Abstract
目的
肾脏疾病谱近10年来变化较大，但湖南地区缺乏较大数据的统计。本研究回顾性分析湖南地区近10年来肾脏疾病病理谱的构成特征，对比前后5年肾脏疾病病理类型的变化，旨在探讨肾脏疾病病理类型谱的变迁。
方法
纳入中南大学湘雅二医院肾内科肾活检注册登记系统中2011年至2020年共计9 310例肾活检病例。根据年龄将病例分为14~24岁、25~44岁、45~59岁及≥60岁4个年龄组，并将10年时间分为2011—2015年和2016—2020年2个时间段。根据肾小球疾病组织学分型，肾脏疾病病理类型分为原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis，PGN)、继发性肾小球肾炎(secondary glomerulonephritis，SGN)、肾小管间质性肾炎(tubulo-interstitial nephritis，TIN)、遗传性肾脏病以及其他病理类型。
结果
PGN病例占66.93%，其中IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)(42.83%)、膜性肾病(membranous nephropathy，MN)(19.16%)、微小病变性肾小球病(12.46%)及局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS)(14.97%)是最常见的病理类型。与2011—2015年相比，2016—2020年IgAN(46.74% vs 37.33%)及MN(21.26% vs 16.18%)病例数明显增加，FSGS(12.81% vs 18.00%)呈下降趋势(均P<0.001)；SGN病例占24.49%，其中狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)(26.91%)、高血压肾病(hypertensive renal disease，HT)(14.47%)、过敏性紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)(13.44%)及糖尿病肾病(diabetic nephrology，DN)(12.25%)是最常见的4种病理类型。在2011—2015年间，LN(32.53%)、HSPN(12.97%)、乙肝相关性肾炎(hepatitis B virus associated nephritis，HBVN)(10.98%)及HT(9.48%)是最常见的SGN病理类型；在2016—2020年间，HT(17.75%)比例增高，成为仅次LN(23.21%)的SGN病理类型，DN(15.84%)和HSPN(13.74%)分别位居第3和第4。 在≤44岁的青壮年中，以LN常见，随着年龄的增长，HT、DN及单克隆免疫球蛋白相关肾损害(包括淀粉样变性肾病)构成比明显增高，成为SGN主要的病理类型。
结论
IgAN仍然是近年中国肾脏疾病最主要的病理类型，IgAN在25~44岁这一年龄阶段比例最高，随着年龄的增长，构成比逐渐下降；MN病例在各个年龄阶段有不同程度的增长，HT、DN、单克隆免疫球蛋白相关肾损害病例均有增长趋势。该单中心肾脏病理疾病谱可为疾病的诊断、预防及流行病学研究提供参考依据。
Keywords: 肾活检, 病理类型, 流行病学
Abstract
Objective
The pathological types of renal diseases have changed in the past decade, but it lacks large sample analysis in Hunan Province. This study aims to retrospectively analyze the composition characteristics of pathological spectrum of kidney disease in Hunan Province in recent 10 years, compare the changes of pathological types of kidney disease.
Methods
We collected a total of 9 310 kidney biopsy cases from 2011 to 2020 registered in the kidney biopsy system of the Nephrology Institute of the Second Xiangya Hospital of Central South University. Patients were assigned into a 14-24 years old group, a 25-44 years old group, a 45-59 years old group, and a ≥60 years old group, and divided into 2 time periods, namely 2011—2015 and 2016—2020. Pathological types of renal disease were divided into primary glomerulonephritis (PGN), secondary glomerulonephritis (SGN), tubulo-interstitial nephritis (TIN), hereditary kidney disease, and other pathological types.
Results
PGN accounted for 66.93% cases. Among PGN, IgA nephropathy (IgAN) (42.83%), membranous nephropathy (MN) (19.16%), minimal change glomerulopathy (12.46%), and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) (14.97%) were the 4 most common pathological types. Compared with the group in the period of 2011—2015, IgAN (46.74% vs 37.33%) and MN (21.26% vs 16.18%) were increased significantly in years 2016—2020 (both P<0.001). SGN accounted for 24.49% cases, of which lupus nephritis (LN) (26.91%), hypertensive nephropathy (HT) (14.47%), diabetic nephropathy (DN) (12.25%), and henoch-schonlein purpuric nephritis (HSPN) (13.44%) were the 4 most common pathological types. LN (32.53%), HSPN (12.97%), hepatitis B virus associated nephritis (HBVN) (10.98%), HT (9.48%) were the most common SGN in the period of 2011-2015. In the period of 2016-2020, the top 4 pathological types of SGN were LN (23.21%), HT (17.75%), DN (15.84%), and HSPN (13.74%). LN was the most common type in young adults ≤44 years old. HT, DN, and monoclonal immunoglobulin associated renal disease (including amyloidosis nephropathy) became the main pathological types of SGN in middle-aged and elderly patients.
