Skip to main content
Problems of Endocrinology logoLink to Problems of Endocrinology
. 2023 May 11;69(2):4–10. [Article in Russian] doi: 10.14341/probl13199

Диагностика и новые возможности лечения аденом гипофиза

Diagnosis and new treatment options for pituitary adenomas

А Ю Григорьев 1,, В Н Азизян 2, О В Иващенко 3, Г Ю Старков 4
PMCID: PMC10204786  PMID: 37448265

Abstract

Currently, the treatment of pituitary adenomas is inextricably linked with transsphenoidal neurosurgical intervention. Modern technologies used in surgery for this pituitary pathology, such as endoscopy using angled optics, as well as the use of specialized instruments, sealing and hemostatic materials, increase the effectiveness of surgical treatment of pituitary adenomas and reduce the incidence of intraand postoperative complications. The development of radiation methods of diagnostics, such as MRI, makes it possible to more accurately identify the formation of the pituitary gland, assess its size, direction of growth, and the degree of invasion of surrounding tissues. The authors of the article described in detail the modern technique of transsphenoidal removal of pituitary adenoma using an endoscope. Each stage of the operation is described step by step, taking into account various anatomical features and illustrated. This article discusses the MRI characteristics of pituitary adenomas: size of the tumor, the direction of its growth, the degree of invasion of the cavernous sinuses, the compression effect on the structures of the chiasmal-sellar region. The use of treatment methods, knowledge of the features of MRI diagnostics described in this article greatly increase the effectiveness of the treatment of patients with pituitary adenomas and reduce the risk of complications after neurosurgical intervention in such patients.

ВВЕДЕНИЕ

На сегодняшний день хирургия в значительной степени продвинулась в лечении аденом гипофиза благодаря применению эндоскопических технологий. Это произошло благодаря улучшенной визуализации зоны операции за счет введения эндоскопа высокого разрешения с широкоэкранной оптикой, позволяющей получать широкоугольное изображение интересуемой области. Применение эндоскопов с угловой оптикой (30, 45 и 70 градусов) позволило нейрохирургам увидеть структуры, находящиеся «за углом», что при определенном наклоне эндоскопа дает практически 180-градусный охват интересующей зоны (рис. 1, 2).

graphic file with name problendo-69-13199-g001.jpg

Рисунок 1. Эндоскопы с обычной и стержневой линзовой системой.

graphic file with name problendo-69-13199-g002.jpg

Рисунок 2. Угол видимости в прямой и угловой эндоскопы.

Тем не менее эндоскоп сам по себе является лишь визуализационным прибором, а для проведения самого нейрохирургического вмешательства необходим комплект специализированного инструментария.

ХИРУРГИЧЕСКАЯ ТЕХНИКА ЛЕЧЕНИЯ АДЕНОМ ГИПОФИЗА

Хирургическое лечение опухолей гипофиза включает три основных стадии, или этапа: назальный, сфеноидальный и селлярный. На каждой стадии хирургу необходимо пройти через те или иные структуры, применяя различные инструменты и оборудование. Если костные структуры выраженные и плотные, то хирургу приходится использовать высокоскоростной бор, которым можно высверлить отверстие нужного диаметра как в области входа в основную пазуху, так и в передней стенке турецкого седла для последующего осуществления хирургического удаления опухоли (рис. 3).

По завершении доступа к полости турецкого седла происходит рассечение твердой мозговой оболочки (ТМО) и оценка структуры опухоли гипофиза. Для этого применяются опухолевые кюретки, посредством которых происходит отделение опухоли от окружающих структур. При мягкой структуре аденомы происходит ее удаление опухолевыми кусачками и кюретками, при плотной структуре — дальнейшее вылущивание из окружающих тканей и затем удаление единым блоком или кускованием, если размер аденомы слишком большой.

«Темп удаления» опухолевой ткани зависит от ее консистенции. Кистозные опухоли удаляются быстро при помощи аспиратора. Большие студенистые или мягкие опухоли обычно «рождаются» под давлением после рассечения опухолевой капсулы и также легко удаляются аспиратором и тупыми кюретками и ложками. В случае плотных и тяжистых аденом, выраженной кровоточивости опухоли может потребоваться применение острых кюреток и опухолевых кусачек, а также вторая рука ассистента для одновременного захватывания опухоли, ее отсечения от стенок турецкого седла, а также одномоментной аспирации изливающейся крови. При установке держателя для эндоскопа у хирурга освобождаются обе руки, что значительно облегчает манипуляции в полости седла. Однако это не всегда удобно, особенно когда работа ведется с использованием угловой оптики в полости кавернозного синуса или супраселлярно. После удаления опухоли и капсулы ткань отправляется на морфологическое исследование.

