中国先天性心脏病疾病负担三十年变化分析

Abstract

Objective:

To investigate the disease burden of congenital heart disease (CHD) in China from 1990 to 2019.

Methods:

Using the data from Global Burden of Disease (GBD) study 2019, the incidence, age-standardized incidence rates, the mortality, age-standardized mortality rates, disability-adjusted life year (DALY) and age-standardized DALY rates of CHD were calculated. Time trend analysis of disease burden-related indicators was analyzed by Joinpoint regression model. Age-period-cohort model was used to describe age, period, and birth cohort effects in CHD mortality population. The relationship between age-standardized incidence, mortality, DALY rates of congenital heart disease and human development index (HDI) were analyzed by Pearson correlation.

Results:

From 1990 to 2019, the mean annual percentage change (AAPC) in age-standardized incidence rate, mortality rate and DALY rate of CHD in China were –0.1%(95% CI: –0.7%-0.4%)、–3.5%(95% CI: –3.7%-–3.2%) and -3.5%(95% CI: –3.7%-–3.2%), respectively. CHD usually occurred in the first year of life. The mean incidence rate at birth was 2497.9/100 000, and the mean incidence rate under 1 year of age was 2626.6/100 000. During the period of 1995—2000, the incidence rate in newborn and <1 year children showed an exponential upward trend, then it remained a steady downward trend. However, there was an exponential increase in <1 year children during 2010—2013 and 2014—2015, followed by an exponential decrease to the lowest value in the last three decades. The mortality of CHD tended to decrease with age, with mortality of 101.67/100 000 for children under 5 years of age and a decrease after 5 years of age. However, there was a transient increase in mortality in age group 55-<60. From 1995 to 2019, the relative risk of death of patients with CHD showed a downward trend. Compared with 1995—1999, the rate ratio of death decreased by 24% in 2015—2019. Such downward trend was also observed in the birth cohort after 1945. Compared with the 1945—1949 birth cohort, the rate ratio of death for patients with CHD decreased by 75% in the 2015—2019 birth cohort. When HDI<0.58 (before 1999), the age-standardized incidence of CHD was positively correlated with HDI ( r=0.74, P<0.05). When HDI≥0.58 (after 1999), the age-standardized incidence of CHD was negatively correlated with HDI ( r=–0.76, P<0.01). The age-standardized mortality and DALY rates were negatively correlated with HDI ( r=–0.95 and –0.93, both P<0.01).

Conclusions:

During 1990 to 1999, the incidence of CHD increases and is positively correlated with the social development. During 1999 to 2019, the incidence of CHD decreases and is negatively correlated with the social development. The disease burden of CHD decreases and is negatively correlated with the social development. Some progress has been made in the field of prevention and control of CHD, but the disease burden remains high among younger population in China.

全球疾病负担（Global Burden of Disease，GBD）;健康指标和评估研究所（Institute for Health Metrics and Evaluation，IHME）;国际疾病分类（International Classification of Diseases，ICD）;伤残调整生命年（disability-adjusted life year，DALY）;人类发展指数（human development index，HDI）;置信区间（confidence interval，CI）;年变化百分比（annual percentage rate change，APC）;年平均变化百分比（average annual percentage rate change，AAPC）;率比（rate ratio，RR）;

先天性心脏病（简称先心病）是全球范围内疾病负担排名首位的出生缺陷 ^[1] 。据2019年GBD研究显示，全球先心病患病人数达1300万，超过21万人因先心病死亡 ^[2] ，先心病在1岁以下儿童死因排序中位于第七位，其中在中等社会人口指数国家位于第四位 ^[3] 。据估计，我国目前有200万例先心病患者，每年新增确诊病例15万~20万例 ^[4] 。2015年，世界卫生组织提出在2030年前消除5岁以下儿童所有可避免死亡的目标，并将非传染性疾病导致的过早死亡人数降低三分之一 ^[5] 。在20岁以下人群中，先心病是导致死亡的最主要慢性非传染性疾病，占比约为20% ^[6] 。因此，先心病的防治对于消除可预防的儿童死亡是不可或缺的，同样也是我国妇幼卫生保健工作的重点。然而，在目前全球卫生健康议程中，先心病的重要性尚未充分体现 ^[7] 。开展我国先心病疾病负担与社会发展情况系统研究，有助于评估先心病诊疗体系，为政府部门制订降低先心病死亡率的相关卫生政策提供重要参考。