Conclusion
IgAN remains the primary pathological type of kidney disease in China in the recent years. The patients with the age of 25-44 years old have the largest proportion of IgAN. With increases in age, the proportion of IgAN gradually decreases. MN increases to different degrees at various ages, while cases of HT, DN, and monoclonal immunoglobulin-related renal damage have increased. This single-center renal pathology spectrum can provide clinical evidence for diagnosis, prevention and epidemiological study.
Keywords: kidney biopsy, pathological type, epidemiology
慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)患病率逐年攀升，已成为全球性的公共卫生问题，对人类健康造成严重损害。近年来，全球一般人群CKD患病率已高达14.3%[1]。我国研究显示：18岁以上人群CKD患病率为10.8%[1-2]，且由于高血压[3]、糖尿病[4]等慢性疾病发病率的增高，环境污染[5]，人口老龄化加剧，药物的广泛使用等原因，近10年来肾脏疾病的病理类型发生了较大变化。肾脏疾病病理类型不同，治疗方法也有所差异。因此，尽早明确肾脏疾病病理分型在指导临床治疗上有重要意义。本研究回顾性分析2011至2020年中南大学湘雅二医院(以下简称我院)肾内科9 310例患者的病理资料，分析近10年湖南地区肾脏疾病的构成特征及变化趋势，对比前5年和后5年肾脏病理类型的变化，探讨肾脏疾病病理类型谱的变迁。
1. 对象与方法
1.1. 对象
2011至2020年中南大学湘雅二医院肾内科肾活检注册登记系统中肾活检病例共9 591例，排除年龄小于14岁者、临床资料缺失者及肾移植活检者，最终纳入9 310例病例。男女比例为1꞉0.91，年龄为14~83(38.63±14.62)岁。按照朱慧娴等[6]的方法，将病例分为14~24岁、25~44岁、45~59岁及≥60岁4个年龄组，并将10年时间分为2011—2015年及2016—2020年2个时间段。
1.2. 病理检查
肾组织标本常规[苏木精伊红(HE)染色、六铵银(PASM)染色、糖原(PAS)染色、胶原纤维三色(Masson)染色及刚果红染色]行光镜、电镜及免疫荧光(常规免疫荧光染色IgG、IgA、IgM、C3、C1q、Kappa、Lambda)检查。
1.3. 病理诊断
所有病例由肾脏病理诊断医师明确诊断，根据世界卫生组织(WHO)1995年肾小球疾病组织学分型，分为原发性肾小球肾炎(primary glomerulonephritis，PGN)、继发性肾小球肾炎(secondary glomerulonephritis，SGN)、肾小管间质性肾炎(tubulo-interstitial nephritis，TIN)、遗传性肾脏病以及其他病理类型。膜性肾病(membranous nephropathy，MN)和局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS)均归为PGN，已排除乙肝相关、结缔组织病相关等继发性因素。
1.4. 统计学处理
采用SPSS统计软件进行数据分析，计数资料以频数(构成比)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结 果
2.1. 肾脏疾病病理类型
共纳入9 310例病例，部分患者可能同时合并多种病理类型，本研究将合并的所有病理类型均纳入统计，共有10 304例次，其中PGN 6 896例次，占66.93%；SGN 2 523例次，占24.49%；TIN 830例次，占8.06%，遗传性肾脏病55例次，占0.53%。在PGN中以IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)最常见(42.83%)；在SGN中以狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)最常见(26.91%，图1)。
图1.
肾脏疾病病理类型构成比
Figure 1 Proportion of pathological types of kidney diseases
A: Primary glomerulonephritis; B: Secondary glomerulonephritis. MG: Monoclonal immunoglobulin.