Этапность удаления опухолевой ткани заключается в следующем: удаление начинается с нижней части опухоли, затем латеральных ее частей и в конце производится удаление супраселлярного компонента (при наличии такового) (рис. 4).

При удалении супраселлярной части опухоли диафрагма может быстро опуститься в полость седла и закрыть фрагменты опухоли по периферии в образовавшихся карманах, особенно в задней части диафрагмы. При такой ситуации рекомендуется регулярно контролировать низведение диафрагмы во время удаления опухолевой ткани и произвести ревизию образовавшихся карманов на наличие остатков опухоли, приподняв купол диафрагмы загнутой ложкой.

При удалении латеральных участков опухоли необходимо соблюдать крайнюю осторожность, поскольку медиальная стенка кавернозного синуса очень тонка, и ее легко можно повредить.

Как было уже сказано выше, заключительным этапом удаляется супраселлярная часть опухоли. При этом используется тупая кюретка, поскольку арахноидальная оболочка зачастую бывает очень тонка и может развиться ликворея даже при очень деликатных манипуляциях. Если диафрагма опускается неравномерно, карман с оставшейся там опухолью может располагаться позади опустившегося купола. В этой ситуации нужно деликатно приподнять диафрагму для визуализации оставшейся опухоли. После того, как опухоль удалена, 4 мм угловыми эндоскопами 30-, 45- и 70-градусными обследуются латеральные и супраселлярная области для выявления остаточной ткани, наличия ликвореи или дефектов твердой мозговой оболочки (ТМО) (рис. 2).

При развитии интраоперационной ликвореи желательно идентифицировать интраселлярный дефект, через который истекает спинномозговая жидкость. Необходимо соблюдать чрезвычайную осторожность, чтобы не сделать его больше и не ухудшить ситуацию и, по возможности, прекратить хирургические манипуляции вокруг него. В зависимости от выраженности дефекта его можно заклеить кусочком клеящейся пластины Тахокомб, аутожиром, мышцей или фасцией (например, в тех случаях, когда дефект образовался в результате слишком высоко сделанного вертикального разреза) или уложить в полость седла аутоткань и залить фибриновым клеем. После этого необходимо провести пластику дна турецкого седла, по возможности сшив края ТМО узловыми швами, или использовать специальные клипсы, позволяющие избежать кропотливой процедуры завязывания узлов в глубине носовой полости и сверху наложить заплату из ауто- (фасция, кусочек мышечной или жировой ткани) и/или синтетических материалов, скрепив все фибриновым клеем (рис. 5).

После окончания хирургических манипуляций необходимо обеспечить тщательный гемостаз. Небольшое просачивание или кровотечение из ветви клиновидно-небной артерии останавливается би- или монополярной коагуляцией. Для лучшего заживления слизистой оболочки полости носа необходимо проконтролировать, чтобы рострум клиновидной кости был адекватно закрыт остатками слизистой. Сверху можно уложить специальную назальную губку типа Мероцель, Гельфом, которую орошают физраствором и удаляют спустя 24–48 ч, а небольшие размеры губки позволяют пациенту дышать, не испытывая особого дискомфорта.

Первые сутки пациент должен находиться в палате интенсивной терапии для стабилизации состояния, оценки гемодинамики, выявления и купирования ранних послеоперационных осложнений. В первые дни очень важно обращать внимание на возможные проявления надпочечниковой недостаточности, а также развитие несахарного диабета для своевременного купирования их. Для этого ориентируются как на клиническую картину, так и на данные гормонального исследования.

graphic file with name problendo-69-13199-g003.jpg

Рисунок 3. Фрагмент операции во время осуществления доступа через костные структуры основной пазухи.

graphic file with name problendo-69-13199-g004.jpg

Рисунок 4. Процесс удаления опухоли из полости турецкого седла при помощи аспиратора (Т — твердая мозговая оболочка, О — опухоль, А  — аспиратор).

graphic file with name problendo-69-13199-g005.jpg

Рисунок 5. Ушитая ТМО после удаления опухоли гипофиза.

