Association between statin-associated myopathy and skeletal muscle damage
Markus G. Mohaupt MD, Richard H. Karas MD PhD, Eduard B. Babiychuk PhD, Verónica Sanchez-Freire, Katia Monastyrskaya PhD, Lakshmanan Iyer PhD, Hans Hoppeler MD, Fabio Breil, Annette Draeger MD
Contexte : Beaucoup de patients qui prennent des statines se plaignent souvent de faiblesse et de douleurs musculaires. On ne sait pas dans quelle mesure la douleur musculaire est causée par une lésion musculaire.
Méthodes : Nous avons prélevé par biopsie des échantillons du muscle vaste externe de 83 patients. Des 44 patients atteints de myopathie associée aux statines cliniquement diagnostiquée, 29 prenaient une statine et 15 avaient cessé la thérapie aux statines avant la biopsie (depuis au moins trois semaines). Nous avons aussi inclus 19 patients qui prenaient des statines et n’avaient pas de myopathie, et 20 patients qui n’avaient jamais pris de statines et n’avaient pas de myopathie. Nous avons jugé que les muscles étaient atteints d’une lésion si 2 % ou plus des fibres musculaires contenues dans un échantillon prélevé par biopsie étaient endommagées. On a utilisé la réaction en chaîne de la polymérase en présence d’une transcriptase inverse pour évaluer les niveaux d’expression des gènes candidats qui pourraient être reliés à une lésion des myocytes.
Résultats : On a observé une lésion musculaire chez 25 patients (sur 44) atteints de myopathie et chez un patient non atteint. Un patient seulement qui avait une lésion structurale présentait une concentration de créatine phosphokinase dans la circulation dépassant 1950 U/L (10x la limite supérieure de la normale). L’expression du récepteur 3 de la ryanodine était considérablement à la hausse chez les patients dont la biopsie a révélé des dommages structuraux (1,7; erreur type de la moyenne 0,3).
Interprétation : Une myopathie persistante chez les patients qui prennent des statines indique des dommages à la structure musculaire. L’absence de concentration élevée de créatine phosphokinase dans la circulation n’exclut pas une lésion de la structure musculaire. La régulation à la hausse de l’expression des récepteurs 3 de la ryanodine indique une fuite de calcium intracellulaire.
Affiliations : From the Department of Nephrology and Hypertension (Mohaupt), Inselspital, University of Bern, Bern, Switzerland, the Molecular Cardiology Research Institute and Division of Cardiology (Karas, Iyer), Tufts-New England Medical Center, Boston, USA, and the Institute of Anatomy (Babiychuk, Sanchez-Freire, Monastyrskaya, Hoppeler, Breil, Draeger), University of Bern, Bern, Switzerland
Correspondance : Dr Annette Draeger, Institute of Anatomy, University of Bern, Baltzerstr. 2, 3012 Bern Switzerland; fax 41 3163 13807; draeger{at}ana.unibe.ch