2.2. 原发性肾小球肾炎
在PGN中，IgAN(42.83%)、MN(19.16%)、微小病变性肾小球病(minimal change glomerulopathy，MCD)(12.46%)及FSGS(14.97%)是最常见的4种病理类型(共6 166例)。与2011—2015年相比，2016—2020年IgAN(46.74% vs 37.33%)和MN(21.26% vs 16.18%)病例明显增加，FSGS(12.81% vs 18.00%)呈下降趋势(均P<0.001)。近10年来，IgAN在25~44岁年龄段达高峰，后随年龄的增长，构成比逐渐降低；而MN的构成比则呈逐渐增长趋势；45岁以下人群以IgAN的构成比最高，而≥45岁的中老年人群则以MN的构成比最高，同时比例增长明显；MCD在14~24岁年龄段构成比最高，25岁以后趋于稳定(表1)；FSGS近10年来增长的幅度也较大，占PGN的14.97%；在PGN中，其他肾小球肾炎占10.58%，主要有膜增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎、新月体肾小球肾炎、硬化性肾小球肾炎、增生硬化性肾小球肾炎、毛细血管内增生病性肾小球肾炎、局灶硬化性肾小球肾炎、C3肾小球肾炎、致密物沉积病等例数相对较少的病理类型。
表1.
不同时间段和年龄段患者常见原发性肾小球肾炎构成比变化(n=6 166)
Table 1 Changes in the proportion of common primary glomerulonephritis at different time periods and ages (n=6 166)
| 年龄段 | PGN类型 | 各时间段患者分布/[例(%)] | P | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 2011—2015年 | 2016—2020年 | 合计 | |||
| 14~24岁 | IgAN | 250(44.25) | 356(46.41) | 606(45.50) | 0.433 |
| MCD | 118(20.89) | 162(21.12) | 280(21.02) | 0.917 | |
| MN | 37(6.55) | 39(5.08) | 76(5.71) | 0.255 | |
| FSGS | 89(15.75) | 98(12.78) | 187(14.04) | 0.122 | |
| 25~44岁 | IgAN | 632(45.47) | 1 131(58.94) | 1 763(53.28) | <0.001 |
| MCD | 193(13.88) | 163(8.49) | 356(10.76) | <0.001 | |
| MN | 141(10.14) | 252(13.13) | 393(11.88) | 0.009 | |
| FSGS | 242(17.41) | 201(10.47) | 443(13.39) | <0.001 | |
| 45~59岁 | IgAN | 157(23.93) | 342(35.08) | 499(30.59) | <0.001 |
| MCD | 73(11.13) | 93(9.54) | 166(10.18) | 0.298 | |
| MN | 196(29.88) | 391(40.10) | 587(35.99) | <0.001 | |
| FSGS | 134(20.43) | 165(16.92) | 299(18.33) | 0.073 | |
| ≥60岁 | IgAN | 29(11.60) | 57(15.28) | 86(13.80) | 0.192 |
| MCD | 21(8.40) | 36(9.65) | 57(9.15) | 0.595 | |
| MN | 89(35.60) | 176(47.18) | 265(42.54) | 0.004 | |
| FSGS | 50(20.00) | 53(14.21) | 103(16.53) | 0.056 | |
PGN：原发性肾小球肾炎；IgAN：IgA肾病；MCD：微小病变性肾小球病；FSGS：局灶节段性肾小球硬化症；MN：膜性 肾病。
2.3. 继发性肾小球肾炎
在SGN中，LN(26.91%)、高血压肾病(hypertensive renal disease，HT)(14.47%)、过敏性紫癜性肾炎(henoch-schonlein purpura nephritis，HSPN)(13.44%)及糖尿病肾病(diabetic nephrology，DN)(12.25%)是最常见的4种病理类型(共2 172例)。在2011—2015年间，LN(32.53%)、HSPN(12.97%)、乙肝相关性肾炎(hepatitis B virus associated nephritis，HBVN；10.98%)、HT(9.48%)是最常见的SGN类型。在2016—2020年间，HT比例(17.75%)增高(P<0.001)，仅次于LN(23.21%)，DN(15.84%)和HSPN(13.74%)分别位居第3和第4(表2)。与2011—2015年相比，2016—2020年LN的构成比下降，而DN及HT构成比有明显上升趋势(均P<0.001)。在≤44岁的青壮年中，以LN常见，随着年龄增长，HT、DN及单克隆免疫球蛋白(monoclonal gammopathy，MG)相关肾损害(包括淀粉样变性肾病)构成比明显增高，成为主要的SGN病理类型(表3)。MG相关肾损害共有152例，其中肾淀粉样变性126例(82.89%)，冷球蛋白血症9例(5.92%)，单克隆免疫球蛋白沉积病(monoclonal immunoglobulin deposition disease，MIDD)10例(6.58%)，轻链管型肾病3例(1.97%)，轻链近端肾小管病2例(1.32%)，单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎2例(1.32%)。MG相关肾损害以≥60岁老年人常见，占所有患者的48.03%，45~59岁年龄段次之，占43.42%；其他SGN占13.91%，包括继发性MN、抗肾小球基底膜型肾小球肾炎、肥胖相关性肾小球肾炎、感染性心内膜炎肾损害、丙肝相关性肾小球肾炎、干燥综合征相关肾损害等病理类型。
表2.