МР-ХАРАКТЕРИСТИКИ АДЕНОМ ГИПОФИЗА

Результаты лечения аденом гипофиза зависят не только от правильной и своевременной диагностики, но и характера роста опухоли. Одна из ведущих ролей в диагностике аденом гипофизов принадлежит лучевым методам исследования — компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) (рис. 6–8).

Методом выбора в выявлении аденом гипофиза, в особенности микроаденом, благодаря своей высокой разрешающей способности является МРТ. Однако и КТ оказывает существенную диагностическую помощь в случаях невозможности проведения МРТ (наличие кардиостимулятора, эндопротеза), а также способствует лучшему выявлению костных изменений в полости носа, клиновидной пазухе, селлярной и латероселлярной областях.

Обычно в норме у взрослых высота гипофиза у мужчин составляет не более 8 мм, а у женщин не более 10 мм. Аденогипофиз на КТ гомогенной плотности, на МРТ имеет изоинтенсивный сигнал, и в обоих случаях характерно равномерное накопление контрастного вещества. В отличие от него для нейрогипофиза характерен гиперинтенсивный сигнал на МРТ в Т1-взвешенном режиме.

На МРТ микроаденомы в большинстве случаев имеют гипоинтенсивный сигнал в Т1-взвешенном режиме, реже изоинтенсивный. В случае микроаденом гиперинтенсивный сигнал в Т1-режиме может свидетельствовать о кровоизлиянии в опухоль, что более характерно при пролактиномах. В Т2-взвешенном режиме интенсивность сигнала различна и может быть от гиперинтенсивного до гипоинтенсивного. При введении контрастного вещества характерно значительно менее интенсивное накопление его опухолью по сравнению с нормальной тканью гипофиза.

Для макроаденом (размер опухоли >1 см) часто характерен экстраселлярный рост. Опухоль может иметь супраселлярный, инфраселлярный, ретроселлярный, антеселлярный, латероселлярный рост и их сочетания. МРТ позволяет определить взаимоотношение опухоли с окружающими структурами: зрительными нервами, хиазмой, кавернозными синусами, ВСА, дном третьего желудочка, что важно при планировании хирургических доступов. Большинство макроаденом гипофиза имеют гипоинтенсивный сигнал в Т1-режиме и гиперинтенсивный сигнал в Т2-взвешенном режиме (рис. 9, 10). Кроме того, они могут иметь как гомогенную, так и гетерогенную структуру, а также содержать кистозный компонент. Введение контрастного вещества помогает дифференцировать ткань опухоли, для которой характерно менее интенсивное накопление контрастного вещества, от нормальной ткани гипофиза. В случаях больших аденом ткань гипофиза бывает настолько сдавлена, что может не определяться на МРТ.

При макроаденомах с экстраселлярным ростом часто наблюдается распространение ее в кавернозные синусы. Однако четко выявить наличие роста в кавернозный синус весьма затруднительно. Связано это с тем, что медиальная стенка синуса довольно тонкая и не всегда возможно ее визуализировать. Наличие же роста опухоли между внутренней сонной артерии (ВСА) и латеральной стенкой синуса служит надежным признаком ее инвазии.

graphic file with name problendo-69-13199-g006.jpg

Рисунок 6. Эндоселлярная кортикотропинома. На фронтальных МР-томограммах в Т1-взвешенном режиме выявляется гипоинтенсивная опухоль (стрелка).

graphic file with name problendo-69-13199-g007.jpg

Рисунок 7. Эндоселлярная кортикотропинома. На фронтальных (А) и сагиттальных (Б) МР-томограммах в Т1-взвешенном режиме при введении контрастного вещества отмечается сниженное накопление контрастного вещества, в отличие от нормальной ткани гипофиза.

graphic file with name problendo-69-13199-g008.jpg

Рисунок 8. Эндо-супраселлярная соматотропинома. На сагиттальных (А) и фронтальных (Б) МР-томограммах в Т1-взвешенном режиме выявляется гипоинтенсивная опухоль.

graphic file with name problendo-69-13199-g009.jpg

Рисунок 9. Эндо-супра-инфра-латероселлярная соматотропинома. На сагиттальных (А) и фронтальных (Б) МР-томограммах в Т1-взвешенном режиме выявляется гипоинтенсивная опухоль с ростом в пазуху клиновидной кости, супраселлярно с компрессией хиазмы зрительных нервов, латероселлярно — в левый кавернозный синус с обрастанием сифона ВСА и сдавлением медиальных отделов височной доли.