GBD是由IHME牵头组织开展、覆盖全球204个国家和地区的研究项目，是目前全球覆盖范围最广、最具影响力的疾病负担研究，其数据库目前已更新至2019年。本研究旨在通过分析GBD 2019年中国先心病相关流行病学数据，对中国先心病疾病负担进行量化评价，为科学制订先心病防控策略，降低疾病负担提供依据。

本研究的数据来源全球卫生数据交换库网站（ http://ghdx.healthdata.org/）公布的GBD 2019研究，利用GBD结果工具对1990—2019年中国先心病相关数据进行检索。GBD 2019中国疾病负担研究的数据主要来源于全国疾病监测系统、中国妇幼卫生监测系统和中国疾病预防控制信息系统。GBD 2019研究中先心病的诊断基于ICD-9（745~747）和ICD-10（Q20~Q28）。GBD 2019利用贝叶斯回归工具Dismod-MR2.1对先心病的患病人数、患病率、发病人数、发病率、DALY等指标进行分析、建模和估算，并报告每10万人口中年龄标化的患病率、发病率、死亡率和DALY率（以2010—2035年世界人口的平均年龄结构为标准计算）。从联合国开发计划署官网（ http://hdr.undp.org）获取1990—2019年中国HDI数据。所有估计值均以95% CI表示，95% CI取自1000次抽样的第2.5个和第97.5个百分位数。

应用gdh-result-tool进行检索。单一指标在“Single”标签下，根据项目名称选择地区、疾病、年龄、时间、研究指标等进行检索，其中对于中国的各项数据均未包括台湾地区相关数据。

先心病发病相关指标包括发病人数和标化发病率；先心病疾病负担相关指标包括死亡人数、标化死亡率、DALY和标化DALY率。对先心病发病、疾病负担相关指标与HDI的相关性进行分析。

采用年龄-时期-队列分析先心病发病及疾病负担变化趋势。年龄、时期及队列的组距均为5，共有14个年龄组（0~4、5~9岁，以此类推至65~69岁）、6个时期（1990—1994、1995—1999年，以此类推至2015—2019年），由于出生队列、时期和年龄呈线性关系（出生队列=时期-年龄），共有19个出生队列（1925—1929、1930—1934年，以此类推至2015—2019年）。其中，为避免年龄-时期-队列模型的相邻队列信息重叠现象，采用1992、1997、2002、2007、2012、2017年这6个年份的数据作为6个时期段的数据。

对先心病发病及疾病负担进行Joinpoint回归分析，寻找潜在拐点，并计算APC及AAPC，揭示先心病发病及疾病负担的变化趋势。采用R（4.0）对先心病发病和疾病负担的变化趋势进行年龄-时期-队列模型分析，并结合内生因子算法分别对年龄效应、时期效应及队列效应等进行参数估计， RR>1说明该时期/队列与参考时期/队列相比死亡/发病相对风险较高，反之则相对风险较低。对先心病发病、疾病负担与HDI进行Pearson相关性分析，探讨我国在社会经济发展及人类生活方式改变的格局下，先心病发病和疾病负担的变化情况。均采用双侧检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。

中国先心病发病和疾病负担三十年变化趋势

1990—2019年，我国先心病标化发病率、死亡率及DALY率见 图1，女性标化发病率、死亡率、DALY率均低于男性。近三十年我国先心病发病率总体呈先上升后下降趋势，2019年标化发病率为49.0/10万（男性51.5/10万，女性46.1/10万），较1990年标化发病率50.2/10万（男性53.7/10万，女性46.3/10万）下降了2.4%。先心病标化死亡率、标化DALY率总体呈下降趋势，2019年标化死亡率为3.0/10万（男性3.3/10万，女性2.7/10万），较1990年标化死亡率8.5/10万（男性8.9/10万，女性8.1/10万）下降了64.7%；2019年标化DALY率为260.2/10万（男性280.9/10万，女性236.3/10万），较1990年标化DALY率737.8/10万（男性771.6/10万，女性699.6/10万）下降了64.7%。

图 1 .

1990—2019年中国总人口、男性、女性先天性心脏病标化发病率、死亡率及DALY率变化趋势

DALY：伤残调整生命年.