2011—2015和2016—2020常见继发性肾小球肾炎构成比的变化(n=2 172)
Table 2 Changes in common secondary glomerulonephritis at 2011—2015 and 2016—2020 (n=2 172)
| SGN类型 | 各时间段患者分布/[例(%)] | P | ||
|---|---|---|---|---|
| 2011—2015年 | 2016—2020年 | 合计 | ||
| 狼疮性肾炎 | 326(32.53) | 353(23.21) | 679(26.91) | <0.001 |
| 高血压肾损害 | 95(9.48) | 270(17.75) | 365(14.47) | <0.001 |
| 过敏性紫癜性肾炎 | 130(12.97) | 209(13.74) | 339(13.44) | 0.580 |
| 糖尿病肾病 | 68(6.79) | 241(15.84) | 309(12.25) | <0.001 |
| 乙肝相关性肾炎 | 110(10.98) | 158(10.39) | 268(10.62) | 0.638 |
| MG相关肾损害 | 53(5.29) | 99(6.51) | 152(6.02) | 0.208 |
| 血管炎肾损害 | 28(2.79) | 32(2.10) | 60(2.38) | 0.265 |
SGN：继发性肾小球肾炎；MG：单克隆免疫球蛋白。
表3.
不同时间段和年龄段患者的常见继发性肾小球肾炎构成比变化(n=2 172)
Table 3 Changes in the proportion of common secondary glomerulonephritis at different time periods and ages (n=2 172)
| 年龄段 | SGN类型 | 各时间段患者分布/[例(%)] | P | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 2011—2015年 | 2016—2020年 | 合计 | |||
| 14~24岁 | LN | 96(48.48) | 83(37.22) | 179(42.52) | 0.020 |
| DN | 0(0) | 3(1.35) | 3(0.71) | 0.290 | |
| HSPN | 65(32.83) | 101(45.29) | 166(39.43) | 0.009 | |
| HT | 3(1.52) | 4(1.79) | 7(1.66) | 1.000 | |
| VAS | 0(0) | 1(0.45) | 1(0.24) | 1.000 | |
| MG相关肾损害 | 0(0) | 1(0.45) | 1(0.24) | 1.000 | |
| HBVN | 8(4.04) | 8(3.59) | 16(3.80) | 0.808 | |
| 25~44岁 | LN | 180(42.55) | 195(33.28) | 375(37.17) | 0.003 |
| DN | 25(5.91) | 73(12.46) | 98(9.71) | 0.001 | |
| HSPN | 31(7.33) | 63(10.75) | 94(9.32) | 0.065 | |
| HT | 41(9.69) | 96(16.38) | 137(13.58) | 0.002 | |
| VAS | 9(2.13) | 5(0.85) | 14(1.39) | 0.088 | |
| MG相关肾损害 | 4(0.95) | 8(1.37) | 12(1.19) | 0.544 | |
| HBVN | 55(13.00) | 66(11.26) | 121(11.99) | 0.401 | |
| 45~59岁 | LN | 42(16.15) | 69(13.86) | 111(14.64) | 0.396 |
| DN | 32(12.31) | 128(25.70) | 160(21.11) | <0.001 | |
| HSPN | 21(8.08) | 30(6.02) | 51(6.73) | 0.284 | |
| HT | 34(13.08) | 114(22.89) | 148(19.53) | 0.001 | |
| VAS | 11(4.23) | 17(3.41) | 28(3.69) | 0.571 | |
| MG相关肾损害 | 25(9.62) | 41(8.23) | 66(8.71) | 0.522 | |
