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. 2019 Dec 25;48(6):594–602. [Article in Chinese] doi: 10.3785/j.issn.1008-9292.2019.12.02

决策树分析在急性心肌梗死事件预测中的应用

Application of Logistic regression and decision tree analysis in prediction of acute myocardial infarction events

Sheng ZHANG 1, Zhenjie HU 2, Lu YE 3, Yaru ZHENG 4,*
PMCID: PMC10412952  PMID: 31955532

Abstract

目的

评价和比较Logistic回归和决策树分析用于预测急性心肌梗死(AMI)事件的可行性和有效性。

方法

回顾性分析2018年10月至2019年4月在浙江省人民医院因心绞痛或不明原因胸痛行选择性冠状动脉造影的295例患者的临床资料,其中55例诊断为AMI。分别利用Logistic回归分析和决策树分析建立AMI事件预测模型,并在是否根据Logistic回归结果条件下建立决策树分析模型(决策树1和决策树2),继而利用ROC曲线评估上述三组模型预测AMI的价值。

结果

二元Logistic回归分析结果显示,冠心病史、冠状动脉多支病变、他汀类药物史和载脂蛋白A1是AMI发生的独立影响因素(均 P < 0.05)。不根据Logistic回归分析结果建立的决策树模型(决策树1)显示,冠状动脉多支病变为根节点,其后分别是冠心病史、载脂蛋白A1水平(以1.314 g/L作为分界点)和抗血小板聚集药物史作为子节点;而根据Logistic回归分析结果建立的决策树模型(决策树2)显示,冠状动脉多支病变为根节点,其后是冠心病史和载脂蛋白A1作为子节点。在对AMI事件的预测中,Logistic回归模型的AUC为0.826,而决策树模型的AUC分别为0.765(决策树1)和0.726(决策树2)。三组模型间比较结果显示,Logistic回归模型的AUC优于决策树2(95% CI:0.041~0.145, Z=3.534, P < 0.01),但与决策树1差异无统计学意义(95% CI:-0.014~0.121, Z=-1.173, P>0.05)。

结论

在对AMI事件的预测分析中,不根据Logistic回归模型结果建立的决策树模型效力与Logistic回归模型相当,未来有望应用于AMI患者的防治工作。


急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是危害我国居民生命和健康的重大疾病。近十年接受经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术治疗的病例数逐年增加,AMI患者病死率呈现快速上升趋势 [ 1- 2] 。1987至2014年,因AMI死亡人数增加了5.6倍,其中城市人口AMI病死率从2005年的11.3/10万人增加到2013年的51.46/10万人,农村人口AMI病死率从21.5/10万人上升到66.62/10万人 [ 3] 。目前我国至少有250万AMI患者,而且数量仍在不断攀升 [ 4] 。因此,AMI早期防治极为重要。

研究结果表明,对公众进行早期高危人群筛查和健康管理能够明显减少AMI发病人数 [ 5- 6] ,如能有效提前预测AMI事件,将能有效控制AMI的发生率,从而达到一级预防的目的。既往大量研究采用Logistic回归模型建立了AMI的预测模型,但在过去数十年间,人工智能学习,尤其是决策树分析被广泛运用到医疗卫生的各个领域,并已证实对某些疾病的高危筛查有较好的效果 [ 7- 8] 。比较两种分析方法,Logistic回归对数据整体结构的分析优于决策树,而决策树对局部结构的分析优于Logistic回归 [ 9] 。因此,本研究比较两种分析方法建立模型预测AMI事件的效力,为未来防治AMI事件建立更为准确可靠的模型提供依据和新思路。

收集2018年10月至2019年4月因心绞痛或不明原因胸痛在浙江省人民医院行选择性冠状动脉造影患者的临床资料。综合临床症状和检查结果后,将患者分为AMI组和非AMI组。AMI诊断依据第四版“全球心肌梗死定义”标准 [ 10] 。排除标准:入院后未能完成相关检查,临床及影像资料记录不完整者。最终295例患者纳入研究,平均年龄为65岁(IQR:55~72岁),女性占37.3 % (110/295),AMI组和非AMI组分别为55和240例。