1990—2019年我国总人口先心病标化发病率AAPC为–0.1%（95% CI：–0.7%~0.4%），共有3个拐点，分别为1996、1999和2017年。1990—1999年，我国先心病总人口标化发病率呈先平稳后上升趋势（ P>0.05），随后显著下降，在2017—2019年下降最为显著，APC为–4.7%（–8.8%~–0.4%）。我国男性先心病标化发病率AAPC为–0.2%（95% CI：–0.7%~0.4%），共有3个拐点，分别为1996、1999和2017年。1990—1999年，我国男性标化发病率呈先平稳后上升趋势（ P>0.05），随后显著下降，在2017—2019年下降最为显著，APC为–4.7%（–8.9%~–0.3%）。我国女性先心病标化发病率AAPC为–0.0%（95% CI：–0.5%~0.4%），共有3个拐点，分别为1996、1999和2015年。1990—1999年，女性标化发病率呈先平稳后上升趋势（ P>0.05），随后显著下降，在2015—2019年下降最为显著，APC为–2.4%（–3.7%~–1.1%）。见 图1。

1990—2019年我国总人口先心病标化死亡率AAPC为–3.5%（95% CI：–3.7%~–3.2%），共有2000、2004、2011和2016年4个拐点。1990—2000年呈平稳上升趋势，APC为0.5%（0.2%~0.7%）；随后呈下降趋势，2011—2016年下降最为显著，APC为–7.4%（95% CI：–8.0%~–6.9%）。我国男性先心病标化死亡率AAPC为–3.3%（95% CI：–3.6%~–3.1%），共有2000、2004、2010和2017年4个拐点。1990—2001年呈平稳趋势（ P>0.05），随后显著下降，在2010—2017年下降最为显著，APC为–6.7%（95% CI：–7.0%~–6.4%）。我国女性先心病标化死亡率AAPC为–3.7%（95% CI：–3.9%~–3.5%），共有2001、2011和2016年3个拐点。1990—2001年呈平稳上升趋势，APC为0.5%（0.2%~0.8%）；随后呈下降趋势，2011—2016年下降最为显著，APC为–8.0%（95% CI：–8.6%~–7.5%）。见 图1。

1990—2019年我国总人口先心病标化DALY率AAPC为–3.5%（95% CI：–3.7%~–3.2%），共有2000、2004、2011和2016年4个拐点，1990—2000年呈平稳上升趋势，APC为0.5%（0.2%~0.7%）；随后呈下降趋势，2011—2016年下降最为显著，APC为–7.4%（95% CI：–7.9%~–6.9%）。我国男性先心病标化DALY率AAPC为–3.3%（95% CI：–3.6%~–3.1%），共有2000、2004、2010和2017年4个拐点。1990—2000年呈平稳趋势（ P>0.05），随后显著下降，在2010—2017年下降最为显著，APC为–6.7%（95% CI：–7.0%~–6.5%）。我国女性先心病标化DALY率AAPC为–3.7%（95% CI：–3.9%~–3.5%），共有2001、2011和2016年3个拐点。1990—2001年呈平稳上升趋势，APC为0.5%（0.2%~0.8%）；随后呈下降趋势，2011—2016年下降最为显著，APC为–8.0%（95% CI：–8.6%~–7.4%）。见 图1。

上述结果提示，我国先心病标化发病率在2017—2019年有显著下降趋势，下降速度为4.7%/年；标化死亡率和标化DALY率在2000—2019年均有下降趋势，其中2011—2016年下降趋势最为显著，下降速度均为7.4%/年。

-时期-队列模型分析结果

1990—2019年新生儿（≤28 d）先心病平均发病率为2497.9/10万，1岁以下儿童平均发病率为2626.6/10万，1岁及以上人群发病率为0。先心病年龄别发病率的时期趋势见 图2。1995—2000年，新生儿及1岁以下儿童发病率呈指数上升，随后呈平稳下降趋势，但2010—2013年与2014—2015年1岁以下儿童发病率有两次呈指数级上升，随后呈指数级下降，在2019年下降至近三十年最低值。死亡率和DALY率的年龄、时期、出生队列趋势均呈下降趋势。由于先心病发病主要集中在1岁之前，且死亡率与DALY率的年龄、时期、出生队列趋势相似，因此仅对先心病死亡率进行年龄-时期-队列模型参数估计。

图 2 .