| HBVN | 34(13.08) | 61(12.25) | 95((12.53) | 0.744 | |
| 年龄段 | SGN类型 | 各时间段患者分布/[例(%)] | P | ||
|---|---|---|---|---|---|
| 2011—2015年 | 2016—2020年 | 合计 | |||
| ≥60岁 | LN | 8(6.61) | 6(2.80) | 14(4.18) | 0.094 |
| DN | 11(9.09) | 37(17.29) | 48(14.33) | 0.040 | |
| HSPN | 13(10.74) | 15(7.01) | 28(8.36) | 0.235 | |
| HT | 17(14.05) | 56(26.17) | 73(21.79) | 0.010 | |
| VAS | 8(6.61) | 9(4.21) | 17(5.07) | 0.335 | |
| MG相关肾损害 | 24(19.83) | 49(22.90) | 73(21.79) | 0.514 | |
| HBVN | 13(10.74) | 23(10.75) | 36(10.75) | 0.999 | |
SGN：继发性肾小球肾炎；LN：狼疮性肾炎；DN：糖尿病肾病；HSPN：过敏性紫癜性肾炎；HT：高血压肾病；VAS：血管炎肾损害；MG：单克隆免疫球蛋白；HBVN：乙肝相关性肾炎。
在临床诊断为肾病综合征的患者中，14~24岁的患者以MCD多见，随着年龄增长，MN的构成比较前一定程度升高，成为主要的病理类型；而在临床诊断为血尿或蛋白尿查因的患者中，≤44岁患者的病理类型以IgAN最为常见，≥60岁的老年患者仍然以MN更为常见(图2)。
图2.
临床诊断为肾病综合征、血尿或蛋白尿查因患者常见病理类型
Figure 2 Pathological types in patients diagnosed with nephrotic syndrome and hematuria or proteinuria
A: Pathological types in patients diagnosed with nephrotic syndrome in 2011—2015; B: Pathological types in patients diagnosed with nephrotic syndrome in 2016—2020; C: Pathological types in patients diagnosed with hematuria or proteinuria in 2011—2015; D: Pathological types in patients diagnosed with hematuria or proteinuria in 2016—2020. IgAN: IgA nephropathy; MCD: Minimal change glomerulopathy; FSGS: Focal segmental glomerulosclerosis; MN: Membranous nephropathy; RA: Renal amyloidsis; HT: Hypertensive renal disease.
2.4. 肾小管间质疾病
在TIN中最常见的是亚急性肾小管间质病变，占44.33%；其次为急性肾小管损伤，占25.42%；急性肾小管间质病变占8.91%；慢性肾小管间质病变占6.87%；间质性肾炎占5.78%；肾小管炎占3.01%；还有其他少见病例，包括IgG4相关性肾小管间质肾炎6例，高尿酸血症相关肾病3例。在TIN中，25~44岁这一年龄段占比最高，为33.7%，其次为45~59岁，为30.9%。
2.5. 遗传性肾脏病
遗传性肾脏病较为少见，共有55例(0.53%)。其中薄基底膜肾病有23例(41.82%)，Alport综合征有14例(25.45%)，脂蛋白肾病7例(12.73%)，Fabry肾病6例(10.91%)，III型胶原肾病5例(9.09%)。
2.6. 各病理类型的性别差异
在MIDD、膜增生性肾小球肾炎、Alport综合征、血栓性微血管病、乙肝相关性肾损害、DN、HT、MN等病理类型中，男性构成比高于女性，而在LN、IgAN中则女性占比相对较高(图3)。
图3.
常见的肾小球疾病病理类型中男性患者的构成比
Figure 3 Proportion of the male patients in common glomerular disease pathological types
MIDD: Monoclonal immunoglobulin deposition disease.
