La naltrexone et le bupropion pour la perte pondérale

Question clinique

Une combinaison de naltrexone et de bupropion estelle efficace pour perdre du poids?

Résultats

Sur une période de 28 à 56 semaines, environ 50 % des patients (au mieux) prenant de la naltrexone et du bupropion ont perdu 5 % ou plus de leur poids corporel par rapport à environ 20 % dans le groupe prenant un placebo. Les effets secondaires de la combinaison naltrexone-bupropion (p. ex. nausée, constipation) ont entraîné le retrait 23 % du groupe à l’étude contre 12 % dans le groupe du placebo.

Données probantes

Les données probantes viennent surtout de revues systématiques avec méta-analyses d’ERC. Les résultats sont statistiquement significatifs à moins d’indication du contraire.

• Dans une revue systématique de 4 ERC auprès de 3955 patients qui avaient reçu au moins 1 dose, le poids médian au départ était de 100 kg¹. Des modifications au mode de vie étaient apportées dans les 2 groupes. La naltrexone et le bupropion étaient dosés à 16 mg et 180 mg 2 fois par jour respectivement contre un placebo. Les résultats à 56 semaines pour la combinaison naltrexone-bupropion et le placebo étaient, respectivement, les suivants :

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    Perte pondérale de 5 % ou plus : 53 % contre 21 % (nombre de sujets à traiter [NST]=4).
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    Perte pondérale de 10 % ou plus : 29 % contre 9 % (NST=5).
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    Perte pondérale moyenne (signalée dans 2 ERC) : environ 6 kg contre 1 kg.
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    Retraits en raison des effets indésirables : 25 % contre 13 % (nombre nécessaire pour nuire [NNN]=8).
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    D’autres revues systématiques ont rapporté des constatations semblables^2,3.
• Une revue systématique des mêmes ERC portait sur le groupe à plus faible dose (16 mg et 360 mg par jour) et tous les patients randomisés (N=4536)⁴. Les résultats suivants ont été constatés à 28 et 56 semaines pour la combinaison naltrexone-bupropion et le placebo, respectivement :

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    Perte pondérale de 5 % ou plus : 38 % contre 17%, NST=5.
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    Perte pondérale de 10 % ou plus : 22 % contre 8 %, NST=8.
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    Perte pondérale moyenne : environ 4,5 kg contre 2 kg.
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    Retraits en raison des effets indésirables : 23 % contre 12 %, NNN=10.
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    Les effets indésirables communs étaient la nausée (31 c. 7 %) et la constipation (18 c. 7 %).

• Limites : Tous les ERC étaient financés par l’industrie, avaient des taux d’abandon élevés (environ 45 %) et l’ampleur des effets n’était pas uniforme dans tous les ERC, mais tous faisaient valoir des bienfaits.

Contexte

• Un essai sur l’innocuité cardiovasculaire a été interrompu tôt en raison d’une violation de données; par ailleurs, une revue systématique de 5 ERC n’a trouvé aucune association avec des événements cardiovasculaires⁵.

• Le regain de poids après l’arrêt de la médication n’est pas connu.

• Le coût (pour 1 mois) se situe à environ 360 $ (généralement non couvert; communication personnelle avec la pharmacie Summerside à Edmonton [Alberta]; le 4 juillet 2023). La prescription pour une utilisation non indiquée sur l’étiquette des composantes individuelles à plus faibles doses coûte environ 90 $.

• D’autres médicaments pour la perte pondérale (suivis par une perte moyenne de poids) sont l’orlistat (environ 2,6 kg) et les agonistes des récepteurs du glucagonlike peptide-1 (GLP-1) comme le sémaglutide (10 à 15 kg)⁶ et le liraglutide (environ 5 kg)⁷. Le poids au départ était de 101 à 106 kg.

Mise en application

Si les agonistes des récepteurs du GLP-1 semblent plus efficaces et mieux tolérés, la combinaison naltrexone-bupropion représente une option pour les patients qui ont les injections en aversion^6,7. La dose initiale de la naltrexone et du bupropion est de 8 mg et 90 mg une fois par jour, et elle est augmentée sur une période de 4 semaines jusqu’à un maximum par jour de 32 mg et 360 mg (2 comprimés de 8 mg et 90 mg chacun, 2 fois par jour)⁸. Cette médication est contre-indiquée chez les patients ayant des troubles convulsifs et une hypertension non contrôlée⁸. Une nausée de légère à modérée est habituellement signalée durant la première semaine et est fréquente durant l’augmentation de la dose⁹. La durée de la nausée varie de 9 à 14 jours, et environ 10 % des patients se plaignent de la nausée au-delà de la quatrième semaine⁹. La perte pondérale se produit indépendamment de la nausée du patient⁹.

Les articles d’Outils pour la pratique dans le MFC sont une adaptation d’articles révisés par des pairs qui se trouvent à http://www.toolsforpractice.ca et résument les données médicales probantes susceptibles de modifier la pratique des soins primaires. Coordonnés par le D^r G. Michael Allan et la D^re Adrienne J. Lindblad, les articles sont élaborés par l’équipe du groupe PEER (Patients, Expérience, Évidence, Recherche) et soutenus par le Collège des médecins de famille du Canada et ses sections de l’Alberta, de l’Ontario et de la Saskatchewan. Vos commentaires sont les bienvenus à toolsforpractice@cfpc.ca.