本研究经浙江省人民医院伦理委员会批准(2015KY186),所有研究对象均知情同意。

采用贾金斯(Judkins)法进行冠状动脉造影。冠状动脉多支病变定义为累及左前降支、回旋支及右冠状动脉之中两支或两支以上狭窄程度超过50 %的病变(病变累及左主干时,视为同时累及前降支和回旋支) [ 11]

采用美国GE LOGIQ E9超声诊断仪,M6-15探头。所有患者均于入院5 d内进行颈动脉超声检查。患者取仰卧位,检查者从锁骨内侧端颈总动脉的起始段将探头沿血管走行向头部移动,对双侧颈总动脉、颈外、颈内动脉以及分叉部位依次进行检查,观察颈动脉血管壁有无斑块。不稳定斑块定义包括以下情况:①有不完全纤维帽或溃疡的斑块,根据斑块形态,纤维帽是一层比正常颈动脉内膜更厚但细胞成分更少的纤维结缔组织,而溃疡斑块的溃疡深度至少为2 mm;②根据斑块的超声特点,将其分为高回声、等回声、低回声和混合回声斑块,其中低回声和混合回声斑块定义为不稳定斑块 [ 12]

颈内动脉狭窄诊断标准采用国际通用标准,狭窄程度分为:正常或少于50 %、50 % ~69 %、70 % ~ 99 %、闭塞。将颈内动脉狭窄程度50 %及以上定义为颈动脉狭窄 [ 13]

颈动脉斑块面积为血管纵切面图像上的最大面积。最大斑块面积的定义为左、右两侧颈总动脉和窦部4个血管段最大斑块的面积 [ 14]

采用SPSS 20.0软件进行数据分析。计数资料采用频数和百分率[ n(%)]描述,计量资料采用均数±标准差( x ± s)或中位数和四分位数[ M( IQR)]描述。两组计量资料比较采用 t检验或Mann-Whitney非参数检验,两组计数资料比较采用 χ 2检验。各变量间的相关性分析采用Spearman法。所有检验显著性水平均为 α=0.05, P<0.05表示差异具有统计学意义。

将单因素分析中 P < 0.05的变量作为自变量,以此次住院诊断新发AMI事件为因变量,建立二元Logistic回归分析模型,用优势比(OR)及95 % CI表示该因素与AMI发生的联系强度。

分别在是否根据Logistic回归模型结果的条件下建立决策树模型,并将两个模型分别标记为决策树1和决策树2。

采用SPSS 20.0软件决策树分析中的分类回归树(classification and regression tree,C&RT)法建立树模型。决策树生长“枝条”分割显著性检验水准定位 α merge= α aplit=0.05。时限指定父节点上的最小样本量为50,子节点上的最小样本量为10,如节点上的样本量达不到此要求,则该节点为终末节点,不再进行分割。使用10倍交叉验证进行决策树计算效果的验证。采用准确度、敏感度、特异度和约登指数描述所建立的决策树模型内部验证的预测价值。

另采用随机抽取样本并按照3 :1的比例将原数据集切分成训练集和测试集,其中训练集用于建立筛查模型,然后将所得模型应用于测试集人群,以评价模型的实际应用效果。

以Logistic回归模型和决策树模型的预测概率为分析变量,有无发生AMI为分类变量,进行ROC曲线的绘制与分析。采用Medcalc 15.0软件对Logistic回归分析和决策树分析得到的ROC结果进行比较, P<0.05为差异具有统计学意义。

单因素分析结果显示,两组患者间年龄、冠心病史、抗血小板聚集和他汀类药物史、冠状动脉支架植入史、白细胞计数、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1、冠状动脉多支病变及冠状动脉各支狭窄程度差异有统计学意义(均 P < 0.05),见 表 1

表1 发生AMI影响因素的单因素分析结果

Table 1 Univariate analysis on predicting factors for AMI   [ M( IQR)或 n(%)或 x ± s]

变量

非AMI组( n=240)

AMI组( n=55)

P

年龄(岁)

65(54~71)

66(60~76)

<0.05

女性

95(39.6)

15(27.3)

>0.05

高血压病史

153(36.3)

34(61.8)

>0.05

糖尿病史

49(20.4)