3. 讨 论
本研究回顾性分析中南大学湘雅二医院肾内科2011—2020年9 310例患者的病理资料，对比前5年和后5年肾脏病理类型的变化。既往国内外多项研究显示：在欧洲[8]、韩国[9]、中国[10]等地区或国家，PGN以IgAN最为常见，而FSGS则在美国[11]、伊朗[12]等国家更为常见。在本研究中，PGN仍以IgAN最常见；其中变化较大的为MN，MN的比例较Li等[7]报道的1979—2002年数据(9.89%)明显增长。国内外多项研究[13-14]表明MN比例逐年攀升，并随年龄的增长比例逐渐升高。国内研究[15]显示：40岁以上的中老年人群，MN发病率已高达69.28%；近11年来MN以每年13%的速度增长，成为我国患病率仅次于IgAN的慢性肾小球疾病[16]。目前研究[5]认为：MN的高发病率可能与环境污染、代谢性疾病发病率增加密切相关，长期暴露于细颗粒物(particulate matter 2.5，PM2.5)的污染或许会增加MN的患病率，Xu等[5]观察到MN的患病率从2004年的12.2%上升到2014年的24.9%，呈显著上升趋势；MN患病率在中国北方地区较高，尤其是在中国污染最严重的河北省。在PM2.5质量浓度高于70 μg/m3的地区，PM2.5质量浓度每增加10 μg/m3，MN发病率就会增加14%，其具体机制尚不明确，需要更进一步研究。同时，有研究[14]表明：合并有高血压、糖尿病、高尿酸血症等代谢性疾病的患者MN的患病率更高，且MN患者相对于健康人群，高血压、糖尿病等代谢性疾病的患病率也有所升高。
在SGN中，LN占首位，且女性发病率明显高于男性，这与既往国内研究[10, 15]结论相符；其次发病率较高的分别是HT、DN及HSPN。对于LN，一项囊括41项研究、包含34 574例肾脏疾病患者和3 699例LN患者的荟萃分析[17]显示：LN占所有SGN的27.2%~80.65%。在本研究中，LN的构成比为26.91%，且前5年的构成比明显高于后5年，这可能是由于后5年大部分LN患者多就诊于我院风湿免疫科，造成患者分流，实际上的LN构成比可能明显高于该值。此外，本研究显示DN的构成比近5年明显升高。近年来，全球糖尿病发病率以中国及印度增长最明显，2019年全球糖尿病患病率为9.3%(4.63亿人)，预计到2030年将上升至10.2%(5.78亿人)，到2045年将上升至10.9%(7亿人)[18]，我国是糖尿病患者人数最多的国家，这可能是DN患病率逐年攀升的原因。我国DN的发病率也存在地区差异，发病率最高的省份是四川(43.8%)，其次是甘肃(39.4%)、浙江和河南(35.5%)等地区，相较于这些省份，湖南省DN的发病率相对较低[19]。在本研究中，DN在45~59岁这一年龄段发病率最高，这可能是因为年轻的糖尿病患者增加所致。有相当一部分患有2型糖尿病的CKD患者同时合并非糖尿病肾病(non-diabetic kidney disease，NDKD)。Sharma等[20]的研究显示：在620名患有2型糖尿病合并CKD的患者中，37%的患者仅患有DN，36%的患者仅患有NDKD，27%的患者同时患有DN和NDKD。所以对于糖尿病病程短于5年且不合并糖尿病视网膜病变的患者，需要特别注意是否合并NDKD。高血压作为慢性病，严重威胁人类健康，且随着人们生活方式的改变，高血压的患病率在我国也呈逐渐上升的趋势；在我国，成人 (≥18岁)高血压的患病率为27.9%[21]，所以HT也更为常见。
MG相关肾损害是指MG和/或其片段(轻链或重链)可引起各种脏器损伤，肾是其最常见的受累脏器之一，可表现为蛋白尿或肾功能衰竭。MG相关肾损害的病理类型多样，在本研究中，以淀粉样变性肾病常见，在非淀粉样变性中，以MIDD多见。MG相关肾损害好发于老年人，≥60岁的老年人占48.03%，而14~24岁这一年龄阶段仅占0.66%，在前5年临床诊断为肾病综合征的患者中，肾脏病理以MN、FSGS以及淀粉样变性最为常见。因此对于老年肾脏病患者，需要排查淀粉样变性。
肾小管间质病变同样是肾脏病理疾病谱的重要组成部分，在本研究中，占所有肾脏病理类型的8.06%。肾小管间质病变病因复杂，包括缺血缺氧、药物、毒物、免疫因素等，而肾活检组织病理病变不具备特异性，因此需要临床与病理相结合综合分析。
本研究存在一定的局限性：首先，本研究为单中心研究数据，纳入研究的人群大部分来自湖南省，有一定的地域局限性，后续本课题组会进行更大样本量的资料收集，尝试采用多中心研究增加样本量及地域代表性；其次，本研究为回顾性观察性研究，只能观察到肾脏病理疾病谱构成比的变化趋势，并不能完全定义为患病率，也无法完全解释这些变化背后的原因。探讨疾病谱变化的具体因素仍需要进行大量的临床研究。
综上所述，我院单中心研究显示目前肾脏疾病仍以PGN常见，IgAN仍然是我国PGN最主要的病理类型；IgAN在25~44岁这一年龄阶段的比例最高，随着年龄的增长，构成比逐渐下降；MN在各个年龄阶段有不同程度的增长，HT、DN、MG相关肾损害均呈增长趋势。本单中心肾脏病理疾病谱研究对CKD的诊治、预防具有重要意义。
基金资助
湖南省自然科学基金(2021JJ30986，2018JJ3728)；湖南省卫生健康委员会科研课题(20200807)；中南大学创新创业教育课程建设项目(2020CXKZ02)。
This work was supported by the Natural Science Foundation of Hunan Province (2021JJ30986，2018JJ3728), the Scientific Research Project of Health Commission of Hunan Province (20200807), and the Innovation and Entrepreneurship Education Curriculum Construction Project of Central South University (2020CXKZ02), China.
利益冲突声明
作者声称无任何利益冲突。
作者贡献
黄瑶 数据统计，文章撰写、修订；施克雯、陈晓君、李铮 临床治疗，数据收集整理；朱雪婧、袁曙光 肾脏病理阅片，初稿审阅、修改；符晓、王畅 肾活检穿刺操作；孙林、刘虹 写作方向指导。所有作者阅读并同意最终的文本。
原文网址
http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/fileup/PDF/202205546.pdf
参考文献
