Abstract
目的
使用血管内超声检查评价高脂蛋白α血症对冠状动脉支架术后即刻膨胀效果的影响。
方法
回顾性收集2019年2月至2019年9月在中南大学湘雅三医院心内科诊断为冠心病并在血管内超声仪指导下置入支架的160例患者(175处病变)信息，且根据脂蛋白α浓度>300 mg/L分为高脂蛋白α血症组和正常对照组。采用超声心动图检测并计算心脏射血分数，采用logistic回归分析高脂蛋白α血症的影响因素；经皮冠状动脉介入术后在靶血管内行血管内超声检查，分析高脂蛋白α血症对冠状动脉支架术后即刻膨胀效果的影响。
结果
高脂蛋白α血症组平均支架膨胀指数、病变长度、支架数目、支架对称指数、后扩球囊直径分别为(94.73±18.9)%、(52.92±29.1) mm、(2.11±0.85)个、(83.62±13.07)%、(9.46±2.00) mm，与正常对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析表明血清肌酐清除率下降是高脂蛋白α血症的独立危险因素(95% CI：0.964~0.997，P<0.05)。
结论
高脂蛋白α血症是冠状动脉支架膨胀不良的影响因素，下降的肌酐清除率是高脂蛋白α血症的独立危险因素。
Keywords: 高脂蛋白α血症, 支架膨胀, 血管内超声
Abstract
Objective
To analyze the effect of hyperlipoproteinemia (α) on immediate expansion after coronary stent implantation guided by intravascular ultrasound (IVUS).
Methods
A total of 160 patients (175 lesions) with coronary heart disease diagnosed by coronary artery angiography, who were performed percutaneous intervention guided by IVUS in the Department of Cardiology, Third Xiangya Hospital, Central South University, were enrolled retrospectively.According to the concentration of lipoproteina, the patients were divided into 2 groups: a hyperlipoproteinemia (α) group and a control group. Cardiac ejection fraction was measured with echocardiography. Logistic regression was used to analyze the influential factors for hyperlipoproteinemia (α). The target vessel was examined by IVUS to analyze the immediate expansion effect of hyperlipoproteinemia (α) after stent implantation.
Results
The mean stent expansion index, lesion length, stent number, stent symmetry index and posterior balloon diameter were (94.73±18.9)%, (52.92±29.1) mm, (2.11±0.85), (83.62±13.07)%, and (9.46±2.00) mm in the hyperlipoproteinemia (α) group, respectively. Compared with the control group, there were significantly difference (all P<0.05). Multivariable regression analysis showed that the decreased creatinine clearance rate was an independent risk factor for hyperlipoproteinemia (α) (P<0.05).
Conclusion
Hyperlipoproteinemia (α) appears to be a predictor of stent underexpansion, and the decreased creatinine clearance rate is an independent risk factor for hyperlipoproteinemia (α).