16(29.1)

>0.05

心房颤动史

15(6.3)

7(12.7)

>0.05

冠心病史

95(39.6)

11(20.0)

<0.01

心肌梗死史

10(4.2)

1(1.8)

>0.05

脑卒中史

11(4.6)

3(5.5)

>0.05

抗血小板聚集药物史

57(23.8)

3(5.5)

<0.01

他汀类药物史

59(24.6)

2(3.6)

<0.01

抗凝药物史

5(2.1)

0(0)

>0.05

冠状动脉支架植入史

45(18.8)

2(3.6)

<0.01

白细胞计数(×10 9/L)

6.2±1.8

8.2±3.0

<0.01

丙氨酸转氨酶(U/L)

19(14~27)

30(15~46)

>0.05

天冬氨酸转氨酶(U/L)

22(19~28)

60(25~201)

>0.05

肌酐(μmol/L)

85.7±40.0

87.0±26.1

>0.05

总胆固醇(mmol/L)

4.2±1.3

4.2±1.0

>0.05

三酰甘油(mmol/L)

1.6±1.7

1.1±0.5

>0.05

高密度脂蛋白(mmol/L)

1.1±0.4

1.1±0.2

>0.05

低密度脂蛋白(mmol/L)

2.2±0.9

2.6±0.8

<0.05

载脂蛋白A1(g/L)

1.2±0.2

1.1±0.2

<0.01

载脂蛋白B(g/L)

0.7±0.2

0.8±0.2

>0.05

左前降支狭窄程度(%)

42.3±34.3

77.0±27.6

<0.01

左回旋支狭窄程度(%)

0(0~50)

70(0~90)

<0.01

右冠状动脉狭窄程度(%)

30(0~50)

70(30~90)

<0.01

冠状动脉多支病变

71(29.6)

39(70.9)

<0.01

颈动脉斑块

104(43.3)

23(41.8)

>0.05

最大斑块面积(mm 2)

0(0~18.4)

0(0~37.1)

>0.05

低回声斑块

57(23.8)

11(20.0)

>0.05

高回声斑块

54(22.5)

8(14.5)

>0.05

混合回声斑块

33(13.8)

10(18.2)

>0.05

不稳定斑块

79(32.9)

19(34.5)

>0.05

颈动脉狭窄

13(5.4)

5(9.1)

>0.05

AMI:急性心肌梗死.

根据单因素分析结果,将 P < 0.05的变量纳入二元Logistic回归分析。结果显示,冠心病史、他汀类药物史和载脂蛋白A1、冠状动脉多支病变是AMI发生的独立影响因素( P < 0.05或 P < 0.01),见 表 2

表2 预测急性心肌梗死事件的二元Logistic回归分析结果

Table 2 Binary Logistic regression analysis for predicting acute myocardial infarction

变量

OR

95% CI

P

冠心病史

0.280

0.116~0.673

<0.01

抗血小板聚集药物史

1.368

0.280~6.673

>0.05

他汀类药物史

0.060

0.006~0.638

<0.05

冠状动脉支架植入史

0.593

0.095~3.691

>0.05

低密度脂蛋白

0.945

0.664~1.345

>0.05

天冬氨酸转氨酶

1.000

0.999~1.002

>0.05

载脂蛋白A1

0.112

0.020~0.626

<0.05

冠状动脉多支病变

8.981

4.216~19.128

<0.01

在不根据Logistic回归分析结果的情况下建立决策树模型(决策树1),结果显示,冠状动脉多支病变作为根节点,其后分别是冠心病史、载脂蛋白A1水平(以1.314 g/L作为分界点)和抗血小板聚集药物史作为子节点( 图 1)。相关性分析结果显示,他汀类药物史与冠心病史(Rho=0.368, P < 0.01)及抗血小板聚集药物史(Rho=0.761, P < 0.01)呈正相关性。结果提示,在决策树分析中,他汀类药物史未能成为独立子节点的原因可能是其效应被另外两个相关因素所覆盖。

图1.

不根据Logistic回归分析结果建立的预测AMI事件的决策树模型

AMI:急性心肌梗死.

