	5 (12)	4 (10)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	1 (2)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Rash	5 (12)	5 (12)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	1 (2)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Hypercalcemia	5 (12)	1 (2)	1 (2)	3 (7)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	0 (0)
Urinary tract infection	5 (12)	0 (0)	4 (10)	1 (2)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	0 (0)	0 (0)

ALT, alanine aminotransferase; AST, aspartate aminotransferase; q.d., once daily; TEAE, treatment-emergent adverse event; t.i.w., 3 times a week.

^aThree patients had grade 5 events [hematemesis (n = 1), disease progression (n = 1), and respiratory distress (n = 1)], none of which were reported to be treatment related.

^bFour patients had grade 5 events [disease progression (n = 3) and respiratory failure (n = 1)], none of which were reported to be treatment related.

^cBy decreasing order in the combined q.d. cohorts.