Keywords: hyperlipoproteinemia (α), stent expansion, intravascular ultrasound
支架膨胀不全是早期支架内血栓形成、晚期支架内再狭窄的危险因素，目前随着冠状动脉介入水平、器械以及影像学技术的进步，且新一代药物洗脱支架的改良优化、支架植入术后双抗血小板聚集药物的常规使用，支架内再狭窄和支架内血栓发生率呈现下降趋势，但支架内再狭窄仍有一定的发生率，影响患者的临床结局[1-2]。临床上导致支架膨胀不全的因素有许多，但机制尚不清楚。血清脂蛋白α作为一种特殊的脂蛋白，具有致动脉粥样硬化和促血栓形成作用，被认为是冠心病新型独立危险因素，增加心血管疾病的剩余风险[3]。脂质代谢异常一直是冠心病患者危险因素防控的主要靶点，但目前关于血清脂蛋白α与支架膨胀效果的研究尚少，本研究拟采用血管内超声(intravascular ultrasound，IVUS)评估血清脂蛋白α水平与冠状动脉支架术后即刻膨胀效果的关系，为预防支架膨胀不全寻找新思路。
1. 对象与方法
1.1. 对象
本研究为单中心回顾性研究，选择2019年2月至2019年9月于中南大学湘雅三医院(以下简称本院)心内科住院、有冠状动脉造影(coronary artery angiography，CAG)指征、冠状动脉阻塞性病变需要置入药物洗脱支架、术中同时需要接受IVUS指导下经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)的患者共292例。将其中符合入选标准并按排除标准进行排除后的160例患者(175处病变)纳入本研究，年龄为(62.3±10.55)岁。根据脂蛋白α浓度是否>300 mg/L，将患者分为高脂蛋白α血症组和正常对照组。本研究中仅采用IVUS对每名患者的靶血管进行检查(靶血管指本次置入支架的血管)。
1.2. 方法
1.2.1. 临床资料
一般人口学资料包括年龄、性别、吸烟史、腰围、臀围、体重指数、既往或近期服用药物史。血清学指标包括血脂质谱、尿酸、肌酐、糖化血红蛋白、氨基末端-脑钠肽前体(brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、红细胞计数、红细胞压积、白细胞计数、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血清钙离子浓度。心脏超声检查的指标包括心脏射血分数。既往合并症包括高血压、糖尿病、脑血管疾病、颈动脉斑块形成、高脂血症、痛风、睡眠呼吸暂停综合征、甲状腺功能减退。
1.2.1.1. 纳入标准
1)>18岁，经桡动脉途径进行CAG检查，血管直径>2.5 mm；2)原发冠状动脉病变，置入第二代药物洗脱支架且手术成功；3)PCI术前、术后进行CAG和IVUS检查；4)所有患者均签署知情同意书，经本院伦理委员会批准通过。
1.2.1.2. 排除标准
1)支架内再狭窄病变、严重钙化扭曲病变、合并心源性休克、恶性心律失常、严重出血倾向、急性脑血管意外，以及抗血小板、抗凝禁忌证；2)合并严重内科系统疾病(恶性肿瘤、严重肝肾功能不全、血液系统疾病、心肌病、心脏瓣膜病、严重感染、结缔组织疾病)；3)CAG图像、IVUS图像不满意或超声导管不能通过病变部位；4)一般临床资料缺失、靶病变无法明确，或者患者拒绝签署知情同意书。
1.2.2. 治疗情况
PCI术后遵专科医生医嘱规律口服阿司匹林肠溶片和氯吡格雷片/替格瑞洛片抗血小板聚集，服用1年，可根据3,5-二氟苯乙酰基-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯(dual antiplatelet therapy，DAPT)评分、precise-DAPT评分评估出血与缺血风险和调整双抗药物的服用时间；由专科医师准确评估患者病情，合理选择联合治疗冠心病的药物。
1.2.3. 检查方法
1.2.3.1. 血液生物化学检测
所有血标本均于空腹采集。采用Beckman全自动生化分析仪测定总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和脂蛋白α；自动化血液分析仪行血常规检查。
1.2.3.2. CAG检查
经右侧桡动脉途径，采用Seldinger法置入桡动脉鞘，再经鞘管送入造影导管至左、右冠状动脉开口处注入造影剂，行多角度、多体位投照。经动脉鞘管给予普通肝素60~80 U/kg，采用硝酸甘油、硝普纳、维拉帕米缓解血管痉挛。按照美国心脏病学会和美国心脏协会冠状动脉造影指南，由两位及两位以上经验丰富的医生对造影结果进行评估，采用目测直径法测定病变的狭窄程度。管腔狭窄率=(狭窄处平均参考血管直径-狭窄处最小直径)/狭窄处平均参考血管直径×100%。其中管腔狭窄≥50%诊断为冠心病。