graphic file with name problendo-69-13199-g010.jpg

Рисунок 10. Эндо-супра-инфра-латероселлярная соматотропинома. На сагиттальных (А) и фронтальных (Б) МР-томограммах в Т1-взвешенном режиме выявляется гипоинтенсивная опухоль с ростом в пазуху клиновидной кости, супраселлярно с компрессией дна 3-го желудочка, латероселлярно — в правый кавернозный синус.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В завершение хотелось бы сказать, что, как правило, пациенты легко переносят эндоскопические операции, послеоперационные осложнения развиваются редко и в легкой форме. Безусловно, это зависит от размеров опухоли, выраженности экстраселлярного роста и степени дооперационных обменных нарушений. Естественно, возможно развитие более грозных осложнений, как эндокринологических, так и хирургических, включая послеоперационную ликворею, кровотечение, образование гематомы в ложе удаленной опухоли и даже летальный исход.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источники финансирования. Работа выполнена по инициативе авторов без привлечения финансирования.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.

Участие авторов. Григорьев А.Ю. — вклад по критерию 1, по критерию 2; Азизян В.Н. — вклад по критерию 1, по критерию 2; Иващенко О.В. — вклад по критерию 1, по критерию 2; Старков Г.Ю. — вклад по критерию 1, по критерию 2. Все авторы одобрили финальную версию статьи перед публикацией, выразили согласие нести ответственность за все аспекты работы, подразумевающую надлежащее изучение и решение вопросов, связанных с точностью или добросовестностью любой части работы

Footnotes

The authors declare that there are no conflicts of interest present.

Contributor Information

А. Ю. Григорьев, Email: Medway@list.ru.

В. Н. Азизян, Email: vazizyan@mail.ru.

О. В. Иващенко, Email: leviv@rambler.ru.

Г. Ю. Старков, Email: grigoriineurostarkov@gmail.com.