图1

如将Logistic回归中有统计学意义的四个变量纳入决策树分析(决策树2),结果显示,树模型以冠状动脉多支病变作为根节点,其后是冠心病史和载脂蛋白A1作为子节点( 图 2)。

图2.

Logistic回归和决策树模型预测AMI的ROC曲线

AMI:急性心肌梗死.

图2

进一步将原数据集拆分为训练集和检验集,并重新进行决策树分析。结果显示,与拆分前相比,进入决策树1和决策树2模型的根节点与子节点均无变化( 表 3)。

表3 拆分数据集后进入决策树模型的变量

Table 3 Variables selected by decision tree models after splitting the dataset

决策树

级别 *

P#

决策树1

冠状动脉多支病变

1

0.031

冠心病史

2

0.045

载脂蛋白A1

3

0.020

抗血小板聚集药物史

3

0.001

决策树2

冠状动脉多支病变

1

0.035

冠心病史

2

0.027

载脂蛋白A1

3

0.004

*各变量在决策树中所处的节点级别(如级别1为根节点,2和3为级别递降的子节点); #基于各变量所在节点的数据拆分后比较分析得出.

Logistic回归模型预测准确度为86.2 %,AUC为0.826(95 % CI:0.762~0.889)。根据总体样本(未拆分数据集)得到的决策树分析结果,决策树1的预测准确度为85.4 %,AUC为0.765(95 % CI:0.645~0.816);决策树2的预测准确度为85.1 %,AUC为0.726(95 % CI:0.641~0.812),见 表 4图 2。结果提示,Logistic回归模型和决策树1模型均对AMI具有良好的预测价值,而决策树2对AMI事件的预测能力中等。

表4 Logistic回归和决策树模型预测AMI的ROC曲线分析结果

Table 4 Comparison between Logistic regression model and decision tree model in predicting AMI

模型

AUC

标准误

P

95% CI

准确度(%)

敏感度(%)

特异度(%)

约登指数

Logistic回归

0.826

0.032

< 0.01

0.762~0.889

86.2

75.9

79.7

0.56

决策树1

0.765

0.041

<0.01

0.684~0.846

85.4

61.8

91.2

0.53

决策树2

0.726

0.044

<0.01

0.641~0.812

85.1

52.7

92.5

0.45

AMI:急性心肌梗死.

三组模型间比较结果显示,Logistic回归模型的AUC优于决策树2(95 % CI:0.041~0.145, Z=3.534, P < 0.01),但与决策树1差异无统计学意义(95 % CI:0.014~0.121, Z=-1.173, P>0.05)。

单因素分析结果显示,冠状动脉多支病变与颈动脉狭窄、不稳定斑块、颈动脉最大斑块面积、年龄、女性、冠心病史和糖尿病史相关(均 P < 0.05),见 表 5。将上述因素纳入二元Logistic回归分析显示,女性( OR=0.463,95 % CI:0.266~ 0.809, P < 0.01)、颈动脉最大斑块面积( OR=1.013,95 % CI:1.001~1.027, P < 0.05)、冠心病史( OR=1.800,95 % CI:1.065~3.044, P < 0.05)和糖尿病史( OR=2.795,95 % CI:1.544~5.060, P < 0.01)与冠状动脉多支病变独立相关( 表 6)。根据ROC曲线分析结果,颈动脉最大斑块面积预测冠状动脉多支病变的最佳切点为15.6 mm 2 (敏感度为73.6 %,特异度为78.4 %),见 图 3

表5 预测冠状动脉多支病变的单因素分析结果

Table 5 Univariate analysis on predicting factors for multi-vessel coronary artery disease   [ M( IQR)或 n(%)或 x ± s]

变量

非冠脉多支病变( n=185)

冠脉多支病变( n=110)

P

年龄(岁)

62±12.