1.2.3.3. PCI检查
采用标准化PCI策略[4]。介入操作术前口服阿司匹林和氯吡格雷(或替格瑞洛)负荷剂量，介入治疗术中优先使用普通肝素抗凝。肝素常规剂量为70~100 U/kg，目标维持活化凝血时间(activated clotting time，ACT)时间为250~300 s；根据ACT时间调整抗凝药物剂量，根据术前缺血、出血评分由术者决定是否术中联合静脉使用糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂或采用比伐芦定抗凝，若联合糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，术中普通肝素可调整为50~70 U/kg，维持ACT时间为200~250 s；若联合比伐芦定抗凝，初始应予以0.75 mg/kg静脉推注，然后以1.75 mg/(kg·h)的速度静脉滴注，维持ACT时间为300~350 s，静脉滴注维持至PCI后3~4 h。
1.2.3.4. IVUS检查
所有患者检查的图像刻录至DVD光盘后，单独读取数据。术中冠状动脉内注射硝酸甘油200 μg以缓解冠状动脉痉挛，运用IVUS成像仪器(20 MHz)进行IVUS定量或者定性分析靶病变，以0.5 mm/s的恒速由病变远段至病变近段获取图像。参考血管的范围规定在病变血管近端和远端至少5 mm内。支架膨胀指数为最小支架横截面积/参考管腔横截面积，膨胀指数<0.8表示支架膨胀不全[5]。所有的IVUS图像使用计算机平面测量软件进行分析。
1.3. 统计学处理
采用SPSS 21统计学软件进行统计分析，呈正态分布的计量资料采用均数±标准差( ±s)表示，若方差齐，两组间比较采用独立样本t检验，若方差不齐，则采用矫正t检验；计数资料组间比较采用χ2检验或者Fisher确切概率检验(区间样本值个数<5时)；采用多因素logistic回归分析法分析高脂蛋白α血症的独立危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。
2. 结 果
2.1. 高脂蛋白α血症的一般临床特征
高脂蛋白α血症组年龄更大、肌酐清除率(creatinine clearance，Ccr)更低(均P<0.05)。其他指标差异无统计学意义(表1)。
表1.
一般临床资料的特征
Table 1 Characteristics of general clinical data
| 组别 | n | 年龄/岁 | 吸烟史/[例(%)] | 男性/[例(%)] | TC/(mmol·L-1) | TG/(mmol·L-1) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| P | 0.028 | 0.745 | 0.272 | 0.968 | 0.063 | |
| 正常对照组 | 96 | 60.74±11.37 | 56(58) | 75(78) | 3.96±1.10 | 2.13±1.78 |
| 高脂蛋白α血症组 | 79 | 64.19±9.185 | 48(61) | 56(71) | 3.96±1.23 | 1.66±1.42 |
| 组别 |
LDL/ (mmol·L-1) |
HDL/ (mmol·L-1) |
脂蛋白α/ (mg·L-1) |
UA/(mmol·L-1) | Ccr/(mL·min-1) |
NT-proBNP/ (ng·mL-1) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常对照组 | 1.83±0.74 | 1.83±0.74 | 118.74±67.00 | 385.84±95.15 | 79.44±23.58 | 1425.73±1845.98 |
| 高脂蛋白α血症组 | 1.98±0.87 | 1.08±0.30 | 515.18±221.57 | 359.77±112.98 | 69.11±21.93 | 1627.6±1712.72 |
| P | 0.238 | 0.738 | <0.001 | 0.099 | 0.003 | 0.458 |