- 1. Ene-Iordache B, Perico N, Bikbov B, et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk in six regions of the world (ISN-KDDC): a cross-sectional study[J]. Lancet Glob Health, 2016, 4(5): e307-e319 [2016-05-01]. 10.1016/S2214-109X(16)00071-1. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 2. Zhang LX, Wang F, Wang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey[J]. Lancet, 2012, 379(9818): 815-822. 10.1016/S0140-6736(12)60033-6. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 3. Li YC, Yang L, Wang LM, et al. Burden of hypertension in China: a nationally representative survey of 174, 621 adults[J]. Int J Cardiol, 2017, 227: 516-523. 10.1016/j.ijcard.2016.10.110. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 4. 侯清涛, 李芸, 李舍予, 等. 全球糖尿病疾病负担现状[J]. 中国糖尿病杂志, 2016, 24(1): 92-96. 10.3969/j.issn.1006-6187.2016.01.023. [DOI] [Google Scholar]; HOU Qingtao, LI Yun, LI Sheyu, et al. The global burden of diabetes mellitus[J]. Chinese Journal of Diabetes, 2016, 24(1): 92-96. 10.3969/j.issn.1006-6187.2016.01.023. [DOI] [Google Scholar]
- 5. Xu X, Wang GB, Chen N, et al. Long-term exposure to air pollution and increased risk of membranous nephropathy in China[J]. J Am Soc Nephrol, 2016, 27(12): 3739-3746. 10.1681/ASN.2016010093. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 6. 朱慧娴, 周敏林, 侯金花, 等. 肾脏疾病谱的变迁: 基于 2003—2014年中国单中心40 759例肾活检病理诊断分析[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2017, 26(2): 101-107. 10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2017.02.001. [DOI] [Google Scholar]; ZHU Huixian, ZHOU Minlin, HOU Jinhua, et al. Changing spectrum of kidney disease: analysis based on 40 759 renal biopsy-proven cases at one single center from 2003 to 2014 in China[J]. Chinese Journal of Nephrology, Dialysis & Transplantation, 2017, 26(2): 101-107. 10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2017.02.001. [DOI] [Google Scholar]
- 7. Li LS, Liu ZH. Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China: analysis based on 13, 519 renal biopsies[J]. Kidney Int, 2004, 66(3): 920-923. 10.1111/j.1523-1755.2004.00837.x. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 8. O'Shaughnessy MM, Hogan SL, Thompson BD, et al. Glomerular disease frequencies by race, sex and region: results from the International Kidney Biopsy Survey[J]. Nephrol Dial Transplant, 2018, 33(4): 661-669. 10.1093/ndt/gfx189. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 9. Chang JH, Kim DK, Kim HW, et al. Changing prevalence of glomerular diseases in Korean adults: a review of 20 years of experience[J]. Nephrol Dial Transplant, 2009, 24(8): 2406-2410. 10.1093/ndt/gfp091. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 10. 施素华. 中国36 379例肾小球疾病病理分型及流行病学分析[D]. 福州: 福建医科大学, 2012. [Google Scholar]; SHI Suhua. The pathological types and epidemiology analysis in 36 379 Chinese glomerular disease patients[D]. Fuzhou: Fujian Medical University, 2012. [Google Scholar]
- 11. Aruny JE, Lewis CA, Cardella JF, et al. Quality improvement guidelines for percutaneous management of the thrombosed or dysfunctional dialysis access[J]. J Vasc Interv Radiol, 2003, 14(9): S247-S253. [PubMed] [Google Scholar]