References

  1. Bukhman A.I. Rentgenodiagnostika v endokrinologii. — M.: Meditsina; 1975.
  2. Kadashev B.A. Adenomy gipofiza: klinika, diagnostika, lechenie. — M.: Tver': 2007. S. 255–260.
  3. AACE Acromegaly Guidelines. Endocr Pract. 2004;10(3).
  4. Abs Roger, Verhelst Johan, Maiter Dominique, Van Acker Kristien, Nobels Frank, Coolens Jean-Luc, Mahler Charles, Beckers Albert. Cabergoline in the Treatment of Acromegaly: A Study in 64 Patients. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014 Jan;83(2):374–378. doi: 10.1210/jcem.83.2.4556. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  5. Alleyne Cargill H, Barrow Daniel Louis, Oyesiku Nelson Mobolanle. Combined transsphenoidal and pterional craniotomy approach to giant pituitary tumors. Surgical Neurology. 2002 Oct;57(6):380–390. doi: 10.1016/s0090-3019(02)00705-x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  6. Ambrosi B., Faglia G. Epidemiology of pituitary tumors. In: Faglia G, Beck-Peccoz P, Ambrosi B, et al. eds. Pituitary Adenomas: New Trends in Basic and Clinical Research. Amsterdam: Elsevier Science Publishers; 1991. R. 159-168.
  7. Arnaldi G., Angeli A., Atkinson A. B., Bertagna X., Cavagnini F., Chrousos G. P., Fava G. A., Findling J. W., Gaillard R. C., Grossman A. B., Kola B., Lacroix A., Mancini T., Mantero F., Newell-Price J., Nieman L. K., Sonino N., Vance M. L., Giustina A., Boscaro M.. Diagnosis and Complications of Cushing’s Syndrome: A Consensus Statement. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003 Dec;88(12):5593–5602. doi: 10.1210/jc.2003-030871. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  8. Aron David C., Raff Hershel, Findling James W.. EffectivenessVersusEfficacy: The Limited Value in Clinical Practice of High Dose Dexamethasone Suppression Testing in the Differential Diagnosis of Adrenocorticotropin-Dependent Cushing’s Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014 Jan;82(6):1780–1785. doi: 10.1210/jcem.82.6.3991. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  9. Assié Guillaume, Bahurel Hélène, Coste Joël, Silvera Stéphane, Kujas Michèle, Dugué Marie-Annick, Karray Foued, Dousset Bertrand, Bertherat Jérôme, Legmann Paul, Bertagna Xavier. Corticotroph Tumor Progression after Adrenalectomy in Cushing’s Disease: A Reappraisal of Nelson’s Syndrome. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006 Oct;92(1):172–179. doi: 10.1210/jc.2006-1328. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  10. Atkinson A. Brew, Kennedy Adele, Wiggam M. Ivan, McCance David R., Sheridan Brian. Long-term remission rates after pituitary surgery for Cushing's disease: the need for long-term surveillance. Clinical Endocrinology. 2005 Oct;63(5):549–559. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02380.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  11. Baris D., Gridley G., Ron E., Weiderpass E., Mellemkjaer L., Ekbom A., Olsen J.H., Baron J.A., Fraumeni, Jr J.F.. Cancer Causes and Control. 2002 Dec;13(5):395–400. doi: 10.1023/a:1015713732717. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  12. Barrande Gaëlle, Pittino-Lungo Myriam, Coste Joël, Ponvert Dominique, Bertagna Xavier, Luton Jean Pierre, Bertherat Jérôme. Hormonal and Metabolic Effects of Radiotherapy in Acromegaly: Long-Term Results in 128 Patients Followed in a Single Center. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014 Jan;85(10):3779–3785. doi: 10.1210/jcem.85.10.6870. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  13. Beck-Peccoz P.. Thyrotropin-secreting pituitary tumors. Endocrine Reviews. 2004 Feb;17(6):610–638. doi: 10.1210/er.17.6.610. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  14. Bengtsson BA, Eden S, Ernest I, et al. Epidemiology and long-term survival in acromegaly. Acta Med. Scand. 1988;223(4):327-335. [DOI] [PubMed]
  15. Benveniste Ronald J., King Wesley A., Walsh Jane, Lee Jacob S., Delman Bradley N., Post Kalmon D.. Repeated transsphenoidal surgery to treat recurrent or residual pituitary adenoma. Journal of Neurosurgery. 2009 May;102(6):1004–1012. doi: 10.3171/jns.2005.102.6.1004. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  16. Bevan J.S., Burke C.W., Esiri M.M., Adams C.B.T.. Misinterpretation of prolactin levels leading to management errors in patients with sellar enlargement. The American Journal of Medicine. 2004 Jun;82(1):29–32. doi: 10.1016/0002-9343(87)90373-1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  17. BEVAN JOHN S., WEBSTER JONATHAN, Burke Christopher W., Scanlon Maurice F.. Dopamine Agonists and Pituitary Tumor Shrinkage. Endocrine Reviews. 2009 Feb;13(2):220–240. doi: 10.1210/edrv-13-2-220. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  18. Blevins Lewis S., Christy James H., Khajavi Masheed, Tindall George T.. Outcomes of Therapy for Cushing’s Disease due to Adrenocorticotropin-Secreting Pituitary Macroadenomas1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014 Jan;83(1):63–67. doi: 10.1210/jcem.83.1.4525. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  19. Boscaro Marco, Barzon Luisa, Fallo Francesco, Sonino Nicoletta. Cushing's syndrome. The Lancet. 2002 Jul;357(9258):783–791. doi: 10.1016/s0140-6736(00)04172-6. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  20. Brada M, Burchell L, Ashley S, Traish D. The incidence of cerebrovascular accidents in patients with pituitary adenoma. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics. 2002 Jul;45(3):693–698. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00159-5. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  21. Buchfelder M, Fahlbusch R. Thyrotroph adenomas. In: Thapar K, Kovacs K, Scheithauer BW, Lloyd RV. eds. Diagnosis and management of pituitary tumors. Humana: Totowa, NJ; 2001. R. 333-342.
  22. Carter John N., Tyson John E., Tous George, Van Vliet Stuart, Faiman Charles, Friesen Henry G.. Prolactin-Secreting Tumors and Hypogonadism in 22 Men. New England Journal of Medicine. 2010 Jul;299(16):847–852. doi: 10.1056/nejm197810192991602. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  23. Castinetti F, Nagai M, Dufour H, Kuhn J-M, Morange I, Jaquet P, Conte-Devolx B, Regis J, Brue T. Gamma knife radiosurgery is a successful adjunctive treatment in Cushing’s disease. European Journal of Endocrinology. 2007 Jan;156(1):91–98. doi: 10.1530/eje.1.02323. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  24. Ciccarelli Antonio, Daly Adrian F., Beckers Albert. The Epidemiology of Prolactinomas. Pituitary. 2006 Jan;8(1):3–6. doi: 10.1007/s11102-005-5079-0. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  25. Colao A, Sarno AD, Cappabianca P, Briganti F, Pivonello R, Somma CD, Faggiano A, Biondi B, Lombardi G. Gender differences in the prevalence, clinical features and response to cabergoline in hyperprolactinemia. European Journal of Endocrinology. 2005. Jan, pp. 325–331. [DOI] [PubMed]
  26. Colao Annamaria, Vitale Giovanni, Cappabianca Paolo, Briganti Francesco, Ciccarelli Antonio, De Rosa Michele, Zarrilli Stefano, Lombardi Gaetano. Outcome of Cabergoline Treatment in Men with Prolactinoma: Effects of a 24-Month Treatment on Prolactin Levels, Tumor Mass, Recovery of Pituitary Function, and Semen Analysis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004 Apr;89(4):1704–1711. doi: 10.1210/jc.2003-030979. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  27. Colao Annamaria, Spinelli Letizia, Marzullo Paolo, Pivonello Rosario, Petretta Mario, Di Somma Carolina, Vitale Giovanni, Bonaduce Domenico, Lombardi Gaetano. High Prevalence of Cardiac Valve Disease in Acromegaly: An Observational, Analytical, Case-Control Study. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003 Jul;88(7):3196–3201. doi: 10.1210/jc.2002-021099. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  28. Corenblum B, Pairaudeau N, Shewchuk AB. Prolactin hypersecretion and short luteal phase defects. Obstet Gynecol. 1976;(47):486-488. [PubMed]
  29. Daly Adrian F., Rixhon Martine, Adam Christelle, Dempegioti Anastasia, Tichomirowa Maria A., Beckers Albert. High Prevalence of Pituitary Adenomas: A Cross-Sectional Study in the Province of Liège, Belgium. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006 Sep;91(12):4769–4775. doi: 10.1210/jc.2006-1668. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  30. David Stacy R., Taylor Cindy C., Kinon Bruce J., Breier Alan. The effects of olanzapine, risperidone, and haloperidol on plasma prolactin levels in patients with schizophrenia. Clinical Therapeutics. 2002 Jul;22(9):1085–1096. doi: 10.1016/s0149-2918(00)80086-7. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  31. Farrell WE, Clayton RN. Pituitary tumours. Reproduction. 2004. Mar, pp. 363–371. [DOI] [PubMed]
  32. De P., Rees D. A., Davies N., John R., Neal J., Mills R. G., Vafidis J., Davies J. S., Scanlon M. F.. Transsphenoidal Surgery for Acromegaly in Wales: Results Based on Stringent Criteria of Remission. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2003 Aug;88(8):3567–3572. doi: 10.1210/jc.2002-021822. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  33. De Rosa Michele, Zarrilli Stefano, Vitale Giovanni, Di Somma Carolina, Orio Francesco, Tauchmanova’ Libuse, Lombardi Gaetano, Colao Annamaria. Six Months of Treatment with Cabergoline Restores Sexual Potency in Hyperprolactinemic Males: An Open Longitudinal Study Monitoring Nocturnal Penile Tumescence. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004 Feb;89(2):621–625. doi: 10.1210/jc.2003-030852. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  34. De Tommasi Claudio, Vance Mary Lee, Okonkwo David O., Diallo Alfa, Laws Edward R.. Surgical management of adrenocorticotropic hormone—secreting macroadenomas: outcome and challenges in patients with Cushing's disease or Nelson's syndrome. Journal of Neurosurgery. 2009 May;103(5):825–830. doi: 10.3171/jns.2005.103.5.0825. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  35. DeLellis RA. Pathology and Genetics of Tumours of Endocrine Organs, WHO Classification of Tumours. Lyon: IARC Press; 2004.