| 组别 | BMI/(kg·m-2) | 腹围/cm | 臀围/cm | 心脏射血分数/% | 糖化血红蛋白/% | 红细胞计数/(×1012·L-1) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常对照组 | 25.31±6.22 | 84.84±9.23 | 90.32±7.53 | 58.86±11.49 | 6.76±0.93 | 4.39±0.72 |
| 高脂蛋白α血症组 | 24.492±2.71 | 85.42±7.73 | 90.82±6.47 | 56.95±10.20 | 7.15±1.30 | 4.277±0.53 |
| P | 0.328 | 0.660 | 0.640 | 0.461 | 0.206 | 0.234 |
| 组别 | 红细胞压积/% |
白细胞计数/ (×109·L-1) |
淋巴细胞计数/ (×109·L-1) |
中性粒细胞计数/(×109·L-1) | 血清钙离子计数/(mmol·L-1) |
|---|---|---|---|---|---|
| 正常对照组 | 40.52±4.99 | 6.90±1.98 | 1.61±0.51 | 4.65±1.67 | 2.30±0.15 |
| 高脂蛋白α血症组 | 39.8±5.02 | 6.90±1.86 | 1.71±0.84 | 4.57±1.72 | 2.28±0.15 |
| P | 0.341 | 0.560 | 0.382 | 0.363 | 0.327 |
| 组别 | 合并症/[例(%)] | |||
|---|---|---|---|---|
| 高血压病 | 糖尿病 | 高脂血症 | 呼吸睡眠暂停综合征 | |
| 正常对照组 | 52(66) | 24(25) | 9(9.4) | 11(11.5) |
| 高脂蛋白α血症组 | 44(56) | 28(35) | 1(1.3) | 5(6.3) |
| P | 0.840 | 0.132 | 0.119 | 0.241 |
| 组别 | 合并症/[例(%)] | |||
|---|---|---|---|---|
| 颈动脉斑块形成 | 脑血管疾病 | 甲状腺功能减退 | 痛风 | |
| 正常对照组 | 44(46) | 4(4) | 3(3) | 4(4) |
| 高脂蛋白α血症组 | 32(41) | 6(8) | 1(1.3) | 0(0) |
| P | 0.193 | 0.331 | 0.413 | 0.066 |
TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；Ccr：血清肌酐清除率；UA：尿酸；HbA1C：糖化血红蛋白；NT-proBNP：氨基末端-B型脑利钠肽前体；BMI：体重指数。
2.2. 高脂蛋白α血症logistic回归分析及ROC曲线
将有统计学意义的一般临床指标行logistic多因素回归分析，结果表明：血清Ccr下降是高脂蛋白α血症的独立危险因素(OR值为0.983，95% CI：0.964~0.997，P<0.05；表2)。Ccr对高脂蛋白α血症的ROC下面积为0.64；敏感性为74%，特异性为55%。Ccr截点为78.5 mL/min(图1)。Ccr下降是高脂蛋白α血症的独立危险因素，可能与脂蛋白主要经过肾代谢、Ccr下降时载脂蛋白A分解代谢下降有关。
表2.
高脂蛋白α血症logistic回归分析
Table 2 Logistic regression analysis of hyperlipoproteinemia (α)
| 变量 | β | SE | Wald χ2 | OR | 95% CI | P |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 肌酐清除率 | -0.02 | 0.009 | 5.362 | 0.983 | 0.964~0.997 | 0.024 |
| 年龄 | 0.012 | 0.019 | 0.443 | 1.012 | 0.976~1.050 | 0.506 |
图1.
Ccr与高脂蛋白α血症的ROC曲线
Figure 1 ROC curve of Ccr and hyperlipoproteinemia (α)
2.3. 高脂蛋白α血症影响冠状动脉支架的膨胀效果
与正常对照组比较，高脂蛋白α血症组管腔狭窄率更高、支架膨胀指数更低、累及冠状动脉病变更长、所需支架数目更多、支架对称指数更差、所需后扩球囊直径更长(均P<0.05)；高脂蛋白α血症与靶血管钙化病变、钙化形态、钙化位置相关，多出现点状钙化、浅表钙化(表3)。
表3.