67±12

<0.01

女性

82(44.3)

28(25.5)

<0.01

高血压病史

116(62.7)

71(64.5)

>0.05

糖尿病史

28(15.1)

37(33.6)

<0.01

心房颤动史

14(7.6)

8(7.3)

>0.05

冠心病史

55(29.7)

51(46.4)

<0.01

心肌梗死史

6(3.2)

5(4.5)

>0.05

脑卒中史

7(3.8)

7(6.4)

>0.05

抗血小板聚集药物史

37(20.0)

23(20.9)

>0.05

他汀类药物史

41(22.2)

20(18.2)

>0.05

抗凝药物史

4(2.2)

1(0.9)

>0.05

冠状动脉支架植入史

27(14.6)

20(18.2)

>0.05

白细胞计数(×10 9/L)

6.3±2.0

6.7±2.6

>0.05

丙氨酸转氨酶(U/L)

19(14~29)

21(15~38)

>0.05

天冬氨酸转氨酶(U/L)

22(19~29)

24.5(21~53)

>0.05

肌酐(μmol/L)

82±26

82±51

>0.05

总胆固醇(mmol/L)

4.0±1.1

4.2±1.4

>0.05

三酰甘油(mmol/L)

1.4±0.9

1.6±2.2

>0.05

高密度脂蛋白(mmol/L)

1.1±0.4

1.1±0.3

>0.05

低密度脂蛋白(mmol/L)

2.2±0.8

2.3±1.0

>0.05

载脂蛋白A1(g/L)

1.2±0.2

0.8±0.2

>0.05

载脂蛋白B(g/L)

0.7±0.2

0.8±0.2

<0.05

颈动脉斑块

74(40.0)

53(48.2)

>0.05

最大斑块面积(mm 2)

0(0~13)

2(0~42)

< 0.01

低回声斑块

41(22.2)

27(24.5)

>0.05

高回声斑块

39(21.1)

23(20.9)

>0.05

混合回声斑块

15(8.1)

28(25.5)

< 0.01

不稳定斑块

51(27.6)

47(42.7)

< 0.01

颈动脉狭窄

7(3.8)

11(10.0)

< 0.05

表6 预测冠状动脉多支病变的二元Logistic回归分析结果

Table 6 Binary Logistic regression analysis for predicting multi-vessel coronary artery disease

变量

OR

95% CI

P

颈动脉狭窄

0.858

0.236~3.124

>0.05

不稳定斑块

1.097

0.579~2.077

>0.05

最大斑块面积

1.013

1.001~1.027

<0.05

年龄

1.016

0.993~1.040

>0.05

女性

0.463

0.266~0.809

<0.01

冠心病

1.800

1.065~3.044

<0.05

糖尿病

2.795

1.544~5.060

<0.01

图3.

图3

颈动脉最大斑块面积预测冠状动脉多支病变的ROC曲线

本研究发现,Logistic回归模型显示,冠心病史、他汀类药物史、冠状动脉多支病变以及载脂蛋白A1是影响AMI发生的独立预测因子;而通过决策树模型(决策树1)证实,冠状动脉多支病变、冠心病史、载脂蛋白A1以及抗血小板聚集药物史参与AMI事件发生。对比两种模型后发现,决策树分析的有效性不劣于Logistic回归模型。

在本研究中,Logistic回归模型中有意义的变量与进入决策树模型的节点变量不同,决策树分析没有体现出他汀类药物史这一因素的作用,但是Logistic回归中显示这一因素的主效应有统计学意义。造成这一差异的原因可能为:他汀类药物史与冠心病史和抗血小板聚集药物史两个变量间的相关系数具有统计学意义,因此决策树在纳入冠心病史和抗血小板聚集药物史这两个因素后,可能就忽略了他汀类药物史的效应,导致他汀类药物史这一变量没有进入最终的树模型。但Logistic回归模型表明他汀类药物史的这一作用是不可忽视的。因此,目前采用决策树C&RT算法对变量属性的考虑仅限于单属性,而在实际的分类系统中,类的划分往往与多种属性(属性集)有关 [ 15] ,如果未来能够将上述算法扩充到考虑多属性则有可能填补决策树忽略主效应这一缺陷。