先天性心脏病不同年龄组发病率的时期趋势

矫正时期偏差的先心病纵向年龄别死亡率见 表1和 图3。三十年间先心病的死亡率均随年龄增长呈现下降趋势。5岁以下儿童先心病死亡率为101.67/10万人年，5岁及以上人群死亡率明显下降；50岁及以上人群死亡率每年下降幅度减少，并在55~<60岁年龄组出现短暂上升趋势。不同时期和不同出生队列先心病的相对死亡风险见表 2、 3和 图4、 5。1995—2019年，先心病患者的相对死亡风险呈下降趋势，与1995—1999年比较，2015—2019年先心病患者 RR值下降了24%；1945年以后的出生队列相对死亡风险呈下降趋势，与1945—1949年出生队列比较，2015—2019年出生队列先心病患者 RR值下降了75%。

表 1 矫正时期因素后的先天性心脏病年龄别死亡率及其95% CI（/10万人年）

Table 1 Age-specific mortality of congenital heart disease and its 95% CI after correction for period (/100 000 person year)

年龄（岁）	死亡率	95% CI
0~<5	101.67	95.59~108.14
5~<10	4.18	3.92~4.46
10~<15	2.36	2.21~2.51
15~<20	1.81	1.70~1.93
20~<25	1.41	1.34~1.49
25~<30	1.01	0.96~1.07
30~<35	0.74	0.70~0.79
35~<40	0.63	0.59~0.67
40~<45	0.54	0.50~0.58
45~<50	0.40	0.37~0.44
50~<55	0.34	0.31~0.38
55~<60	0.36	0.32~0.41
60~<65	0.27	0.24~0.31
65~<70	0.27	0.22~0.31

图 3 .

先天性心脏病年龄别死亡率的纵向年龄曲线

表 2 1990—2019年中国先天性心脏病不同时期相对死亡风险

Table 2 Relative risk of death from congenital heart disease at different periods

时期（年份）	率　比	95% CI
1990—1994	0.95	0.92~0.98
1995—1999	1.01	0.98~1.04
2000—2004	1.00	1.00~1.00
2005—2009	0.89	0.86~0.92
2010—2014	0.82	0.79~0.86
2015—2019	0.77	0.73~0.81

表 3 不同出生队列先天性心脏病相对死亡风险

Table 3 Relative risk of death from congenital heart disease in different birth cohorts

出生队列（年份）	率　比	95% CI
1925—1929	1.07	0.71~1.62
1930—1934	1.00	0.76~1.31
1935—1939	1.06	0.87~1.29
1940—1944	1.08	0.91~1.27
1945—1949	1.10	0.96~1.26
1950—1954	1.12	1.01~1.25
1955—1959	1.08	0.99~1.18
1960—1964	1.03	0.95~1.12
1965—1969	1.04	0.97~1.11
1970—1974	1.00	1.00~1.00
1975—1979	0.96	0.90~1.02
1980—1984	0.91	0.85~0.96
1985—1989	0.87	0.82~0.92
1990—1994	0.77	0.73~0.82
1995—1999	0.69	0.65~0.74
2000—2004	0.62	0.58~0.67
2005—2009	0.52	0.49~0.56
2010—2014	0.39	0.37~0.42
2015—2019	0.27	0.25~0.29

图 4 .

1990—2019年中国先天性心脏病死亡率的时期效应

阴影部分为95%CI.

图 5 .

1990—2019年中国先天性心脏病死亡率的队列效应

阴影部分为95%CI.

上述结果提示，年龄、时期、出生队列对先心病死亡率均有影响，先心病死亡风险的年龄效应变化幅度较大，时期和出生队列则较为平稳。年龄对低龄先心病人群的死亡风险影响较大，并且中年先心病人群的死亡风险呈增加趋势；时期效应对先心病死亡率的影响呈先增加后下降的趋势；1955年以来的出生人口队列效应对先心病死亡率的影响呈下降趋势。

1990—2019年，中国HDI呈逐步上升趋势（ R ²=0.995， P<0.01）。当HDI小于0.58时（1999年以前），先心病标化发病率与HDI呈正相关（ r=0.74， P<0.05）；当HDI为0.58及以上时（1999年及以后），先心病标化发病率与HDI呈负相关（ r=–0.76， P<0.01）。标化死亡率、标化DALY率与HDI呈负相关（ r=–0.95和–0.93，均 P<0.01）。见 图6。结果提示，三十年来随着中国社会经济发展水平不断提高，先心病标化发病率呈先上升后下降趋势，标化死亡率和标化DALY率呈下降趋势。

图 6 .

1990—2019年中国先天性心脏病标化发病率、死亡率和DALY率与HDI的相关性

HDI：人类发展指数；DALY：伤残调整生命年.