高脂蛋白α血症影响冠脉支架膨胀效果
Table 3 Effect of hyperlipoproteinemia (α) on coronary stent expansion
| 组别 | n | 靶血管/[例(%)] | 病变程度/[例(%)] | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 前降支 | 回旋支 | 右冠脉 | 一支病变 | 二支病变 | 三支病变 | 累及左主干 | |||
| P | 0.319 | 0.199 | |||||||
| 正常对照组 | 96 | 61(64.0) | 14(15.0) | 21(22.0) | 10(10.0) | 27(28.0) | 52(54.0) | 7(7.3) | |
| 高脂蛋白α血症组 | 79 | 52(66.0) | 21(26.6) | 6(7.6) | 4(5.0) | 15(19.0) | 51(65.0) | 9(11.0) | |
| 组别 | 钙化病变/% | 钙化形态/[例(%)] | 钙化位置/[例(%)] | 钙化弧度/(°) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 点状钙化 | 弥漫钙化 | 浅层钙化 | 深层钙化 | 全层钙化 | ||||
| 正常对照组 | 64(67.0) | 26(27.0) | 40(42.0) | 39(41.0) | 6(6.3) | 21(22.0) | 68.69±66.36 | |
| 高脂蛋白α血症组 | 68(86.0) | 42(53.0) | 26(33.0) | 41(52.0) | 9(11.0) | 18(23.0) | 79.88±59.58 | |
| P | 0.003 | 0.001 | 0.018 | 0.247 | ||||
| 组别 |
管腔 狭窄率/% |
术前最小管腔直径/mm |
参考血管 直径/mm |
术后管腔最小直径/mm | 血管外弹力膜面积/mm2 | 术前最小管腔面积/mm2 |
斑块横截 面积/mm2 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常对照组 | 87.99±8.86 | 1.96±0.38 | 3.2±0.58 | 3.14±0.5 | 14.22±5.16 | 3.08±1.13 | 11.14±4.74 |
| 高脂蛋白α血症组 | 90.75±6.59 | 1.95±0.43 | 3.25±0.48 | 3.23±0.38 | 13.79±4.55 | 3.18±1.35 | 10.63±3.75 |
| P | 0.019 | 0.790 | 0.294 | 0.217 | 0.559 | 0.609 | 0.437 |
| 组别 |
斑块 负荷率/% |
参考管腔 面积/mm2 |
支架内最小 面积/mm2 |
即刻管腔获得面积/mm2 |
支架膨胀 指数/% |
相对管腔 获得率/% |
最小支架 直径/mm |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常对照组 | 77.2±7.6 | 8.2±2.99 | 7.97±2.5 | 4.85±2.3 | 100.94±22.17 | 175.75±106.56 | 3.03±0.55 |
| 高脂蛋白α血症组 | 76.3±6.7 | 8.97±3.0 | 8.23±2.4 | 5.03±2.1 | 94.3±19.55 | 181.67±88.91 | 2.97±0.53 |
| P | 0.407 | 0.093 | 0.429 | 0.597 | 0.037 | 0.694 | 0.426 |
| 组别 |
最大支架 直径/mm |
支架对称指数/% | 病变长度/mm | 支架数目/个 |
预扩球囊 直径/mm |
预扩球囊 长度/mm |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常对照组 | 3.64±0.37 | 88.2±13.2 | 43.86±27.67 | 1.78±0.81 | 2.02±0.1 | 14.85±0.73 |
| 高脂蛋白α血症组 | 3.62±0.36 | 83.62±13.07 | 52.92±29.1 | 2.11±0.85 | 2.04±0.16 | 14.81±1.2 |
| P | 0.792 | 0.023 | 0.037 | 0.009 | 0.257 | 0.763 |
| 组别 |
预扩球囊 压力/kPa |
预扩球囊时间/s |
后扩球囊 直径/mm |
后扩球囊 长度/mm |
后扩球囊时间/s |
最大后扩张 压力/kPa |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 正常对照组 | 1 533.05±187.45 | 7.94±0.35 | 3.44±1.06 | 8.73±2.51 | 7.45±1.97 | 1 755.96±577.55 |
| 高脂蛋白α血症组 | 1 531.02±263.45 | 7.97±0.24 | 3.59±0.79 | 9.46±2.00 | 7.8±1.27 | 1 905.92±538.04 |
| P | 0.974 | 0.416 | 0.322 | 0.038 | 0.174 | 0.081 |
2.4. 高脂蛋白α血症与冠状动脉支架术后膨胀效果的ROC曲线图
高脂蛋白α血症与冠状动脉支架术后膨胀效果的ROC曲线下面积0.61，灵敏度为64%，特异度为63%。支架膨胀指数最佳截点为0.945。高脂蛋白α血症对冠状动脉支架膨胀不全具有一定的预测价值(图2 )。
图2.