- 12. Alamdaran A, Nazemian F, Taheri H. Doppler ultrasound assessment of well-functioning native hemodialysis access: comparison with sufficient dialysis [J]. Iran J Radiol, 2008, 5(1): 101-105. [Google Scholar]
- 13. Tang LJ, Yao J, Kong XL, et al. Increasing prevalence of membranous nephropathy in patients with primary glomerular diseases: a cross-sectional study in China[J]. Nephrology (Carlton), 2017, 22(2): 168-173. 10.1111/nep.12739. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 14. 谢志勇, 李志莲, 董伟, 等. 慢性肾小球疾病谱演变和膜性肾病流行病学特点[J]. 临床肾脏病杂志, 2019, 19(7): 471-476, 492. 10.3969/j.issn.1671-2390.2019.07.001. [DOI] [Google Scholar]; XIE Zhiyong, LI Zhilian, DONG Wei, et al. Evolution of chronic glomerular disease spectrum and epidemiological characteristics of membranous nephropathy[J]. Journal of Clinical Nephrology, 2019, 19(7): 471-476, 492. 10.3969/j.issn.1671-2390.2019.07.001. [DOI] [Google Scholar]
- 15. 房爱菊, 杨香山, 程凤凤, 等. 肾活检9 825例临床病理分析[J]. 临床肾脏病杂志, 2019, 19(11): 825-828. 10.3969/j.issn.1671-2390.2019.11.007. [DOI] [Google Scholar]; FANG Aiju, YANG Xiangshan, CHENG Fengfeng, et al. Clinical pathological analysis of 9 825 cases of renal biopsy[J]. Journal of Clinical Nephrology, 2019, 19(11): 825-828. 10.3969/j.issn.1671-2390.2019.11.007. [DOI] [Google Scholar]
- 16. Reinhold C, Haage P, Hollenbeck M, et al. Multidisciplinary management of vascular access for haemodialysis: from the preparation of the initial access to the treatment of stenosis and thrombosis[J]. Vasa, 2011, 40(3): 188-198. 10.1024/0301-1526/a000093. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 17. Hu RM, Quan SX, Wang YZ, et al. Spectrum of biopsy proven renal diseases in Central China: a 10-year retrospective study based on 34, 630 cases[J]. Sci Rep, 2020, 10(1): 10994. 10.1038/s41598-020-67910-w. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 18. Saeedi P, Petersohn I, Salpea P, et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: results from the International Diabetes Federation Diabetes Atlas, 9th edition[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2019, 157: 107843. 10.1016/j.diabres.2019.107843. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]
- 19. Zhang XX, Kong J, Yun K. Prevalence of diabetic nephropathy among patients with type 2 diabetes mellitus in China: a meta-analysis of observational studies[J]. J Diabetes Res, 2020, 2020: 2315607. 10.1155/2020/2315607. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 20. Sharma SG, Bomback AS, Radhakrishnan J, et al. The modern spectrum of renal biopsy findings in patients with diabetes[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2013, 8(10): 1718-1724. 10.2215/CJN.02510213. [DOI] [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]
- 21. Wang ZW, Chen Z, Zhang LF, et al. Status of hypertension in China: results from the China hypertension survey, 2012―2015[J]. Circulation, 2018, 137(22): 2344-2356. 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.032380. [DOI] [PubMed] [Google Scholar]