  36. Dickerman Rob D., Oldfield Edward H.. Basis of persistent and recurrent Cushing disease: an analysis of findings at repeated pituitary surgery. Journal of Neurosurgery. 2009 May;97(6):1343–1349. doi: 10.3171/jns.2002.97.6.1343. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  37. Erfurth Eva Marie, Hagmar Lars. Cerebrovascular disease in patients with pituitary tumors. Trends in Endocrinology & Metabolism. 2005 Jul;16(7):334–342. doi: 10.1016/j.tem.2005.07.004. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  38. Esposito Felice, Dusick Joshua R., Cohan Pejman, Moftakhar Parham, McArthur David, Wang Christina, Swerdloff Ronald S., Kelly Daniel F.. Early Morning Cortisol Levels as a Predictor of Remission After Transsphenoidal Surgery for Cushing’s Disease. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006 Jan;91(1):7–13. doi: 10.1210/jc.2005-1204. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  39. Estrada Javier, Boronat Mauro, Mielgo Mercedes, Magallón Rosa, Millán Isabel, Díez Santiágo, Lucas Tomás, Barceló Balbino. The Long-Term Outcome of Pituitary Irradiation after Unsuccessful Transsphenoidal Surgery in Cushing's Disease. New England Journal of Medicine. 2002 Jul;336(3):172–177. doi: 10.1056/nejm199701163360303. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  40. Etxabe J., Vazquez J. A.. Morbidity and mortality in Cushing's disease: an epidemiological approach. Clinical Endocrinology. 2008 Mar;40(4):479–484. doi: 10.1111/j.1365-2265.1994.tb02486.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  41. Ezzat Shereen, Asa Sylvia L., Couldwell William T., Barr Charles E., Dodge William E., Vance Mary Lee, McCutcheon Ian E.. The prevalence of pituitary adenomas. Cancer. 2004 Jun;101(3):613–619. doi: 10.1002/cncr.20412. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  42. Fatti Letizia Maria, Scacchi Massimo, Pincelli Angela Ida, Lavezzi Elisabetta, Cavagnini Francesco. Pituitary. 2003 Mar;4(4):259–262. doi: 10.1023/a:1020702631793. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  43. Findling JW, Raff H. Cushing’s syndrome: important issues in diagnosis and management. J Clin Endocrinol Metab. [DOI] [PubMed]
  44. Findling James W., Raff Hershel. Cushing’s Syndrome: Important Issues in Diagnosis and Management. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2006 Jul;91(10):3746–3753. doi: 10.1210/jc.2006-0997. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  45. Giustina Andrea, Barkan Ariel, Casanueva Felipe F., Cavagnini Franco, Frohman Lawrence, Ho Ken, Veldhuis Johannes, Wass John, von Werder Klaus, Melmed Shlomo. Criteria for Cure of Acromegaly: A Consensus Statement1†. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2014 Jan;85(2):526–529. doi: 10.1210/jcem.85.2.6363. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  46. Greenman, M.D Yona, Melmed, M.D Shlomo. DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF NONFUNCTIONING PITUITARY TUMORS. Annual Review of Medicine. 2002 Jul;47(1):95–106. doi: 10.1146/annurev.med.47.1.95. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  47. Hammer Gary D., Tyrrell J. Blake, Lamborn Kathleen R., Applebury Carol B., Hannegan Elizabeth T., Bell Scott, Rahl Riva, Lu Amy, Wilson Charles B.. Transsphenoidal Microsurgery for Cushing’s Disease: Initial Outcome and Long-Term Results. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2004 Dec;89(12):6348–6357. doi: 10.1210/jc.2003-032180. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  48. Hardy J, Vezina JL. Transsphenoidal neurosurgery of intracranial neoplasm. In: Ed by Thompson RA, Green JR. Advances in neurology. Neoplasia in the Central Nervous System. New York: Raven Press; 1976. R. 261-274. [PubMed]
  49. Ho Donald Ming-Tak, Hsu Chih-yi, Ting Ling-Tan, Chiang Hung. The clinicopathological characteristics of gonadotroph cell adenoma: A study of 118 cases. Human Pathology. 2004 Aug;28(8):905–911. doi: 10.1016/s0046-8177(97)90005-8. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
  50. Hofmann Bernd M., Fahlbusch Rudolf. Treatment of Cushing’s Disease: A Retrospective Clinical Study of the Latest 100 Cases. Frontiers of Hormone Research. 2006. Feb, pp. 158–184. [DOI] [PubMed]
  51. Hofmann Bernd M., Hlavac Michal, Kreutzer Jürgen, Grabenbauer Gerd, Fahlbusch Rudolf. Surgical Treatment of Recurrent Cushing's Disease. Neurosurgery. 2006 May;58(6):1108–1118. doi: 10.1227/01.neu.0000215945.26764.92. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]

Articles from Problems of Endocrinology are provided here courtesy of Russian Association of Endocrinologists

RESOURCES