高脂蛋白α血症与冠状动脉支架术后膨胀效果的ROC曲线
Figure 2 ROC curve of hyperlipoproteinemia (α) and expansion effect after coronary stent implantation
3. 讨 论
临床上影响支架膨胀效果的因素有许多，包括患者自身因素(高龄、吸烟、不良生活习惯、遗传)、器械因素(支架、球囊的选择)、PCI操作过程是否顺利、术后药物的服用情况(抗血小板聚集药物、他汀类降脂药物)等。PCI术中支架的形状、支架长度、支架直径、支架数目、病变类型、病变部位、病变长度、病变最小管腔直径、病变是否合并钙化也是PCI术后支架膨胀不良的危险因素。钙化特别是浅层钙化会直接影响支架扩张效果，而点状钙化是易损斑块形态学特征之一[6]。血管内超声成像技术轴向分辨率为70~200 µm，横向分辨率为200~250 µm，能够发现支架膨胀不全、支架贴壁不良、支架边缘斑块进展、新生内膜增殖，可以定量和定性分析钙化病变，可以直接测量管腔横截面积、管腔直径、外弹力膜面积等[7-8]，还可以单独分析动脉粥样斑块成分及周围组织结构，能很好地指导冠状动脉介入治疗。
本研究发现高脂蛋白α血症多合并钙化病变，且以点状钙化、浅层钙化为主，而钙化病变在介入治疗易出现器械通过困难、器械嵌顿，损伤支架多聚物涂层造成支架扩张不充分，这些都是导致支架膨胀不全的主要危险因素。Jiang等[9]曾发现在没有糖尿病和高血压的中国汉族人群中，脂蛋白α的水平与冠状动脉钙化积分(coronary artery calcification score，CACS)呈正相关，这表明脂蛋白α可能是冠状动脉钙化重要的危险因素。另外一项来自韩国的回顾性研究[10]纳入2 611名接受健康体检、行多排螺旋CT检查的健康人，随访4年，以CACS>0分表示冠状动脉钙化进展，结果发现高脂蛋白α将合并更快的冠状动脉钙化进展。但目前关于高脂蛋白α与冠状动脉钙化病变之间的关系仍需更多的前瞻性研究，但本研究结果提示了高脂蛋白α血症是冠状动脉钙化的危险因素。
高脂蛋白α血症多合并冠状动脉长病变，且所需植入支架数目更多，支架对称指数更低，所需后扩球囊直径更大。而病变长度、支架长度、支架数目均是支架内在狭窄潜在的危险因素。一方面冠状动脉弥漫长病变往往需要置入多个支架，在支架重叠处容易造成支架膨胀不全，且支架作为血管内异物，可诱发血管超敏反应，在支架钢梁置入过程中会损伤血管内皮的完整性，导致血管炎症反应及血小板反应性增高，从而使内皮愈合延迟而导致脂蛋白在内皮下聚集；另一方面置入药物洗脱支架后支架表层药物的非特异性抗增殖作用，抑制内皮细胞的再生与连接，细胞间连接不紧密，暴露内皮下抗原，促进血小板活化聚集。既往研究[11-12]表明：金属裸支架植入后的支架内再狭窄主要由新生血管内膜增生导致，而药物洗脱支架内再狭窄与内皮功能完整性破坏、内皮延迟修复、平滑肌细胞增殖密切相关。本研究显示药物洗脱支架内再狭窄可能与持续的血管慢性炎症反应、晚期药物涂层支架药效下降后平滑肌细胞增生、罪犯血管钙化病变、冠心病危险因素控制不达标等多种因素相关。