在两种模型结果的比较中,Logistic回归模型的特异度、约登指数高于决策树模型,决策树模型的特异度高于Logistic回归模型,但两种模型的ROC曲线分析结果统计学上显示决策树1模型并不劣于Logistic回归分析模型。Logistic回归的优势在于表现某变量的主效应,在自变量对因变量变化关系方面的信息比决策树模型更充分。与Logistic回归相比,决策树展现的图形结构直观且可视化效果好,能够展示对分类或预测有意义的变量,并产生特定规则为决策提供依据。目前认为,实际应用中模型的选择不应只限于研究两种数据挖掘方法的优劣,而应最大程度发挥决策树与Logistic回归两种方法的优越性。有研究表明,通过Logistic回归筛选出有意义的主效应变量,再采用决策树模型进一步分析变量间的交互作用可获得较好的结果 [ 16- 17] 。但在本研究中我们发现,根据Logistic回归结果改良的决策树2模型并不优于决策树1,也进一步证实:由于部分因素间存在明显交互作用(本研究中他汀类药物史与另外两个变量具有显著相关性),则这些因素在进入Logistic回归方程中后可能显示无统计学意义,因此在模型的构建上未能优于未经Logistic回归筛选的决策树模型(即决策树1)。另外,由于Logistic回归无法对样本进行切割,从而无法找到一个发生目标结果可能性最大的亚组,亦无法针对自变量的重要程度去构建方程 [ 18- 19] 。因此根据Logistic回归产生的变量来构建决策树方程时存在局限性。

值得注意的是,尽管决策树1模型的AUC水平在数值上低于Logistic回归模型,但AUC大于0.75,提示该模型对AMI事件的预测力良好。此外,与拆分数据集处理前相比,经过拆分后获得的决策树1模型并没有随着样本量的下降而导致变量被剪枝化处理,进入模型的节点恒定亦提示该树模型结构稳定,进一步支持其临床应用价值。

根据决策树1模型,我们可以建立AMI事件筛查的策略为:首先考虑的因素为是否存在冠状动脉多支病变,并据此分组,经评估无冠状动脉多支病变者,则诊断AMI的概率较低(8.6 %);而在发现冠状动脉多支病变的患者中,是否存在冠心病史应优先考虑;否认冠心病史者中,如载脂蛋白A1低于1.340 g/L,则发生AMI的概率较高(61.7 %),如高于1.340 g/L,则概率较低(16.7 %);而在有冠心病史的患者中,入院前规律服用抗血小板聚集药物的患者发生AMI概率极低(4.8 %),而未规律服药或未服药者发生AMI的概率则相对较高(23.3 %)。

但是在现实中,大多数患者未能在AMI发病前获知冠状动脉病变情况(本研究中既往诊断冠心病史者为106例,占35.9 %, 冠状动脉支架植入术史者为47例,占15.9 %),且大多数患者在此次发病入院前可能并无症状,因此对预知冠状动脉病变造成困难。本研究发现,颈动脉最大斑块面积是冠状动脉多支病变的危险因素,因此定期进行颈动脉超声检查评估最大斑块面积或将有助于早期发现冠状动脉多支病变。既往研究亦支持颈动脉最大斑块面积可较好地反映冠状动脉病变情况 [ 14, 20] 。建议对于颈动脉超声检查结果提示最大斑块面积超过15.6 mm 2时可选择进一步完善冠状动脉CT血管造影评估冠状动脉情况。如能早期发现冠状动脉多支病变或诊断冠心病,则通过监测载脂蛋白A1水平及规律服用抗血小板聚集药物或可达到控制AMI发病的目的。因此,该筛查方法为未来开展AMI高危患者筛查制定了可行计划,并只需根据分类树追寻其终末子集即可预测该人群发生AMI事件的情况,对筛查AMI患者有较强的实用性。

综上,采用决策树分析结果能更为直观、形象地反映AMI患者的特征,相比Logistic回归模型,决策树模型不仅可筛选出有统计学意义的因素,还能直观比较各种因素对AMI发生的影响强度。应用这些因素对AMI患者分类可快速找到对AMI事件影响最大的因素组合,方便指导临床工作。本研究旨在评估AMI事件并提供一种新颖的辅助预测工具,未来将通过进一步充实患者的临床信息和扩大样本量以完善对AMI事件的预测评估,从而为AMI的防治提供更有价值的临床指导方案。

Funding Statement

国家自然科学基金(81801162);浙江省医学会临床科研资金项目(2017XYC-A02)

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