1990—2017年全球先心病发病率为8.22‰，并且每五年增加10%，是新生儿死亡的首要病因 ^[8] 。在我国，先心病是5岁以下儿童死亡的主要原因之一，严重影响人口素质和生活质量 ^[9] 。中国作为先心病疾病负担较重的国家之一，亟需从先心病的流行情况、性别、年龄、时期、出生队列情况以及与社会人口学相关指标的关系方面对疾病负担进行全面评估 ^[3] 。疾病发病率、死亡率及DALY率等趋势变化是一个国家疾病负担最直观的衡量指标 ^[10] ，因此本研究通过对GBD 2019数据进行分析，对上述指标进行趋势描述。

目前，对于我国先心病发病趋势的研究较少，且未对发病率进行年龄标化 ^{[ 11- 12]} ，而标化发病率可以使得不同年龄结构人群的发病率具有可比性。本研究通过对GBD 2019数据进行挖掘发现，我国先心病标化发病率在2017—2019年有下降趋势，下降速度为4.7%/年，其中女性标化发病率低于男性。先心病由于疾病自身的特殊性，发病主要集中在1岁之前：新生儿平均发病率为2497.9/10万；1岁以下儿童平均发病率为2626.6/10万。1995—2000年，新生儿及1岁以下儿童先心病发病率呈指数级上升，随后呈平稳下降趋势，但2010—2013年与2014—2015年1岁以下儿童发病率有两次呈指数级上升，随后呈指数级下降，2019年下降至近三十年最低值。自1996年开始，出生缺陷监测网、孕产妇安全监测网和5岁以下儿童健康监测网实现“三网合一”，截至2010年我国监测区县达到336个，覆盖人口1.4亿，建成世界上最大的妇幼卫生监测网络 ^[13] 。出生缺陷产前、产后一体化筛查和诊断网络的逐步健全，以及筛查、诊断能力的持续提高使无症状及轻症先心病患者的诊断成为可能。有研究表明先心病发病率的变化主要归因于轻症先心病，而重症先心病发病率变化则相对稳定 ^[14] 。因此，1995—2000年先心病发病率的升高可能归因于筛查、诊断能力的提高，而非先心病真实发病率上升。2010—2015年我国出生人口开始呈上升趋势，从2010年出生人口1588万上升至2015年的1655万， 2016、2017年出生人口超过1700万，但随后呈下降趋势 ^[15] 。2010—2013年出生人口的增加以及强制婚检制度的废止可能是该时期先心病发病率升高的主要原因，而2014—2015年先心病发病率的升高在一定程度上归因于高危妊娠比例的增加。在鼓励生育政策下，高危妊娠比例由2008年的15.7%上升到2013年的19.4%，2016年上升到24.7% ^[16] 。高龄产妇是先心病的危险因素之一，同样也是高危妊娠的重要指征之一 ^{[ 17- 18]} 。

本文资料显示，先心病死亡人群呈低龄化的特点，年龄、时期、出生队列对死亡率和DALY率的影响呈下降趋势，即随着年龄增长，时期和队列的时间推移，先心病患者死亡风险下降。1990—2019年，先心病标化死亡率和DALY率均以年平均变化–3.5%呈下降趋势，在2011—2016年下降最为显著。先心病死亡率和DALY随年龄增长呈下降趋势，5岁及以上人群死亡率较5岁以下儿童明显下降，但55岁及以上人群先心病死亡率又上升至平稳趋势。先心病中大约有30%为危重症，即在幼儿期可导致死亡或需要侵入性手术，是目前5岁以下儿童死亡和残疾的首要因素 ^[19] 。21世纪以来，我国先心病筛诊治手段的进步，如超声心动图在临床筛查诊断及术前检查中的广泛应用，显著提高了手术成功率，降低了先心病婴幼儿的死亡率 ^[20] 。全球范围内先心病死亡人群逐渐从婴幼儿期过渡为青少年和成年期，许多国家成年人群先心病死亡率呈上升趋势 ^[6] 。本文资料显示，我国55岁及以上先心病患者死亡率也逐渐增加，提示先心病患者即使在幼儿期接受救治，其预期寿命仍需引起重视，先心病成人患者救护医疗资源稀缺是全人群先心病防治的一个挑战。未来，先心病以儿童为主的医疗体系应向全人群全生命周期转变，加大先心病术后照护医疗资源投入，以提高先心病患者的预期寿命。1945年以来，先心病出生人口死亡率队列效应整体上呈下降趋势。我国先心病死亡率的队列效应可能与医疗环境和社会环境有关。在不考虑生活习惯的条件下，医疗保险制度对公民的健康长寿具有保护作用，可以降低就医的经济门槛、增加医疗服务的可及性。现阶段，城镇居民基本医疗保险、职工基本医疗保险和新型农村合作医疗保险是我国基本医疗保险的三大主体，其覆盖面达到95% ^[21] 。也就是说，基本医疗保险的推广提高了后出生队列人群的医疗保障，从而减少了后出生队列人群的疾病死亡率，其中包括先心病的死亡率。另外，社会环境和职业环境的改善也能减少人群先心病危险因素。最后，随着社会经济的发展，后出生队列营养状况相对于较早出生队列有明显改善 ^[22] ，这也是后出生队列人群先心病死亡风险减少的原因之一。