在冠心病危险因素防控中，胆固醇尤其是LDL-C是最重要的血脂控制靶点，LDL-C与支架再狭窄的发生密切相关，但研究[13]发现即使将LDL-C降至1.8 mmol/L，支架术后仍有支架内急性血栓形成及支架内再狭窄的风险。Konishi等[14]选择支架置入后血脂控制较好(即LDL-C<2.6 mmol/L、HDL>1.04 mmol/L和TG<3.9 mmol/L)的患者共计569例，其中高脂蛋白α血症组的主要不良心血管事件发生率更高，控制其他传统危险因素后高脂蛋白α水平仍提示不良预后。脂蛋白α是人体中一种特殊类型脂蛋白，是由LDL样颗粒与载脂蛋白A和载脂蛋白B共价结合组成的复合物，能促进动脉粥样硬化形成和血栓形成，被认为是冠心病的新型独立的危险因素，且与动脉粥样硬化进展、不良心血管事件相关。脂蛋白α通过以下机制参与动脉粥样硬化的过程：1)脂蛋白α与巨噬细胞结合而导致脂质在巨噬细胞内蓄积，促进单核细胞中细胞间黏附分子-1的表达，引起单核细胞与巨噬细胞结合，促进泡沫细胞形成。2)血管内皮屏障破坏后，脂蛋白α侵入血管内皮下，结合细胞外基质成分，可被单核细胞等炎症细胞识别，而脂蛋白α是氧化磷脂的主要载体蛋白，结合并转运氧化磷脂释放炎症因子而引发血管炎症反应，还可以促进平滑肌细胞迁移并聚集于血管内膜，使平滑肌细胞增殖、浸润、吞噬氧化-LDL而形成泡沫细胞[15]。3)脂蛋白α抑制转化生长因子-β(transforming growth facor-β，TGF-β)的合成，促进平滑肌细胞迁移并聚集于血管内膜，使平滑肌细胞增殖、浸润、吞噬氧化-LDL而形成泡沫细胞[16-17]。4)脂蛋白α可与血小板表面的纤溶酶原受体结合促进血小板募集，并与凝血酶受体结合释放凝血酶颗粒，造成凝血系统与纤维溶解失衡，促进血栓形成[18-19]。脂蛋白α作为冠心病新型危险因素，目前它对支架植入效果的影响研究不多，一项荟萃分析[20]纳入9项队列研究(包括600支架内再狭窄、1 234无支架内再狭窄)的急性冠状动脉综合征患者，结果提示支架内再狭窄组脂蛋白α水平较无支架内狭窄患者显著升高。本研究发现高脂蛋白α会抑制支架的膨胀效果，可能与其促进血管钙化、促进血管内皮炎症反应、使平滑肌细胞增殖、促血栓作用相关。脂蛋白α是冠心病的独立危险因素，可增加心血管疾病的剩余风险，且影响支架术后的膨胀效果，应加强对脂蛋白α的监测，这有助于对支架膨胀效果的判断和对高脂蛋白α患者进行药物干预，从而改善患者预后。
本研究样本量少，为一项单中心回顾性研究，没有对患者更远期的心血管事件进行随访，无法评估高脂蛋白α血症对远期不良心血管事件的影响，另外本研究入院患者均为诊断为冠心病且置入二代药物支架的患者，不能有效判断脂蛋白α与斑块负荷、粥样硬化程度之间的相关性，仍需大量的临床试验评价脂蛋白α在介入治疗中的价值。
利益冲突声明
作者声称无任何利益冲突。
原文网址
http://xbyxb.csu.edu.cn/xbwk/fileup/PDF/202103249.pdf
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