HDI由联合国开发计划署发布，共覆盖189个国家和地区，从健康寿命、文化教育及生活水平三个维度衡量各国人类综合发展水平。1990—2019年，我国HDI有了显著提升，由1990年的0.499增长至2019年的0.761，相比增长52.9%，步入人类高发展水平组别 ^[23] 。本文资料显示，当HDI小于0.58时，先心病标化发病率与HDI呈正相关；当HDI为0.58及以上时，标化发病率与HDI呈负相关；标化死亡率和标化DALY率与HDI均呈负相关。社会经济的发展可能通过改变生态环境影响先心病的发病。自改革开放以来，我国经济快速发展，根据国家统计局报告显示：1978—2018年，GDP增长达9.4%/年 ^[24] 。但经济的高速发展造成资源过度损耗，带来了一系列环境污染问题，我国主要大气污染物的排放量呈增加趋势，全国多地大规模爆发雾霾污染。到2000年大气污染治理进入转型攻坚期，主要大气污染物排放量才开始下降 ^[25] 。大量研究表明，雾霾中主要颗粒物的暴露对子代先心病发病率存在重大影响 ^{[ 26- 28]} 。另外，社会经济水平的提高意味着医疗服务可及性增加、疾病筛诊治的及时性和准确性持续提高，其中包括先心病的产前及产后筛查、诊断更加及时和准确，“被动”导致发病率升高。但2000年以来，人口受教育水平显著提升、人民健康状况持续改善以及优生优育政策的不断完善，先心病等胎儿出生缺陷的发生率显著降低 ^[29] 。有研究显示，家庭经济状况差的先心病患儿的死亡率是家庭经济情况较好的先心病患儿的3倍 ^[30] 。随着社会经济的发展，优质医疗资源的可及性提高，先心病患儿的死亡率和预后将得到改善 ^[31] 。基于上述结论，未来可通过中国各省份先心病相关流行病学数据的分析，了解中国各地区间先心病疾病负担的差异，以便采取相应对策。

本研究有以下三个优势：①对GBD 2019数据进行挖掘：GBD 2019在GBD 2017的基础上对数据标准化及估计方式进行了修订，并且新增1岁以下儿童组 ^[1] 。②采用Joinpoint回归分析对先心病发病和疾病负担进行时间趋势分析：Joinpoint回归模型可以根据疾病分布的时间特征建立分段回归，并对每个区间进行趋势拟合和优化，进而更详细地评价全局时间范围内不同区间特异性的疾病变化特征 ^{[ 32- 33]} 。③采用年龄-时期-队列模型对先心病发病和疾病负担进行深入分析：考察了疾病或健康状态随年龄增长而变化，社会发展对所有年龄段人群的影响，以及不同出生时代人群疾病或健康状态的差异 ^[3] 。④进一步明确了人类社会发展对先心病疾病负担的影响 ^[8] 。但由于GBD数据对先心病死亡原因并没有具体到各种并发症，而是笼统归为先心病，因此GBD数据库的先心病死亡率有可能被低估，特别是存在并发症的老年人群死亡率。

综上所述，近三十年我国在先心病防控领域取得了一些进展，但低龄先心病患儿的疾病负担仍较高，并且逐渐向成人转变。因此政府及相关部门应保持充足的财政投入，在国家层面建立覆盖全生命周期的先心病救治网络和健康管理体系，提高基层医疗服务能力和水平，才能促使先心病疾病负担持续下降，从而进一步提高人口素质。

COMPETING INTERESTS

所有作者均声明不存在利益冲突

Funding Statement

浙江省重点研发计划（2020C03120）